苦參本草考證道地性與現(xiàn)代研究*

劉君如，張 彥，楊黎燕，夏儉華，楊燕妮，張 杰，張 玲，杜 丹

（1.西安醫(yī)學(xué)院，陜西 西安 710021；2.西安天一秦昆制藥有限責(zé)任公司，陜西 西安 710077）

苦參為豆科槐屬植物苦參Sophora flavescens Ait.的根，是我國歷史悠久的傳統(tǒng)中藥之一。但迄今為止，未見對其文獻(xiàn)考證及植物資源分布與民間用藥習(xí)慣的調(diào)查與總結(jié)。本研究將近30年間圖書、近20年間中國知網(wǎng)（CNKI）及Spring Link數(shù)據(jù)庫的中英文文獻(xiàn)中對苦參考證及民間應(yīng)用情況進(jìn)行綜述，為后續(xù)該藥用資源進(jìn)一步開發(fā)利用提供理論依據(jù)，對保護(hù)野生藥用資源具有重要意義。

表1 苦參植物原種及其變種及偽品

1 苦參本草考證

苦參始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為中品。《名醫(yī)別錄》記載：“一名地槐，一名菟槐，一名驕槐......生汝南及田野”。《大觀本草》引陶弘景之言：“今出近道，處處有，葉極似槐樹，故有槐名。花黃，子作莢，根味至苦惡。”北宋蘇頌在《圖經(jīng)本草》中記載：“苦參生汝南山谷及田野，今近道處處皆有之。其根黃色，長五七寸許，兩指粗細(xì)。三五莖并生，苗高三二尺。葉碎青色，極似槐葉，故有水槐名。春生冬凋，其花黃白，七月結(jié)實(shí)如小豆子。”北宋唐慎微在《證類本草》中記載：“苦味寒，無毒”，其中所附四種苦參圖不盡相同，其中成德軍（今河北正定）和秦州（今甘肅秦安）與今之相近，而西京（今河南洛陽）和邵州（今湖南邵陽）與今之不同。明代李時珍在《本草綱目》中記載：“苦以味名，參以功名，槐似葉形名也”“七八月結(jié)角如蘿卜子，角內(nèi)有子二三粒，如小豆而堅(jiān)”[1-2]。

據(jù)以上古代典籍所記載的苦參的形態(tài)與《中華人民共和國藥典》2020年版一部收載的苦參Sophora flavescens Ait.是一致的。因此，從古至今苦參藥材來源變化不大。但隨著環(huán)境變化與野生藥材的種植與栽培，苦參原植物還有一些變種[2-3]。

2 植株形態(tài)與原植物變化

《中國植物志》記載豆科槐屬植物苦參原種及變種有以下4種，毛苦參與苦參原變種均可做苦參入藥，而紅花苦參不可做苦參入藥[1-3]。在廣西地區(qū)分布的藤苦參與以上4種植物不同科，為苦參的偽品[4]。

苦參植株草本、亞灌木，稀灌木，常高1 m，稀達(dá)2 m。莖具棱，幼時疏被柔毛后無毛。羽狀復(fù)葉長25 cm；托葉披針狀線形漸尖，長約7 mm；紙質(zhì)小葉互生近對生6～12對，形狀多變，可呈橢圓形、卵形、披針形、線形，長3～6 cm，寬0.5～2 cm，基部寬楔開或淺心形，先端鈍或急尖，上面無毛，下面疏被灰白短柔毛或近無毛，中脈下面隆起。

花多數(shù)，長20 cm左右的總狀花序頂生，花梗纖細(xì)，苞片線形。疏被短柔毛的花萼鐘狀歪斜，長5 mm，寬6 mm，具不明顯波狀齒完全發(fā)育后近截平。黃白色花冠比花萼長1倍，旗瓣倒卵狀匙形，先端圓或微缺，基部漸狹成柄寬3 mm。單側(cè)生翼瓣強(qiáng)烈皺褶，柄與瓣近等長約13 mm，龍骨瓣與翼瓣相似，寬約4 mm。雄蕊分離或基部連合；子房被淡黃色柔毛近無柄；花柱稍彎曲，胚珠多數(shù)；四棱形的莢果疏被短柔毛或近無毛，成熟后開裂成4瓣，種子1～5粒，種子間稍皺縮呈不明顯串珠狀；深紅褐色種子長卵形稍壓扁。花期6～8月，果期7～10月[5-7]。

3 野生分布、種植栽培及其道地產(chǎn)地的變化

野生苦參在我國南北各省區(qū)均有分布。主要分布于我國除新疆、青海以外的大部分海拔200～2500 m的向陽山坡或平地荒地，也生于灌木叢、河灘邊的沙質(zhì)土或紅壤土中[5-7]。野生苦參分布范圍廣（見表2），各地俗稱各不相同（見表3）。一直以來認(rèn)為東北平原、太行山脈、秦巴山區(qū)既是苦參主產(chǎn)區(qū)，也是苦參的適宜種植區(qū)[6]。近年來主要的GAP（良好農(nóng)業(yè)規(guī)范）栽培種植基地也分布于此（見表3）。古代多認(rèn)為汝南、正定、秦州為苦參的道地產(chǎn)地[1-3]，但是隨著各地的自然環(huán)境的變化，苦參的道地性發(fā)生了變化。近年來各地政府的中藥材發(fā)展政策力度不同。山西、貴州、陜西、河北、遼寧的栽培種植面積逐漸擴(kuò)大，成為大家公認(rèn)的道地產(chǎn)地[6，8]。

表2 野生苦參在我國各省主要分布地[1-3]

表3 我國各地苦參植物的俗名[1,5,7]

表4 苦參栽培GAP區(qū)域[8]

續(xù)表4：

4 苦參的功效及民間用法

苦參味苦性寒，歸心、肝、胃、大腸、膀胱經(jīng)[9]。古代典籍對其功效表述各有不同。《神農(nóng)本草經(jīng)》載：“主除心腹結(jié)氣、癥瘕積聚，除癰腫”。《本草乘雅》認(rèn)為：“苦者言其味；參者言其功力相上下外也。”《名醫(yī)別錄》載：“養(yǎng)肝膽氣，安五藏，定志益精”。《藥性論》載：“治熱毒風(fēng)，皮肌煩燥生瘡，赤癩眉脫”。《日華子本草》載：“治腸風(fēng)下血并熱痢”。可見，古今文獻(xiàn)記載苦參應(yīng)用相當(dāng)廣泛豐富，對諸多頑疾有著效。后世醫(yī)家將其功效歸納為清熱燥濕、殺蟲、利尿，多用于婦、外科洗劑和膏劑[10]。

苦參是民族藥的重要品種，在北方的蒙醫(yī)和南方的侗醫(yī)中均有應(yīng)用。蒙醫(yī)認(rèn)為其“化熱、調(diào)元、燥黃水及表疹”，治療瘟病初起風(fēng)熱、麻疹、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等癥[11]。苦參也是貴州黎平侗族常用藥，治療“痧癥（螞蟻痧、賓痧、巴骨痧、賓痧）”。《侗族藥物方劑學(xué)》中記載的“苦參螞蝗湯”“三花止癢湯”、“苦參螞蝗湯”“金剛藤湯”等方均有苦參，可退熱火濕毒、疏風(fēng)散血、止癢。治婦門癢痛等[12-13]，可煎水外敷、擦洗治療婦科炎癥、皮膚炎癥。這里需要注意壯藥、瑤藥中的藤苦參并不是該植物，而是為蘿摩科（Asclepiadaceace）植物馬蓮鞍Streptocaulon grif fithii Hook.f.的干燥根，具有清熱解毒、散瘀止痛、抗腫瘤之功，對感冒發(fā)熱、跌打損傷等有一定的療效[4]。

5 苦參主要的活性成分

苦參的主要活性成分為生物堿和黃酮類[14]。苦參中已分離得到36個生物堿，主要為喹諾里西啶類（quinolizidine type），其次為雙哌啶類（dipiperidinetype）[15]。喹諾里西啶生物堿包括苦參堿型（matrinetype）、羽扇豆堿型（lupinine）、金雀花堿型（cytisinetype）[15]，其中以苦參堿（matrine）和氧化苦參堿(oxymatrine)含量最高，兩者也是目前公認(rèn)的苦參藥材的活性成分[16]。以上兩種生物堿類極性大，有抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、保肝及抗病毒作用[15-16]。

另從苦參中已分離到二氫黃酮及二氫黃酮醇等80多個黃酮類成分[17-18]，具有明顯的殺蟲抑菌作用，也有一定抗心律失常作用。此外，苦參中還含有降糖抗炎作用的強(qiáng)水溶性成分番石榴酸，使苦參生物堿以鹽的形式存在，便于湯劑煎煮中煎出[8]。目前苦參藥材標(biāo)準(zhǔn)研究主要集中在生物堿上，而黃酮和有機(jī)酸類、多糖類物質(zhì)并未受到關(guān)注，應(yīng)加強(qiáng)這方面的研究[16]。

6 苦參主要的臨床應(yīng)用

苦參對各種皮膚病有良好療效，對皮膚瘙癢、膿皰瘡、疥癬、麻風(fēng)、牛皮癬、濕疹、蕁麻疹等癥有較好療效。既可內(nèi)服也可外用，或配伍白鮮皮、地膚子、蛇床子等，已開發(fā)多個應(yīng)用于臨床品種[19]。其中銀屑病治療的已上市中成藥銀屑靈膏、銀屑膠囊等，苦參常配伍土茯苓、金銀花、大黃等。現(xiàn)代藥理研究表明，苦參可能通過調(diào)節(jié)機(jī)體免疫、抑制細(xì)胞增殖、抑制血管新生、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡等機(jī)制治療銀屑病[20]。此外苦參有抗炎鎮(zhèn)痛的作用，可用于治療急性腎炎、鼻炎、腸炎等疾病[21]。例如臨床應(yīng)用苦參膠囊通過鎮(zhèn)痛抗炎作用，降低毛細(xì)血管通透性可減輕腹瀉和小腸推進(jìn)。

苦參中苦參堿和氧化苦參堿，具有抗肝纖維化和抗乙型肝炎病毒的雙重保肝利膽作用[22]。已被制成苦參堿針劑等中成藥品種，廣泛應(yīng)用于肝炎的治療。因其有清熱解毒、利濕退黃、降酶抗纖維化作用，配伍茵陳、郁金、梔子等治療急性黃疸型肝炎取得滿意療效[23]。

苦參清熱燥濕殺蟲，有廣泛的抗病原微生物作用。配伍黃連、黃芩、白頭翁等治療濕熱痢疾取得滿意臨床療效。現(xiàn)代藥理也證實(shí)苦參堿可抑制痢疾桿菌，對敏感性和耐藥性大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、甲型和乙型鏈球菌、變形桿菌[24]。苦參在婦科疾病方面也有應(yīng)用。臨床治療婦女濕熱下注所致陰部瘙癢，帶下色黃腥臭，配伍黃柏、明礬、蒼術(shù)等水煎外洗療效顯著。被制成苦參栓或苦參凝膠對宮頸糜爛、滴蟲等陰道炎等婦科急慢性炎癥臨床療效顯著[25]。

苦參抗心律失常，主要是生物堿與黃酮的作用。以上成分可通過作用于離子通道，從而影響心肌搏動，拮抗低鎂性心律失常，達(dá)到抗心律失常及抗心肌纖維化的作用[26]。臨床配伍黃芪、紅花、丹參等治療病毒性心肌炎所致的心悸不安、胸悶心慌、頭昏自汗等[27]。

苦參有抗腫瘤的作用。苦參堿可通過抑制腫瘤細(xì)胞的增殖與轉(zhuǎn)移，同時促進(jìn)腫瘤的凋亡，并誘導(dǎo)分化，提高患者機(jī)體免疫等作用有效抑制腫瘤生長[28-29]。已上市的復(fù)方苦參注射液已在臨床上廣泛應(yīng)用于消化道、乳腺、前列腺等惡性腫瘤的治療[30-32]。苦參具有良好的免疫調(diào)節(jié)和抗過敏作用，以及對神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用[33，35]。除了臨床應(yīng)用，苦參還作為天然綠色動植物殺蟲劑開發(fā)使用。

7 結(jié)語與展望

作為我國傳統(tǒng)中藥苦參已有數(shù)千年的應(yīng)用歷史。從古至今苦參藥材來源變化不大，有2個變種可做正品，常見偽品有兩種。植物資源分布廣泛，但當(dāng)今其道地產(chǎn)地與古代已不同。當(dāng)今人工栽培已形成規(guī)模化，在我國東北、華北、西北東部、西南地區(qū)均有種植，均可被認(rèn)為是道地產(chǎn)地[36-37]。與野生藥材相較，種植栽培品種主成分與功效均無太大差異。對苦參中所含成分進(jìn)行了系統(tǒng)地研究，喹諾里西啶生物堿為其主要活性成分。當(dāng)前藥理作用和臨床應(yīng)用的研究主要集中在以上成分上，其他生物堿類成分的研究較少，其他黃酮、有機(jī)酸、多糖等活性物質(zhì)也鮮有研究。因此，需要進(jìn)一步系統(tǒng)深入地開展苦參藥理活性與應(yīng)用研究工作。苦參堿當(dāng)前已被作為潛在的先導(dǎo)化合物進(jìn)行改構(gòu)以增強(qiáng)其抗腫瘤活性，有望被開發(fā)成高效、價廉、作用廣泛的新藥。

以苦參為主要的中成藥品種較多，包括婦科、皮膚科、腫瘤科等臨床應(yīng)用，但是苦參大品種開發(fā)與研究需要進(jìn)一步深入，此外當(dāng)前未見對苦參藥用資源的綜合利用與開發(fā)[38-39]，比如非藥用的地上部分被作為廢棄物被處理。多途徑、多層次精細(xì)化對苦參開發(fā)，提高其資源產(chǎn)品的價值，提升資源利用效益有重要意義。