干擾PIM3的表達對人胰腺癌AsPC-1細胞增殖和凋亡的影響及作用機制研究

陳慧，常瑛，劉振國

西北婦女兒童醫院藥劑科臨床藥學室，西安 710000

由于早期癥狀不明顯、發現晚、預后差，胰腺癌已經成為全球病死率最高的惡性腫瘤之一。迄今為止，胰腺癌的臨床治療策略仍僅局限于手術切除、化療和放療等傳統的治療方法，治療效果不理想。因此，尋找更加有效的治療策略對胰腺癌的治療至關重要。

近年來，分子生物學技術和基因工程技術的發展有明顯進步，研究者開始從分子和基因水平研究胰腺癌發生發展。PIM3作為一種絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶，在胰腺癌中異常表達，主要通過磷酸化特異性底物使其失去活性，導致細胞增殖增多、凋亡減少，表現為細胞增殖相關的分子Ki-67的表達升高，促凋亡分子的表達上調，如B細胞淋巴瘤/白血病-2（B cell lymphoma/leukemia-2，Bcl-2），而抑制凋亡相關的分子的表達下調，如Bcl-2相關X蛋白（Bcl-2-associated X protein，BAX）和caspase 3，最終促進腫瘤的發生發展。但目前關于PIM3在胰腺癌發生發展過程中作用的研究較少。RNA沉默技術，作為一種重要的基因調控機制越來越受到臨床的重視，包括小干擾RNA（small interfering RNA，siRNA）。因此，本研究通過設計和合成

PIM3

siRNA，體外轉染至人胰腺癌AsPC-1細胞，觀察抑制

PIM3

的表達對胰腺癌細胞AsPC-1增殖和凋亡的影響，現報道如下。

1 材料與方法

1.1 細胞、動物、主要試劑和儀器

人胰腺癌AsPC-1細胞株購自中國科學院上海生命科學研究院細胞資源中心。裸鼠購自北京華阜康生物有限公司。RPMI 1640培養基購自美國Hyclone公司，胎牛血清購自浙江天杭生物公司，0.25%胰蛋白酶購自上海生工生物有限公司，四……