分子標志物預測甲狀腺乳頭狀癌淋巴結轉移的價值△

劉春浩，趙豪，李小毅

中國醫學科學院北京協和醫學院北京協和醫院基本外科，北京 100730

甲狀腺乳頭狀癌（papillary thyroid carcinoma，PTC）約占所有甲狀腺惡性腫瘤的85%，近年來，其發病率迅速提高。通過規范的治療，PTC患者的預后較為滿意。在整個生命周期中，大多數患者面臨的主要問題是復發和再次手術。PTC中頸部淋巴結轉移率為20%～90%，以頸部中央區居多。淋巴結轉移是PTC患者制訂治療方案和提示預后的重要依據，也是患者復發率高、生存率低的重要危險因素。超聲檢查是較為常用且重要的頸部淋巴結評估手段，但是其頸部淋巴結轉移陽性預測值較低，容易漏診隱匿性淋巴結轉移。研究探討預測淋巴結轉移的因素，發現一些對淋巴結轉移有預測價值的臨床特征，如男性、年齡、多灶、腫瘤大小等，但是它們對于淋巴結轉移的預測價值仍不夠理想。因此，需要探索一種更有效的方法來幫助預測淋巴結轉移。目前研究顯示，某些基因的改變與淋巴結轉移相關，例如鼠類肉瘤病毒癌基因同源物B1（v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog，BRAF）基 因 、端 粒酶 逆 轉 錄 酶（telomerase reverse transcriptase，TERT）和長鏈非編碼RNA（long noncoding RNA，lncRNA）等。本文對PTC與淋巴結轉移相關的分子標志物進行綜述，以期對PTC淋巴結轉移的預測、診斷提供幫助。

1 BRAFV600E 基因突變與PTC淋巴結轉移

近年來，人們積極尋求預后分子標志物來改善PTC的風險分層，其中BRAF突變受到了最廣泛的關注。BRAF是PTC的一個主要致癌突變，PTC中BRAF基因突變率為29%～83%，在BRAF突變高發的地區韓國，PTC患者BRAF基因突變率在80%以上。研究表明，BRAF基因突變與PTC侵襲性臨床病理特征相關，且與PTC的復發明顯相關，其被認為是PTC預后的分子標志物。……