小嬰兒早發型與晚發型B族鏈球菌敗血癥的臨床特征及炎性指標觀察

劉少璐 叢紅紅

山東省威海市中心醫院新生兒科 264400

B族鏈球菌（GBS）主要定植于孕婦胃腸道與下生殖道，也可寄生于嬰兒皮膚、直腸及鼻咽，時間可長達數周或數月，是導致新生兒及小嬰兒患上敗血癥的常見病原菌之一［1］。在臨床上GBS敗血癥分為2種類型，發病時間≤3 d為早發型，＞3 d齡為晚發型，其中早發型GBS感染多發生在圍生期，晚發型感染途徑主要有環境、母乳喂養等［2］。近年來，由于GBS引發的母嬰感染發生率持續升高，針對GBS導致的早發及晚發型敗血癥的研究也越來越受到重視。但國內關于小嬰兒GBS敗血癥的研究報道卻并不多見，尤其是對小嬰兒GBS敗血癥早發型與晚發型臨床特征及炎性指標的對比研究。本研究通過對比小嬰兒早發型與晚發型GBS敗血癥的臨床特征及炎性指標之間的差異，以期為臨床早期診療提供科學依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2020年1月至2021年1月威海市中心醫院新生兒科/兒科收治的被確診為GBS敗血癥小嬰兒為對象展開回顧分析研究。納入標準：（1）新生兒GBS、化膿性腦膜炎根據《實用新生兒學（第5版）》［3］相關標準得以確診，小嬰兒GBS、化膿性腦膜炎診斷符合《諸福棠實用兒科學（第8版）》［4］中相關標準；（2）經血培養顯示GBS為陽性；（3）發病日齡不足90 d。排除標準：（1）合并遺傳性病，包括免疫缺陷性或代謝性遺傳疾??；（2）其他標本（如咽拭子、尿液、痰液等）培養出合并其他細菌感染患兒。依據發病日齡分組，日齡≤3 d為早發型組（早發型GBS敗血癥），日齡＞3 d為晚發型組（晚發型GBS敗血癥）。

本研究經威海市中心醫院醫學倫理委員會批準（201911047）。

1.2 方法

1.2.1 資料收集統計 涉及母親圍生期情況、分娩方式，患兒胎齡、性別、出生體質量、臨床表現、合并癥及預后等；實驗室指標包含：血培養、腦脊液結果、藥敏結果、全血細胞計數（WBC）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、血小板計數（PLT）、治療及轉歸。所有數據統一錄入Excel表格進行整理。根據發病日齡對感染指標開展分批次檢測。（1）第一批次：發病時間介于0～12 h，于入院1 h內取全血標本；（2）第二批次：發病時間介于13 h～1.5 d；（3）第三批次：發病時間介于1.5～3.0 d；（4）第四批次：發病時間介于4.0～7.0 d。

1.2.2 實驗室指標定義（1）新生兒期。①WBC異常：WBC＜5×109/L或WBC達到30×109/L及以上（日齡≤3 d）、達到20×109/L（日齡＞3 d）；②PLT異常：PLT＜150×109/L［4］。（2）嬰兒期。①WBC異常：WBC＜4×109/L或WBC達到2×109/L及以上；②PLT異常：PLT＜100×109/L。hs-CRP達到8 mg/L及以上［5］。

1.3 統計學方法 選擇SPSS25.0進行統計與分析，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，組間采用獨立樣本t檢驗，計數資料采用例（%）表示，行χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 小嬰兒一般資料比較 經血培養共確診70例GBS敗血癥患兒，早發型組、晚發型組分別44例、26例；新生兒期、嬰兒期分別63例、7例，均發病后12 h內入院；晚發型組的早產發生率明顯較早發型組低（P＜0.05）。見表1。

表1 B族鏈球菌敗血癥小嬰兒一般資料比較

2.2 母親產前情況比較 晚發型組中胎膜早破和胎膜早破≥18 h的發生率均低于早發型組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 B族鏈球菌敗血癥小嬰兒母親產前情況比較

2.3 小嬰兒臨床癥狀及合并癥比較 晚發型組中肺炎、氣促/呻吟發生率均低于早發型組，發熱發生率明顯高于早發型組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 B族鏈球菌敗血癥小嬰兒臨床癥狀及合并癥比較[例（%）]

2.4 實驗室檢查結果比較 依據發病時間，對PLT、WBC及hs-CRP感染指標展開分批次檢測，共計4次，結果顯示，相較于晚發型組，早發型組住院治療期間PLT減少率更高，PLT最低水平更低，達到最低WBC時長更短，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；入組患兒中行腰椎穿刺術61例，未行腰穿9例（都出現在早發型組，其中4例由于家長不同意未做，余下5例為病情危重的超低出生體質量兒）；早發型組腦脊液培養陽性率及其他指標與晚發型組相比，差異均無統計學意義（均P＞0.05）。見表4。

表4 B族鏈球菌敗血癥小嬰兒實驗室檢查結果比較

2.5 藥物敏感試驗 對70份血培養與61份腦脊液陽性標本開展藥敏試驗，統計顯示都對美羅培南、萬古霉素、頭孢菌素、青霉素敏感，且敏感率100.00%，相較之下，對左氧氟沙星（78.57%）、克林霉素（17.14%）及紅霉素（10.00%）的敏感率較低。

2.6 治療與預后（1）確診后治療方案：①頭孢菌素+青霉素24例（早發型、晚發型分別16例、8例）；②青霉素單用12例（早發型、晚發型分別7例、5例）；③青霉素單用7例（早發型、晚發型分別5例、2例）；④萬古霉素單用8例（早發型）；⑤青霉素+萬古霉素6例（早發型、晚發型分別4例、2例）；⑥青霉素+美羅培南7例（早發型、晚發型分別4例、3例）；⑦頭孢菌素+萬古霉素3例（晚發型）；⑧青霉素+美羅培南2例（晚發型）；⑨青霉素+利奈唑胺1例（晚發型合并化膿性腦膜炎）。（2）預后：早發型組中79.55%（35/44）治愈，9.09%（4/44）好轉出院，11.36%（5/44）死亡，都是早產兒，出生體質量低或合并感染性休克。晚發型組中92.31%（24/26）治愈，7.69%（2/26）好轉出院，未發生死亡病例。

3 討 論

GBS多寄居在孕婦泌尿生殖道或下消化道之中，能夠通過垂直傳播、母乳傳播、環境傳播等途徑導致小嬰兒發生GBS感染。近幾年，國內陸續有研究報道GBS會導致產婦與新生兒發生嚴重感染并可引發不良妊娠結局，這引起了臨床的高度重視。此次研究小嬰兒早發型、晚發型GBS敗血癥的臨床特征、炎性指標、藥敏試驗、治療及預后，目的為臨床早期診療提供依據。

本研究顯示，晚發型組早產、胎膜早破和胎膜早破≥18 h發生率都明顯較早發型組低（均P＜0.05）。孕婦泌尿生殖道GBS帶菌易增加胎膜早破、早產及羊水污染等發生風險，分析原因為陰道GBS出現上行感染而引發胎膜破裂，同時刺激磷酸酯酶A2的釋放，催促分娩，從而導致早產［5］。本研究入組患者中有14例早產兒，其中早發型12例，提示早產兒發生早發型GBS敗血癥的風險相對更高。因此，臨床針對有早產風險的孕婦需及早開展GBS篩查，以避免更大風險發生并為出生后早產兒的治療提供相關依據。本研究中，晚發型組嬰兒肺炎、氣促/呻吟發生率明顯較早發型組低（均P＜0.05）。分析其原因可能為垂直傳播是早發型感染的最常見途徑，陰道分泌物或羊水中的GBS經新生兒口腔進入呼吸道并不斷生長繁殖并釋放毒素，最終引致呼吸道癥狀和肺炎。這提示我們對孕婦GBS篩查陽性、出生后≤3 d新生兒，若發生呼吸急促、呼吸困難，應高度懷疑早發型GBS敗血癥的可能；晚發型組發熱發生率明顯高于早發型組，這提示對孕婦GBS篩查陽性、出生后3～89 d嬰兒，一旦出現發熱、反應差、拒奶等癥狀，應高度懷疑晚發型GBS敗血癥的可能。相較于晚發型組，早發型組PLT減少率更高，PLT最低值更低，達WBC最低值時長更短，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。國內報道，早發型GBS敗血癥的一個典型臨床特點為WBC低，且其水平與病情嚴重程度及預后密切相關［6］。新生兒發生GBS感染所導致血小板的消耗速度遠大于其生成速度，從而導致血小板減少。hs-CRP在感染后數小時升高，48 h達峰值。PLT、WBC及hs-CRP均可作為新生兒敗血癥的非特異性指標，聯合應用能夠在一定程度上提高GBS敗血癥（尤其是早發型）的早期診斷正確率并指導臨床抗生素的使用［7］。早發型組中出現5例死亡病例數，皆為早產且超低出生體質量兒，提示早發型GBS敗血癥中超低出生體質量兒病死率高。藥敏試驗表明兩組小嬰兒對美羅培南、萬古霉素、頭孢菌素、青霉素敏感，且敏感率100.00%。因此建議，臨床可將青霉素作為首選治療藥物，萬古霉素、頭孢菌素等作為二線用藥，同時在用藥過程中動態監測藥物濃度。

綜上所述，小嬰兒早發型GBS敗血癥的氣促、呻吟等呼吸道癥狀比晚發型更多見，且常見血小板減少及合并肺炎；發熱是晚發型GBS敗血癥的首要癥狀表現，血及腦脊液培養藥敏試驗對美羅培南、萬古霉素、頭孢菌素、青霉素高度敏感。