他克莫司聯合地奈德乳膏對化妝品接觸性皮炎的效果評價及對血清IgE、TGF-β及IL-10水平的影響

鄭旭 高建明 黃靜

[摘要]目的：觀察在化妝品接觸性皮炎患者中應用他克莫司聯合地奈德乳膏的療效及對患者血清免疫球蛋白E（IgE）、轉化生長因子β（TGF-β）、白細胞介素-10（IL-10）的影響。方法：選擇2016年1月-2019年12月筆者醫院收治的80例化妝品接觸性皮炎患者為研究對象，隨機數字表法分為對照組（40例）與聯合組（40例）。對照組應用地奈德乳膏治療，聯合組在對照組基礎上應用他克莫司治療。比較兩組的癥狀評分、臨床療效及血清IgE、TGF-β、IL-10水平變化，比較兩組的不良反應發生情況。結果：聯合組的癥狀評分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;聯合組臨床有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;治療后，兩組的IgE水平均低于治療前（P<0.05），TGF-β和IL-10水平均高于治療前（P<0.05），與對照組比較，聯合組的IgE水平更低（P<0.05），TGF-β和IL-10水平更高（P<0.05）;兩組的不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：對化妝品接觸性皮炎患者應用他克莫司聯合地奈德乳膏療效確切，能夠減輕皮膚炎癥，降低過敏反應，且安全可靠。

[關鍵詞]化妝品皮炎;他克莫司;地奈德乳膏;血清免疫球蛋白E;轉化生長因子β;白細胞介素-10

[中圖分類號]R758.2? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2021）06-0068-03

Evaluation of the Effect of Tacrolimus Combined with Deneride Cream on Cosmetic Dermatitis and Its Effect on Serum IgE， TGF-β and IL-10 Levels

ZHENG Xu，GAO Jian-ming，HUANG Jing

（Department of Dermatology and Venereology， Beijing Haidian Hospital，Beijing 100080，China）

Abstract： Objective? To observe the therapeutic effect of tacrolimus combined with dinaide cream on patients with cosmetic dermatitis and its effects on serum immunoglobulin E（IgE）， transforming growth factor β（TGF-β）， interleukin-10（IL-10） Impact. Methods? Using random number method， 80 cases of cosmetic dermatitis treated in our hospital from January 2016 to December 2019 were divided into the control group（40 cases） and the combined group（40 cases）. The control group was treated with dinaide cream， and the combination group was combined with tacrolimus on the basis of the control group. Symptom scores， clinical effects， and changes in serum IgE， TGF-β， and IL-10 levels were compared between the two groups， and adverse events were compared between the two groups. Results? The symptom score of the combined group was lower than that of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）， the clinical effective rate of the combined group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）， the IgE levels of the two groups after treatment， the levels of TGF-β and IL-10 were lower than those before treatment（P<0.05）， and the levels of TGF-β and IL-10 were higher than those before treatment（P<0.05）. Compared with the control group， the IgE level of the combined group was lower（P<0.05）， and TGF-β And IL-10 levels were higher（P<0.05）， there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05）. Conclusion? Applying tacrolimus and dinaide cream to patients with cosmetic dermatitis is effective， can reduce skin inflammation and reduce allergic reactions， and has a high cure rate and is safe and reliable.

Key words： cosmetic dermatitis; tacrolimus; dinaide cream; serum immunoglobulin e; transforming growth factor beta; interleukin-10

隨著化妝品工業的發展，化妝品在日常生活中的應用日益廣泛，且種類繁多功能各異，由化妝品不良反應引起的皮膚病也日漸增多，給患者的身心健康和生活質量帶來嚴重影響[1-2]。化妝品皮炎是指使用化妝品引起的皮膚、黏膜及其附屬器病變，患者有明確的化妝品接觸史，皮損的原發部位為可疑化妝品接觸部位[3]。化妝品皮炎是一種特殊的接觸性變態反應性皮炎，臨床主要表現為皮膚紅腫、紅斑及水皰，嚴重者出現糜爛、滲出及結痂，伴有刺癢或灼燒感等，目前臨床上治療多采用激素類外用藥膏。地奈德乳膏是一種合成的非鹵化弱效糖皮質激素類外用藥物，臨床用于治療多種皮膚病，具有抗炎、抗過敏、止癢、免疫抑制以及抗增生作用[4]。他克莫司是一種非激素類免疫調節劑，具有免疫調節、消炎止癢等作用，適宜與皮質醇藥物聯合使用。本研究選取筆者醫院80例化妝品接觸性皮炎患者，對比單用地奈德乳膏和聯用他克莫司兩種治療方法的療效，現將結果報道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選擇2016年1月-2019年12月筆者醫院收治的80例化妝品皮炎患者為研究對象，所有患者均進行斑貼試驗（瑞敏公司斑貼試劑），在化妝品過敏源組分中，防腐劑類最多，32例（占40%）;其次是香料類，28例（占35%）;乳化劑，20例（占25%）。采用隨機數字表法將患者分為對照組（38例）和聯合組（42例）。對照組：男2例，女36例，年齡20～51歲，平均年齡（29.52±3.21）歲，病程30～80d，平均病程為（40.62±0.35）d;聯合組：男3例，女39例，年齡18～52歲，平均年齡為（30.01±3.13）歲，病程30～70d，平均病程（35.58±0.32）d。兩組患者性別、年齡和病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經筆者醫院倫理委員會審批同意，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 納入標準：①臨床診斷符合衛生部頒布的《化妝品接觸性皮炎診斷標準及處理原則》[5]，確診為面部化妝品接觸性皮炎患者;②有明確的化妝品接觸史，停用可疑化妝品后癥狀好轉;③化妝品產品斑貼試驗陽性;④自愿參加本研究，患者已簽訂知情書并配合本研究。

1.3 排除標準：①妊娠和哺乳期女性;②對外用皮質激素以及研究所用相關藥物中的任何一種成分過敏者;③面部合并其他疾病者;④入院前半年內曾使用過研究的相關藥物者;⑤糖尿病、高血壓及惡性腫瘤患者。

1.4 方法：對照組單獨應用0.05%地奈德軟膏（重慶華邦制藥有限公司，國藥準字H20060725，0.05%）薄層均勻涂于皮炎發生部位，2次/天，連續使用2周;聯合組先外涂0.05%地奈德軟膏薄層均勻涂于皮損部位，30min后外涂0.1%他克莫司軟膏（安斯泰來制藥有限公司，國藥準字J20140148，0.1%（10g：10 mg），2次/天，連續使用2周。分別于治療后第1周末、2周末進行隨訪，觀察并記錄患者各項指標及不良反應，療程結束后以治療后第2周末觀察記錄結果，療程結束3周后隨訪觀察用藥的不良反應。

1.5 觀察指標：①癥狀評分比較：根據紅斑、丘疹、皮損、膿皰、瘙癢、鱗屑及色素沉著情況[6-7]，每個特點按無、輕、中、重評0～3分。治療指數=（治療前總評分-治療后總評分）/治療前總評分×100%;②治療效果評價：治愈：治療指數≥90%;顯效：60%≤治療指數<90%;有效：20%≤治療指數<60%;無效：治療指數<20%。有效率=（治愈+顯效）例數/總例數×100%;③血清IgE、TGF-β和IL-10水平比較。患者在治療前、后空腹采血2ml，2 500r/min，離心半徑12cm，離心15min，提取血清，采用酶聯免疫吸附試劑盒（江蘇依萊薩生物實力企業）檢測患者血清IgE、TGF-β和IL-10水平;④不良反應發生情況比較：觀察和記錄兩組患者治療期間的不良反應發生情況。

1.6 統計學分析：采用SPSS 26.0軟件分析數據，計量資料均以平均數±標準差（x?±s）表示，兩組比較采用獨立樣本t檢驗或配對t檢驗;計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，采用秩和檢驗分析等級計數資料，P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1 癥狀評分比較：治療前對照組和聯合組癥狀總積分比較，差異無統計學意義（P>0.05），治療后均下降（P<0.05），兩組比較聯合組更低（P<0.05）。見表1。

2.2 治療效果比較：對照組和聯合組的治療有效率分別為76.92%、92.68%，兩組比較聯合組有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 血清IgE、TGF-β和IL-10水平比較：治療前對照組和聯合組血清IgE、TGF-β和IL-10水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后兩組IgE水平均下降（P<0.05），TGF-β和IL-10水平均升高（P<0.05）;與對照組比較，聯合組IgE水平更低（P<0.05），TGF-β和IL-10水平更高（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組不良反應情況比較：對照組3例在外用地奈德乳膏后第3天出現皮膚紅斑，繼續用藥無不良反應發生;聯合組2例聯合用藥后第2天出現局部燒灼感，未采取干預措施于3d內自行消失。聯合組的不良反應發生率為5.00%，與對照組不良反應發生率7.50%比較，差異無統計學意義（χ2=0.213，P=0.644）。

3? 討論

化妝品成分復雜，其引起的皮炎原因眾多[8-10]，臨床上應用斑貼試驗進行診斷，治療多以糖皮質激素類藥物外用為主。糖皮質激素類藥物針對皮膚病起效快，能夠迅速消除癥狀，長期或不規范使用容易產生色素沉著、毛細血管擴張等副作用，不僅影響患者面部美觀，還容易造成皮膚屏障功能降低甚至受損，導致皮膚敏感度增加，進一步加重病情[11]。

本研究中兩組癥狀評分均較治療前降低，且聯合組低于對照組，證實地奈德乳膏和他克莫司軟膏均能有效改善化妝品接觸性皮炎臨床癥狀，聯合組效果更好;兩組臨床有效率均較治療前提高，且聯合組高于對照組，提示他克莫司聯合地奈德乳膏能更好改善患者癥狀，提高治愈率。地奈德乳膏是臨床常用的治療面部皮炎的糖皮質激素類藥物，可抑制初次免疫應答的免疫抑制作用，抑制炎癥介質的釋放，減輕組織對炎癥的反應，緩解面部皮膚紅腫、瘙癢等癥狀，具有良好的抗炎、抗過敏、止癢和減少滲出的作用[12]。臨床研究表明，地奈德治療面部皮炎有良好效果[13]。他克莫司是一種具有免疫活性的大環內酯類抗生素，近年來被越來越多地應用于治療面部皮炎。他克莫司屬于免疫調節劑，通過有效抑制T淋巴細胞的活化、增殖，發揮抗炎、免疫抑制作用，能夠促進皮膚膠原的合成，恢復皮膚屏障功能，聯合其他藥物進行治療效果良好[14]。臨床研究證實，他克莫司聯合地奈德乳膏在治療面部脂溢性皮炎、面部激素依賴性皮炎方面均有良好效果，且安全性高，不良反應小[15-16]。本研究顯示，他克莫司聯合地奈德乳膏可有效緩解化妝品皮炎患者的臨床癥狀，改善面部皮膚紅腫、瘙癢及干燥等，促進皮膚痊愈。

血清IgE與變態反應有關，可介導過敏反應，通過檢測患者血清IgE水平可判斷其是否為過敏體質[17]。IL-10是一種具有廣泛免疫效應的細胞因子，參與炎性反應與免疫反應，具有抗炎、抑制細胞免疫反應等作用[18]。研究發現，使用納布啡治療小鼠的接觸性皮炎過程中，血清IL-10水平升高，同時瘙癢癥狀減輕[19]。TGF-β是自身免疫調節劑，對細胞的生長、分化和免疫功能都有重要的調節作用。有研究表明，TGF-β和IL-10在Treg細胞抑制促炎細胞因子的表達中發揮重要作用，參與抑制或減輕炎癥的發生[20-21]。本研究中，治療后與對照組比較，聯合組IgE顯著下降，IL-10和TGF-β顯著升高，提示聯合組在治療化妝品接觸性皮炎中可減輕患者過敏反應、緩解皮膚炎癥。血清IgE水平下降能有效減輕患者的過敏反應，TGF-β和IL-10水平升高可以抑制瘙癢皮膚中炎癥的發展，從而有效緩解患者臨床癥狀。另外，本研究結果還顯示兩組的不良反應發生率無顯著性差異（P>0.05），證實他克莫司聯合地奈德乳膏治療化妝品皮炎的安全可靠。

綜上所述，他克莫司聯合地奈德乳膏治療化妝品皮炎效果確切，明顯縮短病程，減輕患者過敏反應、緩解皮膚炎癥，安全可靠，值得臨床推廣應用。

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[收稿日期]2020-04-16

本文引用格式：鄭旭，高建明，黃靜.他克莫司聯合地奈德乳膏對化妝品接觸性皮炎的效果評價及對血清IgE、TGF-β及IL-10水平的影響[J].中國美容醫學，2021，30（6）：68-71.