微波消融術聯合經導管動脈化療栓塞對原發性肝癌患者免疫功能、肝功能與生存情況的影響

張永濤，譚業棟，張立成，胡效坤

1威海市立醫院腫瘤微創介入科，山東 威海 264200

2青島大學附屬醫院西海岸院區介入醫學中心，山東 青島 266000

原發性肝癌是臨床常見惡性腫瘤，患者因肝細胞或肝內膽管細胞出現腫塊而患病，流行病學數據顯示，肝癌發病率居中國惡性腫瘤第四位，病死率居第二位。原發性肝癌可發生于任何年齡段，40～49歲為高發年齡，臨床癥狀表現為食欲減退、乏力及肝區疼痛等，其致病因素較復雜，可能與遺傳、黃曲霉素感染、病毒性肝炎及肝硬化等有關。肝癌持續進展可引起上消化道出血、腫塊破裂等，嚴重威脅患者的生命健康，早期診斷、評估疾病嚴重程度、對癥治療成為臨床亟須解決的問題。楊立新等研究結果顯示，目前，對于無法手術治療的晚期原發性肝癌的治療以經導管動脈化療栓塞（transcatheter arterial chemoembolization，TACE）為主，可直接殺滅腫瘤細胞，抑制腫瘤生長，提高局部藥物濃度、控制疾病進展，但仍有重復多次操作、并發癥多等缺點，且由于術后易損害肝功能、引起疾病復發，限制了其臨床應用。微波消融是在超聲引導下經肝癌患者的皮膚將微波消融針刺入腫瘤內部通過發出特定頻率的電磁波使得瘤體細胞內部溫度迅速升高而導致蛋白變性，從而促進腫瘤細胞壞死的一種微創治療手段，目前已被廣泛用于多種腫瘤的治療，獲得了較為滿意的成效。本研究探討微波消融術聯合TACE對原發性肝癌患者免疫功能、肝功能與生存情況的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月至2018年1月威海市立醫院收治的原發性肝癌患者。納入標準：①均接受CT或MRI檢查，根據原發性肝癌診療規范（2019年版）確診為原發性肝細胞癌，中國肝癌分期（China Liver Cancer Staging，CNLC）為Ⅱ～Ⅲ期；②肝功能分級為A～B級；③發病后的生存期＞3個月；④腫瘤直徑2.5～7.0 cm；⑤可以手術治療但由于其他原因（如高齡、嚴重肝硬化等）不能或不愿接受手術。排除標準：①TACE治療前接受過外科手術、靶向治療、放化療，或者治療后接受了其他治療；②伴消化道出血、嚴重感染、感染性腦病及臟器功能衰竭；③合并凝血功能障礙、精神或認知功能障礙；④臨床或隨訪資料完整。依據納入和排除標準，本研究共納入100例原發性肝癌患者，依據治療方法分為聯合組和單純組，每組50例，單純組患者給予單純TACE治療，聯合組患者給予微波消融術聯合TACE治療。聯合組中男27例，女23例；年齡41～78歲，平均（59.21±2.53）歲；腫瘤直徑2.5～6.9 cm，平均（4.52±1.13）cm；肝功能分級：A級29例，B級21例；單發病灶28例，多發病灶22例；CNLC分期：Ⅱ期28例，Ⅲ期22例；體重指數（body mass index，BMI）為19～26 kg/m，平均（22.45±0.62）kg/m。單純組中男26例，女24例；年齡42～79歲，平均（59.45±2.65）歲；腫瘤直徑2.6～7.0 cm，平均（4.67±1.24）cm；肝功能分級：A級23例，B級27例；單發病灶24例，多發病灶26例；CNLC分期：Ⅱ期29例，Ⅲ期21例；BMI為18～25 kg/m，平均（22.19±0.54）kg/m。兩組患者性別、年齡和腫瘤直徑等臨床特征比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

單純組患者給予單純TACE治療，術前常規消毒鋪巾，協助患者取仰臥位、右側腹股溝區局部麻醉，在數字減影血管造影下，采用改良Seldinger技術對右側股動脈穿刺，以股動脈、腹腔動脈為基點，將導管插入腸系膜上動脈、肝動脈，注射對比劑后行動脈造影，明確患者的腫瘤直徑、數目、位置及血供等情況，腫瘤供血動脈中，微導管行超選擇插管，雷替曲塞2 mg+奧沙利鉑50 mg加入至0.9%氯化鈉溶液100 ml中，經導管灌注，注藥時速度緩慢、均勻，觀察到載瘤動脈血流明顯減緩后停止用藥，根據病灶血管富乏情況，緩慢推注超液化碘油20 ml+表柔比星40 mg，伴動靜脈瘺者，結合血流情況、輔助明膠海綿封堵。間隔4周后，再進行第二次TACE治療，共治療2次。

聯合組患者給予微波消融術聯合TACE治療，TACE治療方法同單純組，TACE術后1周給予微波消融術，協助患者取仰臥位、局部麻醉，CT引導下根據腫瘤位置對進針路線合理選擇，以腫瘤直徑、鄰近臟器及血管情況為基點，明確微波治療時間、功率及消融方式等，普通部位腫瘤者，建議功率設定為60～80 W、消融時間5～15 min，消融范圍為腫瘤-周圍1 cm內的肝組織；特殊部位腫瘤者，建議功率設定為40～50 W、消融時間5～8 min，消融范圍為腫瘤-腫瘤邊緣，消融結束前20 s退針，電凝止血，避免出血及腫瘤針道轉移。

1.3 觀察指標

①治療前和治療后6個月，抽取兩組患者空腹靜脈血3 ml，采用全自動生化分析儀+速率法檢測兩組患者肝功能指標，包括血清總膽紅素（total bilirubin，TBIL）、直接膽紅素（direct bilirubin，DBIL）、丙氨酸氨基轉移酶（alanine aminotransferase，ALT）和白蛋白。②治療前和治療后6個月，全自動特種蛋白分析儀+免疫比濁法檢測兩組患者的免疫功能指標，包括補體C、免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）A、IgG、IgM。③治療前和治療后6個月，瓊脂擴散法檢測兩組患者甲胎蛋白（α-fetal protein，AFP）水平，雙抗體夾心法檢測癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）水平。④采用電話、微信等對兩組患者進行為期3年的隨訪，隨訪時間截至2021年2月，比較兩組患者的生存情況。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 肝功能指標的比較

治療前，兩組患者TBIL、DBIL、ALT和白蛋白水平比較，差異均無統計學意義（

P

＞0.05）。治療后，兩組患者TBIL、DBIL、ALT水平均低于本組治療前，白蛋白水平均高于本組治療前，且聯合組患者TBIL、DBIL、ALT水平均低于單純組，白蛋白水平高于單純組，差異均有統計學意義（

P

＜0.05）。（表1）

表1 治療前后兩組患者肝功能指標的比較

2.2 免疫功能指標的比較

治療前，兩組患者補體C、IgA、IgG和IgM水平比較，差異均無統計學意義（

P

＞0.05）。治療后，兩組患者補體C、IgA、IgG和IgM水平均高于本組治療前，且聯合組患者補體C、IgA、IgG和IgM水平均高于單純組，差異均有統計學意義（

P

＜0.05）。（表 2）

表2 治療前后兩組患者免疫功能指標的比較

2.3 AFP、CEA 水平的比較

治療前，兩組患者AFP、CEA水平比較，差異均無統計學意義（

P

＞0.05）。治療后，兩組患者AFP、CEA水平均低于本組治療前，且聯合組患者AFP、CEA水平均低于單純組，差異均有統計學意義（

P

＜0.05）。（表3）。

表3 治療前后兩組患者AFP、CEA水平的比較

2.4 生存情況的比較

隨訪1、2年，兩組患者的生存率比較，差異均無統計學意義（

P

＞0.05）；隨訪3年，聯合組患者的生存率高于單純組，差異有統計學意義（

P

＜0.05）。（表4）

表4 隨訪1～3年兩組患者生存情況的比較

3 討論

有研究報道，微波消融術聯合TACE治療原發性肝癌效果顯著，分析原因可能包括以下兩個方面：①前者屬于治療原發性肝癌的常見方式，經股動脈穿刺，在腫瘤血管、腫瘤供血動脈中注入化療藥物、栓塞劑，將藥物直達病灶、直接殺滅腫瘤細胞，對抑制腫瘤生長有積極作用，與全身化療比較，TACE可提高局部抗腫瘤治療藥物的濃度、降低體內循環的藥物濃度，殺滅腫瘤細胞的效果明顯，可有效避免藥物不良反應，具創傷小、重復性良好、不良反應少及術后恢復快等優勢，但腫瘤供血動脈來源、腫瘤位置等因素仍會影響療效，很難達到腫瘤細胞完全壞死的作用，且該療法易促進腫瘤血管新生，對壞死組織分泌產生刺激，易增加復發風險。②微波消融術是微創治療方式，可有效滅活消融治療區域內的腫瘤組織，且不影響腫瘤周圍正常組織、血管，安全性高，且該術式可達到根治效果，可實時監控腫瘤組織邊緣溫度、可避免損害周圍血管，術前準確定位腫瘤形態、大小、部位及血供等情況，可為后期制訂微波消融方案提供參考依據，且該術式能及時阻斷腫瘤血供動脈、縮小腫瘤，高溫下快速殺死腫瘤細胞、縮短治療療程，還可以避免損害肝功能，因此，聯合治療可發揮協同輔助機制，可清除TACE術后的殘留腫瘤組織，直接消融血供不足的肝癌組織，提高腫瘤完全清除率，效果顯著。

本研究結果顯示，治療后，聯合組患者TBIL、DBIL、ALT水平均低于單純組，白蛋白水平高于單純組，表明微波消融術聯合TACE可發揮協同輔助作用，減少化療用藥劑量，緩解對肝功能的損害，遠期效果較好。治療后，聯合組患者補體C、IgA、IgG和IgM水平均高于單純組，表明聯合治療可相輔相成，通過殺滅腫瘤細胞，發揮調節腫瘤微環境的作用，增強機體抗腫瘤免疫效應，緩解腫瘤的免疫抑制機制、達到正向調節免疫的效果，促進患者盡早恢復免疫功能。治療后，聯合組患者AFP、CEA水平均低于單純組，表明微波消融術聯合TACE可徹底殺滅腫瘤細胞、抑制腫瘤標志物的表達，獲得良好的熱融凝固效果。隨訪3年，聯合組患者的生存率高于單純組，與王秀清和馬艷君的研究結果相符，表明聯合治療可延長原發性肝癌患者的生存期，提高生活質量，提高臨床療效，具有實踐價值。

綜上所述，微波消融術聯合TACE可改善原發性肝癌患者的肝功能和免疫功能指標，抑制腫瘤標志物的表達，提高遠期生存率。