左乙拉西坦單藥治療136例不同類型小兒癲癇的療效及安全性隨訪研究

王帆,王莉,劉凱（鄭州大學附屬兒童醫院 河南省兒童醫院 鄭州兒童醫院,河南 鄭州 450000）

癲癇是因大腦神經元異常放電形成的一類神經系統病癥，于小兒群體較為好發。據相關研究顯示[1]：小兒癲癇發病率約0.4-0.7%。鑒于此類疾病發作突然，于發作過程中可對患兒腦結構造成嚴重損傷，不利于小兒正常發育。目前，行藥物長期持續性治療為癲癇控制最佳方案。而市面上抗癲癇藥物種類較多，諸如奧卡西平等藥物于臨床應用較為廣泛，雖可對病情有一定控制，但難以保護癲癇患者認知功能不受損傷，安全性稍低。對此，斟酌選取療效確切且具備高安全性藥物為現階段癲癇治療重點。而近些年來，左乙拉西坦（LEV）已于歐美、中國等多個研究中心開展臨床試驗，均證實LEV在癲癇治療中有確切療效，且有利于患兒認知功能的保護，安全性較高[2-4]。不過該藥物作用機制還不甚清楚，對不同類型癲癇患者發揮療效及安全性可能存在差異。基于此，筆者應用LEV治療136例不同類型癲癇患兒，旨在驗證LEV療效及安全性。現獲收效尚可，表述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 擬以2018年3月-2020年3月收治入院的136例小兒癲癇患者進行自身對照隨訪研究，均接受LEV單藥治療，隨訪1年。納入標準：①符合2013年頒布《兒童癲癇長程管理專家共識》中有關標準，且由本院高年資醫師結合臨床體征、腦電圖等檢查證實為癲癇；②無法配合LEV治療患兒；③年齡6-14歲；④研究獲經批準，患兒家屬知悉；排除標準：①癔癥、電解質紊亂；②腦部或臟器病變；③其他精神類疾患；④合并惡性腫瘤。其中，男73例，女63例；年齡6-14歲，平均（10.34±2.78）歲；既往癲癇藥物未使用患兒42例，除LEV外，癲癇藥物使用1種及以上經治療≥6個月療效不佳患兒94例，對患兒家屬講述LEV療效及存在不良風險后經征詢同意使用LEV單藥口服治療，治療期間，因LEV治療不耐受或無效、病情加重等原因終止研究8例，中途失訪2例，合計10例。余下126例于期限內順利完成研究。

1.2 癲癇類型及例數分布 癲癇類型：Ⅰ、單純部分性；Ⅱ、復雜部分性；Ⅲ、強直性；Ⅳ、肌陣攣性、Ⅴ、強直陣攣性、Ⅵ、局限繼發全面性；Ⅶ、眼肌陣攣性。本研究126例癲癇患兒中，Ⅰ類28例、Ⅱ類34例、Ⅲ類16例、Ⅳ類13例、Ⅴ類9例、Ⅵ類22例、Ⅶ類4例。

1.3 方法 癲癇患兒均使用LEV單藥治療。使用初始劑量10mg/kg LEV口服，日均2次，且每周相應增加10mg/kg劑量，增加至30-40mg/kg后作維持劑量用以后續口服劑量，日均2次，治療≥6個月，隨訪1年。

1.4 觀察指標 觀察癲癇小兒LEV單藥治療前、后療效及安全性。其中，（1）療效：以發作頻率及癇樣放電變化綜合評估，評判標準[5-6]：控制（完全不發作，且癇樣放電完全消失）、顯效（發作頻率降低≥75%，癇樣放電減少≥50%）、有效（發作頻率降低≥50%且＜75%，癇樣放電減少≥25%且＜50%）及無效（發作頻率降低＜50%，癇樣放電減少＜25%）；（2）安全性：以認知功能及不良反應綜合評估：①認知功能：通過修訂韋氏兒童智力量表（WLSC-CR）、父母版注意缺陷多動障礙評定量表（SNAP-Ⅳ）進行評估，WLSC-CR分操作量表及語言量表，經評估后可測算操作智商（PIQ）、語言智商（VIQ）及總智商（FIQ），SNAP-Ⅳ以注意力維度進行評測，共9條目共計27分，分數越高，注意力集中程度越差；②不良反應：計記憶力減退、嗜睡、乏力、食欲下降及行為異常五項。

1.5 統計學處理 擬用SPSS22.0軟件對整合數據行統計處理，以“±s”表示安全性中認知功能，行t檢驗，以“%”表示療效及安全性中不良反應，若P＜0.05，數據差異被認為有統計學意義。

2 結果

2.1 不同類型小兒癲癇療效 126例癲癇患兒中，控制例數達67例，占比53.17%；顯效37例，占比29.37%；有效18例，占比14.29%；無效4例，占比3.17%。且單純部分性、復雜部分性、肌陣攣性及局限繼發全面性癲癇控制率均高于50%。此外，關于癲癇藥物使用1種及以上經治療≥6個月療效不佳的94例患兒，除單純部分性外，于其他各類型均有分布，經剔除8例患兒后，控制例數44例，占比51.16%（44/86），而首次診斷無癲癇藥物使用42例患兒，經剔除2例后，控制例數23例，占比57.50%（23/40）。見表1。

表1 不同類型小兒癲癇療效[n(%)]

2.2 安全性中認知功能治療前后比較 經LEV治療后，不同類型癲癇患兒WLSC-CR中PIQ、VIQ及FIQ評分均高于治療前（P＜0.05），而SNAP-Ⅳ評分則較治療前無明顯差異（P＞0.05）。見表2。

表2 安全性中認知功能治療前后比較(±s,分)

表2 安全性中認知功能治療前后比較(±s,分)

階段 WLSC-CR SNAP-ⅣPIQ VIQ FIQ治療前 98.69±2.53 93.82±2.83 96.22±2.53 11.89±3.14治療后 103.21±2.74 96.21±1.65 100.38±2.79 12.12±2.98 t 13.605 8.189 12.398 0.596 P 0.000 0.000 0.000 0.551

2.3 安全性中不良反應 余下126例癲癇患兒中，不良反應發生例數11例，占比8.73%，其中，記憶力減退、嗜睡、乏力、食欲下降及行為異常依次為1例、5例、2例、1例及2例，以嗜睡、乏力等癥狀出現較多。但均屬輕微不良反應，癲癇患兒可耐受。

3 討論

癲癇以兒童為高發人群，是因患兒腦內神經元放電過度致使短暫突發性腦部功能失穩。現階段抗癲癇藥物長期服用為病情控制主要手段。而據相關研究表明[6]：癲癇患者持續應用抗癲癇藥物過程中，可能會對神經反應、注意力及學習力造成影響，且兒童較成年人所受影響更大。由此，謹慎選擇安全高效抗癲癇藥物對癲癇患兒病情控制有重要意義。

據有關研究證實[7]：LEV作為新型抗癲癇藥物，經口服便可完全吸收，具有極高生物利用度。此外，LEV線性藥代動力學出色，可通過乙酰胺水解酶系代謝發揮作用，對肝臟細胞色素P450酶系無依賴，不產生肝臟毒性，且不良反應低，安全性高。基于此，筆者擬對本院收治的136例癲癇患者應用LEV治療，旨在驗證療效及安全性。由結果顯示：不同類型癲癇患者應用LEV治療，控制率達53.17%，且納入對象中既往無癲癇用藥患兒控制率為57.50%，經一種及以上癲癇藥物治療≥6個月療效不佳患兒控制率為51.16%，僅強直性、強直陣攣性、局限繼發全面性及眼肌陣攣性癲癇各出現1例無效。提示使用LEV較為適用于各種類型癲癇患兒。這與翟瓊香等人[8]研究呈較大相似性。而為驗證LEV對患兒認知功能的影響，本文利用WLSC-CR、SNAP-Ⅳ評分用以評估患兒認知功能水平，由結果顯示：治療后WLSC-CR中各項評分均高于治療前。SNAP-Ⅳ評分稍有上升，但與治療前比較，影響不明顯。提示LEV可一定程度改善癲癇患兒認知功能。這與王景立學者[9]中研究治療后PIQ、VIQ及FIQ評分依次為（101.09±2.69）、（96.38±2.80）、（97.92±2.55）分呈較大類似性。考慮到LEV患兒可能因機體激素及神經體質水平影響出現嗜睡、乏力、行為異常等不良反應，對此，本院于治療隨訪期間統計癲癇患兒不良反應例數，由結果顯示：記憶力減退、嗜睡、乏力、食欲下降及行為異常共計出現11例，不良反應發生率為8.73%。這與張艷君學者[10]研究的12.82%呈一定相關性。提示LEV治療癲癇患兒有助于降低不良反應發生，原因系于LEV可調節神經遞質分泌，從而使神經細胞突出可塑性改善。

綜上所述，左乙拉西坦單藥治療對于不同類型小兒癲癇均療效確切，可較好控制病情發展，且可一定程度改善認知水平，不良反應較低，具有較高安全性，可作普及推廣。