小兒熱速清顆粒聯合穴位貼敷治療兒童流行性感冒的療效觀察*

劉靜茹，謝 琛，劉艷紅，彭振峰，張朋娟

（1.邢臺醫學高等專科學校第一附屬醫院/邢臺市第一醫院，河北 邢臺 054001；2.邢臺市第三醫院，河北 邢臺 054000）

流行性感冒，簡稱流感，存在較高的易變性與不可預知性，每年有20%～30%的兒童患病，造成約50萬人死亡[1]。流感暴發時節，約有40%以上的兒童會受到感染，癥狀多數為流涕、咳嗽、高熱、腹瀉等，且大多數可發展為肺炎，嚴重者可導致心、肝、腎等器官衰竭[2]。目前，臨床上針對此病的治療方法以抗菌或者抗病毒為主，但效果并不顯著。小兒熱速清顆粒的功效為清熱解毒，瀉火利咽，用于治療小兒外感高熱、頭痛、咽喉腫痛、鼻塞、流涕、咳嗽，可以減輕兒童流感所致的呼吸道、消化道、全身癥狀等[3]。兒童流感在中醫學中稱為“時疫感冒”，易夾痰、夾滯、夾驚。兒童為重癥流感高危人群，其臟腑嬌嫩的特點，導致用藥受限，因此患兒疾病早期經正確辨證選穴、精準用藥、貼敷療法，對于緩解兒童癥狀、縮短病程及減少并發癥等具有顯著的優勢[4]。隨著病情的進展，機體有可能發生肺纖維化，而轉化生長因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）是檢測肺纖維化的敏感指標，由T淋巴細胞、B淋巴細胞及單核巨噬細胞分泌，對淋巴細胞的功能和增殖有很強的抑制作用，可抑制免疫反應。因此，本研究旨在探討小兒熱速清顆粒聯合穴位貼敷治療兒童流感的臨床療效及對血清TGF-β1的影響。

1 資料與方法

1.1 納入標準 （1）符合兒童流感診斷與治療專家共識（2015年版）[5]中診斷標準：病程在48 h內，有明確流感樣癥狀，高熱、咽痛且伴咳嗽、腹瀉、嘔吐、頭痛、乏力、肌肉酸痛等；（2）主癥為咽喉紅腫、發熱畏寒，次癥為頭痛、咳嗽、鼻塞、舌紅苔黃；（3）流感抗原檢測陽性，無其他抗病毒用藥史；（4）患兒家屬同意參與本研究，且簽署知情同意書。1.2排除標準（1）已接受過其他抗病毒、抗生素藥物治療；（2）伴有嚴重心、腦、肺、腎等器官衰竭；（3）對本試驗藥物過敏；（4）治療依從性差。

1.3 研究對象 選取2018年1月至2020年1月邢臺醫學高等專科學校第一附屬醫院/邢臺市第一醫院住院治療的流感患兒240例，將所有患兒按隨機數字表法分為3組。本研究經邢臺醫學高等專科學校第一附屬醫院/邢臺市第一醫院倫理委員會審核批準，批件號：2017YWPJ013。

1.4 治療方法 對所有患兒進行抗病毒治療，對照組予帕拉米韋氯化鈉注射液（廣州南新制藥有限公司）靜脈滴注，10 mg/kg，1次/d。觀察組1在此基礎上加小兒熱速清顆粒（江西倍肯藥業有限公司）口服治療，劑量：1～3歲，3～6 g/次，3～7歲，6～9 g/次，7～12歲，9～12 g/次，3次/d。觀察組2在觀察組1基礎上請中醫科高年資醫師辨證選穴，聯合穴位貼敷治療。穴位貼敷選取大椎、風門、天突、肺俞。將麻黃10 g、白芥子10 g、細辛10 g、肉桂5 g混合并研磨成細粉末狀，加入凡士林和熱姜汁將其調和成糊狀，將其搓成狀如黃豆大小的丸狀物，將其固定在圓形膠布上。將穴位進行消毒，再將自制的敷貼在相應的穴位進行貼敷，每次貼3 h，1次/d。3組均治療1周。

1.5 觀察指標及療效標準

1.5.1 臨床療效標準[6]顯效：治療后體溫正常，消化道（腹瀉、腹痛、便秘、嘔吐、食欲差）、呼吸道（鼻塞、流涕、咳嗽，肺部啰音消散）及全身癥狀（發熱、頭痛、肌肉痛、乏力）基本消失；有效：治療后體溫正常，消化道、呼吸道及全身癥狀好轉；無效：治療后仍發熱，消化道、呼吸道及全身癥狀無明顯好轉，甚至加重?？傆行?[（顯效例數+有效例數）/總例數]×100%。

1.5.2 不良反應 觀察并記錄治療過程中患兒發生的不良反應。

1.5.3 血清TGF-β1水平 治療前和治療結束后均抽取患兒2 mL空腹靜脈血，離心后進行分離，取上層血清，采用ELISA法（試劑盒購自北京百奧萊博科技有限公司，貨號：ZN2441），按照試劑盒說明書測定血清TGF-β1水平。

1.5.4 白細胞計數（white blood cell count，WBC）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）、血清淀粉樣蛋白A（serum amyloid A，SAA）水平 抽取患兒清晨空腹肘靜脈血5 mL，裝在生化真空管內，轉速為3 000 r/min，離心半徑為8 cm，離心10 min，取上層血清置于-20℃冰箱內，2 h內送檢，檢測WBC、PCT、SAA水平。

1.5.5 胸片改善情況 觀察3組患兒的胸片改善情況[7]，分別在治療前后進行胸部X線檢查，根據胸片顯示炎癥吸收情況分為3級。顯效：胸片顯示原有的炎癥陰影部分完全吸收；有效：胸片顯示原有的炎癥陰影部分消失80%以上；無效：胸片變化不符合上述標準?？傆行?[（顯效例數+有效例數）/總例數]×100%。

1.6 統計學方法 采用SPSS 22.0統計分析軟件，計數資料以例數表示，3組比較采用χ2檢驗、Fisher檢驗，等級資料比較采用Kruskal-WallisH檢驗。計量資料滿足正態性和方差齊性者，采用“均數±標準差“（x±s）表示，組內治療前后比較采用配對t檢驗，多組間比較采用ANOVA方差分析，在方差分析有意義的基礎上，再采用LSD-t檢驗進行組間兩兩比較。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 基線資料3組患兒基線資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。（見表1）

表1 3組患兒基線資料比較

2.2 3組患兒臨床療效比較 觀察組2、觀察組1、對照組2總有效率分別為92.50%（74/80）、75.00%（60/80）和57.50%（46/80），3組之間行兩兩比較，觀察組2和觀察組1比較，差異有統計學意義（χ2＝9.330，P＝0.002）；觀察組2和對照組比較，差異有統計學意義（χ2＝27.930，P＝0.000）；觀察組1和對照組比較，差異有統計學意義（χ2＝6.120，P＝0.013）。（見表2）

表2 3組患兒臨床療效比較[例（%）]

2.3 3組患兒治療前后血清TGF-β1水平比較 治療后3組患兒血清TGF-β1水平均較治療前升高（P＜0.05）；治療后3組患兒之間比較，差異有統計學意義（F＝56.058，P＝0.000），且觀察組2治療后血清TGF-β1高于觀察組1（t＝5.670，P＝0.000），觀察組2治療后血清TGF-β1高于對照組（t＝10.579，P＝0.000），觀察組1治療后血清TGF-β1高于對照組（t＝4.910，P＝0.000）。（見表3）

表3 3組患兒治療前后血清TGF-β1水平比較（±s，ng/mL）

表3 3組患兒治療前后血清TGF-β1水平比較（±s，ng/mL）

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2.4 3組患兒血清炎癥因子水平比較 治療后3組患兒血清WBC水平明顯升高，血清PCT、SAA水平明顯降低，差異均有統計學意義（P＜0.05），并且3組之間兩兩比較，差異均有統計學意義（P＜0.017）。（見表4）

表4 3組患兒血清炎癥因子水平比較（±s）

表4 3組患兒血清炎癥因子水平比較（±s）

注：與對照組比較，aP＜0.017；與觀察組1比較，bP＜0.017

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2.5 3組患兒胸片改善情況比較 觀察組2、觀察組1、對照組治療后胸片改善總有效率分別為96.25%（77/80）、85.00%（68/80）、66.25%（53/80），差異有統計學意義（P＜0.05）。3組之間進行兩兩比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（見表5）

2.6 3組患兒不良反應比較 觀察組2、觀察組1和對照組的不良 反 應 發 生 率 分 別 為12.50%（10/80）、16.25%（13/80）和17.50%（14/80），3組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。（見表6）

表5 3組患兒胸片改善情況比較[例（%）]

3 討 論

兒童流行性感冒多數是由病毒引起的，病原體（病毒、細菌）進入患兒體內主要作用于鼻、喉及扁桃體，若不及時治療，易引發中耳炎、頸淋巴結炎等并發癥，甚至出現敗血癥、腦膜炎等[8-9]。流感可與中醫學中的“時疫”“溫病”“時行感冒”“時行病”等范疇相對應，流感是由于邪氣入侵和正氣不足所致，非時之氣或者外感六淫之邪和溫熱病邪侵犯肺，肺衛不支，致體虛邪湊而發病[10-12]。目前，臨床上針對小兒流感的治療以抗病毒為主，近年來，在西藥基礎上加用中醫療法取得了較好的臨床療效。小兒熱速清顆粒是以黃芩、葛根、大黃、水牛角、連翹、金銀花、板藍根、柴胡為主，以及蔗糖和糊精為輔料制成的中成藥[13]。穴位貼敷療法系藥物療法和針灸療法的有機結合，是一種將穴位、藥物和經絡融合在一起的復合型療法。穴位貼敷療法療效佳，具有無副作用、經濟、操作簡便等優點，逐漸得到廣泛應用[14]。穴位貼敷是在中醫理論基礎上發展起來的一種復合型的治療方案，本研究中的細辛和麻黃具有疏風止咳的功效，細辛具有溫肺化飲的作用，白芥子具有利氣溫肺化痰的功效，肉桂可引經透皮，有利于藥材成分的吸收，熱姜汁具有辛散透表和止咳的功效，諸藥合用不僅可以疏風止咳，還可以幫助藥物透穴和提高對穴位的刺激，同時穴位貼敷法還可以增強機體的免疫功能。BEN ABLA H等[15]研究表明，小兒熱速清顆粒可以清熱解毒，激活機體的主動免疫機制，具有高效的抗病毒作用。TOQUET S等[16]研究表明，在常規基礎治療上加用穴位貼敷可以有效增強藥物的治療效果，減少抗病毒藥物產生的不良反應。本研究結果顯示觀察組2、觀察組1、對照組總有效率分別為92.50%（74/80）、75.00%（60/80）、57.50%（46/80），3組之間兩兩比較，差異均有統計學意義（P＜0.017）。結果表明，小兒熱速清顆粒聯合穴位貼敷治療兒童流感具有良好的臨床療效。

TGF-β信號通路主要功能是參與正常細胞的分化遷移、凋亡，以及調節細胞生長，也參與機體的免疫過程，同時TGF-β可作為肺纖維化發生的敏感指標[17-19]。陳姍等[20]研究表明，流感病原體的入侵可以增加血清中TGF-β1水平，激發細胞的免疫反應。本研究表明，經過治療，3組患兒血清TGF-β1水平均明顯升高，且觀察組2的升高水平明顯高于其他兩組，并且觀察組2的血清炎癥因子WBC、PCT、SAA水平與胸片改善情況比其余兩組效果明顯，考慮可能由于穴位貼敷法聯合小兒熱速清顆粒治療方法激發了機體內的細胞免疫反應，增強了機體的免疫功能，從而達到治療目的。小兒熱速清顆粒中連翹、黃芩、金銀花可以調節機體免疫活性細胞表型，從而產生特異性細胞因子[21]，誘導共同介質Smad蛋白（Co-Smad）與磷酸化受體調節Smad蛋白（R-Smad）相結合，然后進入機體細胞核與DNA結合，并激活其DNA的轉錄，識別不同Smad蛋白而形成復合體，調控不同的靶基因與蛋白質的表達，從而促進TGFβ1的產生，提高機體免疫能力，改善炎癥因子WBC、PCT、SAA水平，幫助患兒肺部炎癥的吸收[22]。本次研究結果與劉成勇等[23]研究結果一致。

綜上所述，小兒熱速清顆粒聯合穴位貼敷治療兒童流感有較好療效，能改善患兒的臨床癥狀，提高患兒免疫能力，改善血清炎癥因子水平，加速肺部炎癥的吸收，且安全有效。