30%超分子水楊酸聯合抗菌凝膠治療輕中度尋常痤瘡療效評估

楊力 林新瑜 羅霞 肖媛媛

[摘要]目的：評價30%超分子水楊酸聯合抗菌凝膠治療輕中度尋常痤瘡的臨床療效和安全性。方法：選取2018年7月-2019年7月筆者科室就診的60例輕中度尋常痤瘡患者作為研究對象，采用隨機數字法分為兩組。實驗組：30例，予以30%超分子水楊酸聯合抗菌凝膠治療;對照組：30例，單用抗菌凝膠治療，記錄治療前與治療8周后兩組患者總皮損、非炎性皮損及炎性皮損GAGS評分，評估臨床療效，同時記錄治療期間不良反應發生情況，治療結束1個月后隨訪復發情況。結果：治療8周后，實驗組有效率為93.33%，對照組為70.00%。治療前，實驗組總皮損、非炎性皮損、炎性皮損GAGS評分分別為14.83±3.715、3.00（3.00，4.25）、12.00（9.00，13.00）;對照組分別為13.07±3.713、2.00（2.00，3.25）、9.00（8.00，14.50）。治療后，實驗組總皮損、非炎性皮損、炎性皮損GAGS評分分別為2.43±1.406、1.00（0.75，2.00）、1.00（0.75，2.00）;對照組分別為4.23±1.906、2.00（1.00，2.00）、2.00（1.00，4.00）。組內比較，兩組治療前后總皮損、非炎性皮損及炎性皮損GAGS評分差異均具有統計學意義（P<0.05）;組間比較，兩組治療前后有效率、總皮損、非炎性皮損ΔGAGS評分差異均具有統計學意義（P<0.05）;炎性皮損ΔGAGS評分差異無統計學意義（P>0.05）。實驗組不良反應發生率為6.67%，對照組為3.33%，差異無統計學意義（P>0.05）。治療結束1個月后，實驗組復發率為23.33%，對照組為27.27%，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：30%超分子水楊酸聯合抗菌凝膠治療輕中度尋常痤瘡（尤其針對非炎性皮損）療效顯著，安全性高，復發率低。

[關鍵詞]30%超分子水楊酸;抗菌凝膠;輕中度尋常痤瘡;療效;不良反應;復發率

[中圖分類號]R758.73+3? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2021）06-0064-05

Evaluation of Therapeutic Effect of 30% Supramolecular Salicylic Acid Combined with Anti-bacterial Gel for Facial Mild to Moderate Acne Vulgaris

YANG Li1，LIN Xin-yu1，2，LUO Xia1，XIAO Yuan-yuan1

（1.Department of Dermatology，the Affiliated Hospital of Southwest Medical University，Luzhou 646000，Sichuan，China;

2.Department of Dermatology， Sichuan Academy of Medical Sciences & Sichuan Provincial People's Hospital，Chengdu 610072，Sichuan，China）

Abstact： Objective? To evaluate the efficacy and safety of 30% supramolecular salicylic acid combined with anti-bacterial gel for facial mild to moderate acne vulgaris. Methods? From July 2018 to July 2019， a total of 60 patients with mild to moderate acne vulgaris were enrolled in this study. Patients were randomly divided into groups A and B， 30 patients per group. Patients in group A were treated with 30% supramolecular salicylic acid combined with anti-bacterial gel， while patients in group B were treated with anti-bacterial gel alone. The patient's total GAGS scores，GAGS scores of comedo and inflammatory papules were recorded separately.And the clinical efficacy was evaluated，the adverse reactions occurred during the treatment were recorded. Follow-up was performed to check the recurrence 1 month after treatment. Results? After 8 weeks of treatment， the total effective rates in groups A and B were 93.33% and 70.00% respectively.Before treatment，group A： total GAGS scores，GAGS scores of comedo，GAGS scores of inflammatory papules are 14.83±3.715，3.00（3.00，4.25），12.00（9.00，13.00），group B： 13.07±3.713， 2.00（2.00，3.25）， 9.00（8.00，14.50）.After treatment，group A： total GAGS scores，GAGS scores of comedo，GAGS scores of inflammatory papules are 2.43±1.406，1.00（0.75，2.00），1.00（0.75，2.00），group B： 4.23±1.906， 2.00（1.00，2.00）， 2.00（1.00，4.00）. There was significant difference in the total GAGS score、GAGS scores of comedo and inflammatory papules within each group （P<0.05），There were significant differences in effective rate， total ΔGAGS score and ΔGAGS scores of comedo（P<0.05）， while no significant differences in inflammatory papules between two groups （P>0.05）.There was no significant difference in the rate of adverse reactions in group A 6.67% and B 3.33%（P>0.05）.There was significant difference in the rate of recurrence in group A 23.33% and B 27.27%（P<0.05）. Conclusion? 30% Supramolecular salicylic acid combined with anti-bacterial gel is effective for facial mild to moderate acne vulgaris（especially for comedo），with small adverse reactions and low recurrence rate.

Key words： 30% supramolecular salicylic acid; anti-bacterial gel; mild to moderate acne vulgaris;efficacy;the adverse reactions;recurrence rate

尋常痤瘡是皮膚科最常見的慢性炎癥性毛囊皮脂腺疾病，好發于面部及胸背部，臨床表現為粉刺、丘疹、膿皰、囊腫或結節，反復發作可遺留色素沉著或瘢痕。發病機制包括皮脂分泌過多、毛囊皮脂腺導管角化異常、微生物（特別是痤瘡丙酸桿菌）的感染及炎癥反應等。主要治療方案為口服和/或外用異維A酸、抗生素等。由于痤瘡易復發，治療周期較長，而口服異維A酸副作用大，有致畸性，患者依從性差;長期外用維A酸類會導致皮膚屏障受損，長期口服和/或外用抗生素會導致細菌耐藥。上述因素均會降低痤瘡療效，因此，尋求有效且非抗生素類抗菌藥物十分重要。超分子水楊酸（Salicylic acid，SA）是采用超分子化學技術使水楊酸形成的水溶性超分子水楊酸聚合體，具有抗炎、廣譜抗菌、雙向調節角化及調節油脂分泌等作用[1]，可針對痤瘡主要發病機制進行治療，目前，30%SA化學換膚治療痤瘡已成為一種新趨勢。芙清抗菌凝膠是一種新型的抑菌、抗炎保濕制劑，其主要成分為抗菌肽（Antimicrobial peptides，AMPs）和透明質酸（Hyaluronic acid，HA），可有效治療痤瘡、修復皮膚屏障。本次研究應用30%SA化學換膚聯合芙清抗菌凝膠治療輕中度痤瘡患者，現將結果報道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2018年7月-2019年7月來筆者科室就診的60例痤瘡患者作為研究對象，采用隨機數字表法分為兩組。實驗組：30例，男11例，女19例，年齡17～31歲，平均（23.5±4.5）歲，病程2～12年，平均（5.9±2.5）年，輕度（Ⅰ級）12例，中度（Ⅱ級）18例;對照組：30例，男9例，女21例，年齡16～32歲，平均（22.5±3.9）歲，病程3～10年，平均（6.5±2.0）年，輕度（Ⅰ級）14例，中度（Ⅱ級）16例。兩組患者基本資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 病例選擇

1.2.1 納入標準：①符合痤瘡的診斷，皮損程度參考痤瘡國際Pillsbury分類法[2]為I～Ⅱ級，即輕中度痤瘡;②近2個月內未服用過維A酸類及其他治療痤瘡的藥物、未進行過化學換膚;③依從性好，能夠完成治療，且定期隨訪;④受試者了解研究的目的及內容，簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準：①有光敏史者;②面部患有濕疹或銀屑病等皮膚病者;③患有其他嚴重內科疾病、腫瘤或精神疾病者;④妊娠及哺乳期女性;⑤瘢痕體質者;⑥對水楊酸過敏者;⑦存在其他影響本研究的因素。

1.2.3 剔除標準：①不良反應或并發癥嚴重，導致必須退出臨床試驗者;②依從性欠佳、不按約定時間復診與治療者;③不愿意繼續參加試驗者。

1.3 方法

1.3.1 治療方法：實驗組：治療前對患者宣教，化學換膚治療期間禁用磨砂帶顆粒的潔面乳及去角質產品，禁用含酒精及煙酰胺的護膚品。術后嚴格防曬，加強補水保濕，1周內避免化濃妝。操作步驟：潔面后用凡士林和生理鹽水紗布保護患者的眼周、鼻唇溝、唇周，取適量30%SA（商品名：博樂達，上海瑞志醫藥科技有限公司）均勻涂于面部，治療時一邊冷噴一邊輕柔按摩皮損（時間2～10min），盡量不要按破膿皰，以局部出現白霜為終點反應。若出現面部紅腫或不能耐受的刺激感、灼熱感，則立即停止。治療結束后潔面并冰敷15～20min。每2周1次，共4次。此外，聯用芙清抗菌凝膠（吉林省藍鼎陸和科技有限公司），早晚各1次，連用8周;對照組：單用芙清抗菌凝膠，早晚各1次，連用8周，每2周于門診復診并拍照存檔。

1.3.2 觀察指標及療效判斷標準[3]：由專業人員在治療前后拍攝患者正面、左側面90°、右側面90°照片，并由兩名未參與治療的醫生評價皮損改善情況：在治療前后分別計數非炎性皮損（黑頭粉刺、白頭粉刺）及炎性皮損（丘疹、膿皰）的數目，計算療效指數。療效指數=（治療前皮損總數-治療后皮損總數）/治療前皮損總數×100%。療效判定標準：治愈：療效指數≥90%;顯效：療效指數 60%～89%;有效：療效指數20%～59%;無效：療效指數<20%。有效率=（治愈+顯效）例數/總例數×100%。

痤瘡綜合分級系統[4]（Global acne grading system，GAGS）是一種主觀評估痤瘡嚴重程度的方法，將面部劃分為鼻部、額部、左頰、右頰、下頜、胸部及上背部六個區域，并對每個區域進行加權：1=鼻部，2=額部、左頰、右頰、下頜，3=胸部、上背部、頸部及其他。根據痤瘡嚴重程度進行分級記分，0分=無皮損，1分=粉刺、2分=丘疹、3分=膿皰、4分=囊腫和結節。分數計算方法及判斷標準：分數為累計記分，分數=痤瘡分級記分×區域加權數，1～18分為輕度，19～30分為中度，31～38分為重度，39分以上為極重度。

1.3.3 不良反應：記錄治療過程中的不良反應情況，包括皮膚干燥、脫屑、瘙癢及紅斑等。

1.3.4 復發情況：治療結束后1個月，通過電話或者微信隨訪患者是否有新發皮損或原有皮損數量增多等情況，皮損新發或數目增加>10%即為痤瘡復發[5]。

1.4 統計學分析：本次研究選取SPSS 21.0軟件進行數據分析，其中計量資料用（x?±s）、M（P25，P75）表示，展開t檢驗或秩和檢驗;計數資料以（n，%）表示，展開χ2檢驗或秩和檢驗;P<0.05表示差異具有統計學意義。

2? 結果

2.1 臨床療效評價：治療8周后，兩組患者均取得較好療效，且實驗組有效率（93.33%）顯著高于對照組（70.00%），兩組比較差異有統計學意義（P<0.05），見表2。典型病例見圖1～2。

2.2 兩組患者治療前后總皮損GAGS評分比較：治療前，兩組患者總皮損GAGS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療8周后，兩組均顯著下降（P<0.05），且實驗組治療前后差值（ΔGAGS）顯著高于對照組（P<0.05）。表示兩組患者痤瘡均得到有效控制，且實驗組總皮損控制情況優于對照組。見表3。

組間比較，治療8周后兩組患者非炎性皮損、炎性皮損GAGS評分均較治療前顯著下降（P<0.05）。組內比較，非炎性皮損ΔGAGS評分有統計學意義（P<0.05），而炎性皮損ΔGAGS評分無統計學意義（P>0.05）。這表明兩組治療痤瘡非炎性皮損、炎性皮損均有效。但對于非炎性皮損，兩者聯用比單用抗菌凝膠效果更佳;對于炎性皮損，兩者療效無顯著性差異。見表4。

2.3 不良反應：實驗組有2例（6.67%）發生不良反應，表現為紅斑1例，干燥1例;對照組有1例（3.33%）發生不良反應，表現為皮膚干燥，兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）。

2.4 復發情況：治療結束1個月后，實驗組復發7例，復發率23.33%;對照組復發11例，復發率27.27%，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。

3? 討論

作為一種損容性皮膚病，尋常痤瘡雖不影響患者的身體健康，但卻會對患者的容貌、心理健康及社會交往等產生重要影響，故需提高對尋常痤瘡及其治療重要性的認識。由于其發病機制尚未完全闡明，且易受到多種因素（如：精神、飲食、睡眠等）的影響而使病情反復發作，故治療周期長，具有一定艱巨性，需對患者進行個體化治療。目前，尋常痤瘡的治療主要針對其發病因素而采取相應的去脂、消炎、抗菌、溶解角質及修復皮膚屏障等，常用手段包括口服或外用藥物、化學換膚或光電治療等。但是口服藥物副作用大、療程長，光電治療費用昂貴均限制了其在治療中的應用，而化學換膚和外用藥物使用方便、副作用小且費用相對較低，故患者更易于接受且依從性較好。因此，超分子水楊酸化學換膚和外用藥物治療尋常痤瘡越來越受到皮膚科醫師及患者的青睞。

水楊酸是從柳樹皮、甜樺樹皮及白珠樹等提取出的一種β-羥基酸，是目前為數不多的、對痤瘡幾大發病機制均可發揮作用的藥物之一：①抗炎：水楊酸可影響花生四烯酸的級聯反應，其局部抗炎作用相當于保泰松或消炎痛的63%～66%，阿司匹林的77%，氫化可的松的82%[1];②廣譜抗菌：水楊酸對細菌、真菌均有抑制作用[6];③調節油脂分泌：親脂性使得水楊酸可以深入毛囊深部，溶解粉刺，從而促使油脂正常排出;④雙向調節角化：水楊酸既可抗角化過度，也可抗角化不全，使皮膚角化過程正常化。傳統水楊酸pH值較低、不溶于水而易溶于乙醇、乙醚等有機溶劑，皮膚刺激性較大[7];酒精揮發致水楊酸重結晶可降低療效。而超分子水楊酸利用超分子化學技術，在不使用任何有機溶劑的情況下，使水楊酸能溶于水，且不加入強堿中和劑，皮膚刺激性小;控緩釋劑型使其能夠根據皮膚的溫度來調節緩慢釋放，提高了生物利用度。對于痤瘡而言，30%超分子水楊酸化學換膚不僅可以針對其發病機制治療原發性病變，還可以改善痤瘡引起的色素沉著等繼發性病變，并可將修復皮膚的時間縮短到正常水平[8]。其安全有效，既可作為痤瘡患者藥物治療的輔助手段，又可在藥物治療逐漸減少或停止后維持療效。在患者不能耐受痤瘡藥物的特殊情況下，化學換膚可作為另一種選擇。目前，已有多項臨床實驗研究表明，30%超分子水楊酸化學換膚治療痤瘡安全有效，同時由于其獨特的親脂性與調節角化作用，使其對粉刺療效更佳[9]，這也與筆者的實驗結果相符。

芙清抗菌凝膠是一種新型的抑菌、抗炎保濕制劑，其主要成分為抗菌肽（Antimicrobial peptides，AMPs）和透明質酸（Hyaluronic acid，HA）。AMPs是一種由上皮細胞合成的具有很強抗菌活性的低分子量蛋白質[10]，是機體固有免疫反應的效應分子，并參與組成人體固有天然屏障的第一道防線[11]。AMPs具有對細菌、真菌、病毒和寄生蟲的廣譜抗菌活性，最小抑菌濃度低，且不易耐藥[12]，是一種非常有前景的抗生素替代藥物[11]。AMPs抗菌主要是因為其本身帶正電荷，可與帶負電荷的細菌細胞壁和細胞膜相作用，引起細胞膜通透性增加、破壞具有保護功能的細胞壁，從而導致細菌裂解死亡[13]。此外，AMPs還具有直接抗炎活性，能抑制細菌引發的炎癥[14]。研究表明，含AMPs的醫用敷料（芙清抗菌功能性敷料）治療痤瘡療效顯著且可有效避免耐藥菌的產生[15]。HA是由重復的N-乙酰葡糖胺和葡萄糖醛酸組成的一種無支鏈的氨基葡聚糖，是人體表皮的重要成分，被稱為“天然保濕因子”[16]。表皮主要起皮膚屏障作用，研究證明HA具有皮膚屏障恢復功能，并且能夠在皮膚表面形成水化膜，從而維持和增強皮膚屏障功能，提高皮膚對治療的耐受性。Draelos ZD[17]研究發現，在化妝品中添加HA可以增加皮膚的水合作用，極大改善皮膚狀態。苗曉琳等[18]研究發現，AMPs聯合HA治療痤瘡后患者生理指標測試中皮膚的紅斑指數下降，皮膚表面的卟啉含量下降，提示皮損中痤瘡丙酸桿菌的數目減少，證實了含AMPs和HA的抗菌功能敷料能夠殺滅痤瘡丙酸桿菌并且減輕痤瘡的炎癥反應。

鑒于水楊酸有調節油脂分泌的作用，且化學換膚頻率為每2周1次，故本研究中實驗組采用30%超分子水楊酸聯合芙清抗菌凝膠治療，一是利用抗菌凝膠中的HA成分補水保濕，可以緩解水楊酸引起的皮膚干燥;二是AMPs具有抗菌、抗炎作用，可與水楊酸發揮協同作用，用于化學換膚期間的維持治療。本研究表明，聯合治療8周有效率明顯高于單用抗菌凝膠，且實驗組治療前后總體皮損及非炎性皮損ΔGAGS均明顯高于對照組，提示超分子水楊酸具有強大的抗炎、抗菌及調節角化特性，尤其對于非炎性皮損效果更佳。在不良反應及復發率方面，兩組患者均未發生嚴重不良反應;且實驗組復發率更低。說明超分子水楊酸聯合抗菌凝膠治療痤瘡的副作用小、復發率低。

綜上所述，30%超分子水楊酸聯合抗菌凝膠治療輕中度尋常痤瘡（尤其針對非炎性皮損）療效顯著，安全性高，復發率低，是一種較好的治療方法，值得臨床推廣。

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[收稿日期]2020-06-03

本文引用格式：楊力，林新瑜，羅霞，等.30%超分子水楊酸聯合抗菌凝膠治療輕中度尋常痤瘡療效評估[J].中國美容醫學，2021，30（6）：64-68.