超分子水楊酸聯合多磺酸粘多糖乳膏治療毛周角化療效觀察

陳黎，陳彩鳳

（福建醫科大學省立臨床醫學院、福建省立醫院皮膚科，福建福州，350001）

毛周角化又稱為毛發苔癬，是一種慢性毛囊角化性皮膚病，發病率約為50%。常于兒童期發病，至青春期發病率最高，以后隨著年齡增長皮疹可逐漸好轉［1］，好發于上臂后外側，大腿伸側及面部，臀部，皮損較頑固且影響美觀。既往維甲酸等治療效果不佳，不能滿足青春期人群日益提高的審美要求。筆者科室于2020年2月至2021年6月，使用超分子水楊酸聯合多磺酸粘多糖乳膏治療66例毛周角化患者，取得較為滿意的療效，現報告如下：

1.資料和方法

1.1 一般資料

選取2020年2月～2021年6月就診我科門診的毛周角化患者共66例，男36例，女30例，年齡15～26歲，平均19.64歲，病程3個月～16年，平均3.56年，其中面部18例，上臂后外側35例，面部及上臂均有13例。入選標準：所有患者具有典型臨床表現，符合毛周角化診斷標準［1］，能配合治療及隨訪，治療前均簽署知情同意書，經醫院倫理委員會批準。病例排除標準：對水楊酸或多磺酸粘多糖過敏者；治療部位有破潰或感染者；近半年口服維甲酸或近2個月外用維甲酸類藥物；近3個月內接受過激光或磨削等治療；孕婦及哺乳期婦女。

1.2 治療方法

將66例患者隨機分為2組，治療組35例，對照組31例。兩組患者的性別，年齡，臨床表現，病情嚴重程度及病程等一般資料無統計學差異（P值＞0.05）。治療前對所有患者予以宣教，治療全程需做好保濕和防曬。治療組清潔皮膚后予適量30%超分子水楊酸（博樂達，上海瑞志醫藥科技有限公司）涂抹于患處（如皮損在面部，需使用凡士林及棉片保護患者眼瞼及口唇），輕柔按摩15～20分鐘，到達治療終點時（紅斑，白霜或患者不適感強烈）終止治療。邊按摩邊觀察皮損情況及患者耐受情況，若皮損區出現紅腫或患者自覺灼熱或刺痛感不能耐受，應立即終止治療并使用清水洗凈。完成治療后面部使用類人膠原蛋白敷料（可復美，陜西巨子生物科技有限公司）敷貼15分鐘，上臂直接涂抹多磺酸粘多糖軟膏（喜療妥，瑞士大昌洋行）。治療每2周1次，共3次，治療間隔期間予多磺酸粘多糖軟膏外涂于皮損處，每日2次。對照組予以多磺酸粘多糖軟膏及0.1%阿達帕林凝膠（達芙文，法國高德美制藥有限公司）早晚交替外用，各一次。治療期間兩組患者均未使用其他藥物治療或物理治療，治療前后對皮損處進行拍照觀察并對比。

1.3 療效觀察及判定

分別記錄每次治療前患者的皮損（包括丘疹，鱗屑及苔癬樣變）及治療后不良反應，治療3次后，皮損消退或好轉≥90%為治愈；皮損好轉60%～89%為顯效；皮損好轉20%～59%為有效；皮損好轉≤19%或無改變為無效。有效率=（治愈+顯效）/總例數。

1.4 統計學處理

采用SPSS 18.0統計軟件處理。治療前后兩組的有效率比較采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2.結果

2.1 治療結果

治療3次后，治療組治愈6例（17.14%），顯效19例（54.29%），有效9例（25.71%），無效1例（2.86%），有效率為71.43%，對照組治愈0例（0.00%），顯效15例（48.39%），有效9例（29.03%），無效7例（22.58%），有效率為48.39%。治療組患者的有效率及治愈率均顯著高于對照組，兩組差異具有統計學意義（P＜0.05）。部分患者治療前后療效對比見圖1。

圖1 a.治療前皮損，b～d 分別為治療后1次，2次，3次皮損。

2.2 不良反應

治療組有3例患者在第一次使用超分子水楊酸治療時出現輕微刺痛和灼熱感，可耐受，治療結束清水洗凈后癥狀消失；有2例患者治療后3天皮損部位出現干燥脫屑，增加多磺酸粘多糖軟膏用量后逐漸緩解。對照組有2例患者治療1周后面部皮損處出現輕微發紅，脫屑，減少阿達帕林用量后緩解。

2.3 隨 訪

對治療組35例患者進行了時長3個月的隨訪，停止治療后痊愈患者中有1例復發，顯效患者中有2例皮損較治療結束時加重，繼續予水楊酸治療后皮損消退或改善。

3.討論

毛周角化為常染色體顯性遺傳病，其特征為在毛囊口內有一小的角質栓或與毛孔一致的角化性丘疹［1］。目前其病因及發病機制尚不明確，可能和常染色體顯性遺傳，維生素A 缺乏，代謝障礙有關。大部分患者青春期時皮損明顯，甲狀腺功能低下，Cushing 綜合征及糖皮質激素治療者發病率高且皮損嚴重，提示內分泌因素可影響發病［2］。該病有一定的自限性，不危害身體健康，但影響美觀，對部分患者的社交及心理產生不良影響。目前常用的治療有尿素霜，0.1%維甲酸凝膠，2%水楊酸霜，口服維生素A等，但療效均不理想，近幾年，激光治療，微晶磨削等也被陸續用于毛周角化的治療［3］，療效也不盡如人意，且價格較高，治療過程痛感較明顯，限制了進一步的應用。

超分子水楊酸是一種新型的水楊酸，利用分子與分子之間的相互作用將不溶于水的水楊酸溶解并穩定于水中，且具有控緩釋能力，起到抗炎抗細菌，雙向調節角質的作用，兼具角質促成和角質松解功效［4］。與傳統水楊酸相比，具有不含乙醇、不加入強堿中和劑、性質穩定、控緩釋性、透皮效率高、局部耐受性好等眾多優點［5］。近幾年被廣泛應用于治療痤瘡，玫瑰痤瘡，皮膚光老化等損容性疾病。Abdel Meguid［6］等研究發現水楊酸不僅有角質松解作用，能促進過度角化的角質層代謝，并且能促進藥物的吸收；還可以促進絲聚合蛋白的表達，促進屏障功能修復。利用30%超分子水楊酸治療毛周角化，可以起到溶解角質，剝脫角質層的作用，能有效改善局部的角化過度。治療過程中活性成分緩慢釋放，降低了對皮膚的刺激性，到達治療終點無須中和，有效地提高了安全性和舒適性。多磺酸粘多糖乳膏通過抑制透明質酸酶，增加內源性透明質酸含量，增強皮膚角質層保持水分的能力，使細胞間質的黏度、滲透性和保存水分的能力恢復正常，發揮持續保濕作用，同時還能促進間葉細胞合成從而改善組織的再生修復，具有良好的促進皮膚屏障修復和重建作用［7］。與超分子水楊酸聯用，可以起到增加療效，減輕不良反應的協同作用。本研究中，采用超分子水楊酸聯合多磺酸粘多糖乳膏為治療組，經過3次治療后治愈率為17.14%，顯效率為54.29%，有效率為71.43%。阿達帕林屬于第二代維A酸，可選擇性地結合表皮細胞核內的RAR-βRAR-γ受體，影響蛋白合成，可抑制毛囊口角質形成細胞增生和角化［8］，起到剝脫角質，使角質層變薄的作用，臨床上常用來治療角化過度類疾病。對照組采用多磺酸粘多糖軟膏聯合0.1%阿達帕林凝膠治療，治愈率為0.00%，顯效率為48.39%，有效率為48.39%。研究結果顯示治療組的有效率及治愈率均高于對照組，且具有統計學差異（P＜0.05）。

本研究中治療組所有患者均可耐受超分子水楊酸治療，有3例在首次治療過程中出現輕微刺痛和灼熱感，可耐受，治療結束清洗后癥狀消失；隨后兩次的治療中未出現不適。有2例患者治療后3天出現干燥脫屑，增加多磺酸粘多糖軟膏用量后逐漸緩解，35例患者療程及隨訪中未出現其他不良反應。對照組有2例患者治療1周后面部皮損處出現輕微發紅，脫屑，減少阿達帕林用量后緩解，其余未出現明顯不良反應。

綜上所述，超分子水楊酸聯合多磺酸粘多糖治療毛周角化具有以下優勢：①二者聯合可達到相互協同作用，從而增強療效；②不良反應少，患者堅持治療的依從性高。③操作簡便，易于開展，且患者經濟負擔小。因此，值得臨床推廣。