激素受體陽性/人表皮生長因子受體2陽性晚期乳腺癌的多靶向治療研究進展

贠澤蕙，李惠平

北京大學腫瘤醫院暨北京市腫瘤防治研究所乳腺腫瘤內科，惡性腫瘤發病機制及轉化研究教育部重點實驗室，北京100142

在部分乳腺癌患者中，因其存在人表皮生長因子受體 2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）過表達，使得該部分患者的預后相對較差，隨著抗HER2治療的問世，針對該靶點的各項藥物可有效改善患者的預后。但在HER2+乳腺癌患者中，同時存在激素受體（HR）陽性的患者更易出現抗HER2治療耐藥。本文通過整合現有的基礎實驗及臨床試驗證據，以探索HER2靶向治療聯合內分泌治療是否可作為HR+/HER2+晚期乳腺癌的首選治療方法以改善該亞組患者的預后，并提升其生活質量。

1 HR+/HER2乳腺癌的一般概況

1.1 HER2陽性及HR 陽性乳腺癌的治療

HER2也稱為受體酪氨酸激酶（receptor tyrosine kinase，RTK），為HER家族成員之一，主要由胞外域配體結合區、單鏈跨膜區及胞內域蛋白酪氨酸激酶區這3部分組成。HER2+乳腺癌作為發病率與復發率高的乳腺癌亞型，針對HER2的靶向治療藥物廣泛應用。靶向治療藥物主要有以下幾種：①單克隆抗體，現主要以曲妥珠單抗（Trastuzumab）與帕妥珠單抗（Pertuzumab）為主。②酪氨酸激酶抑制劑（tyrosine kinase inhibitor，TKI），包括拉帕替尼（Lapatinib）、來那替尼（Neratinib）、吡咯替尼（Pyrotinib）。③T-DM1（Trastuzumab-derivative of Maytansine），是將曲妥珠單抗與微管抑制劑美坦辛（Maytansine）DM1耦連在一起的一種新型HER2靶向治療藥物，它同時具備了靶向和細胞毒作用機制。

70%～80%的乳腺癌表達雌激素受體（estrogen receptor，ER），這也使得內分泌治療（endocrine therapy，ET）成為絕經前后的ER陽性乳腺癌患者的重要治療方式。對于絕經前女性，一般選用選擇性雌激素受體調節劑（selective estrogen receptor modulator，SERM），常見的如他莫昔芬（Tamoxifen）。而在絕經后女性乳腺癌患者中，芳香化酶抑制劑（aromatase inhibitor，AI）則通過抑制芳香化酶的活性以阻斷雌激素的產生?！?br>