低劑量右美托咪定對(duì)老年乳腺癌改良根治術(shù)后患者鎮(zhèn)靜和康復(fù)的影響*

王金星 劉斌 張幫健 彭容 鄭繼根

(攀枝花市中心醫(yī)院 1.麻醉科；2.影像科，四川 攀枝花 617067)

近些年隨著健康理念的普及和診療技術(shù)的發(fā)展，乳腺癌早期發(fā)現(xiàn)率有所提高，其5年生存率可達(dá)到90%以上[1-3]。乳腺癌是女性最為常見的惡性腫瘤，由其導(dǎo)致的死亡人數(shù)仍處于較高水平[4-5]。近些年來雖然乳腺癌發(fā)病率有年輕化和增長(zhǎng)趨勢(shì)，但仍以老年女性多見，乳腺癌根治術(shù)是治療乳腺癌的主要方法[6-8]，但是手術(shù)對(duì)患者而言是一個(gè)重大創(chuàng)傷，因此患者術(shù)后容易出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙等[9-11]，嚴(yán)重影響患者術(shù)后康復(fù)，尤其是對(duì)于老年女性患者。最近有研究顯示低劑量右美托咪定有利于患者術(shù)中鎮(zhèn)靜[12-14]，改善患者術(shù)后認(rèn)知功能，加速患者術(shù)后康復(fù)，但在老年乳腺癌根治術(shù)后患者中相關(guān)研究尚缺乏，為此我們?cè)O(shè)計(jì)了本研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院2018年2月～2020年7月收治的老年乳腺癌患者137例，隨機(jī)分為觀察組69例和對(duì)照組68例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①浸潤性乳腺癌(確診依據(jù)為病理診斷)。②年齡60～80歲。③同意參與本研究，已經(jīng)簽署知情同意書。④擬在我院行乳腺癌根治術(shù)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝腎功能不全。②心腦肺等重要臟器功能障礙。③凝血功能障礙。④術(shù)前已接受放化療、分子生物治療等特殊治療。⑤乳腺轉(zhuǎn)移癌。⑥乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)。⑦其他重大疾病，不能耐受手術(shù)。⑧感染。本研究征得我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 兩組患者入院后，均完善相關(guān)檢驗(yàn)檢查(血常規(guī)、血清八項(xiàng)、血生化、凝血四項(xiàng)、尿便常規(guī)、心電圖、胸片、乳腺超聲等)，明確手術(shù)適應(yīng)癥，排除手術(shù)禁忌癥，則限期行乳腺癌根治術(shù)(同側(cè)乳腺切除+腋窩淋巴結(jié)清掃)。術(shù)中麻醉：術(shù)前60 min建立靜脈通道，進(jìn)入手術(shù)室，心電監(jiān)護(hù)，給予丙泊酚、瑞芬太尼、肌松等藥物進(jìn)行麻醉誘導(dǎo)，氣管插管，丙泊酚和瑞芬太尼維持麻醉，開始手術(shù)。觀察組在上述基礎(chǔ)上，給予低劑量右美托咪定，術(shù)前10分鐘開始給予2 mL右美托咪定，1.5 mL/h速度維持，右美托咪定購買自恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，濃度：4 μg·mL-1，批號(hào)：12071234，手術(shù)結(jié)束前10 min停止。

1.3 觀察指標(biāo) ①手術(shù)情況：手術(shù)時(shí)間、淋巴結(jié)清掃數(shù)目、出血量。②術(shù)后康復(fù)情況：肛門排氣時(shí)間、引流時(shí)間、出院時(shí)間。③應(yīng)激反應(yīng)：C反應(yīng)蛋白、促腎上腺皮質(zhì)激素。④鎮(zhèn)靜情況：腦電雙頻譜指數(shù)(BIS)評(píng)估患者鎮(zhèn)靜情況。⑤認(rèn)知功能：利用MMSE評(píng)分量表評(píng)估患者認(rèn)知功能，得分為0～30分，得分越高表明得分越高。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較 兩組患者年齡、患側(cè)、病理分級(jí)、TNM分期、腫瘤直徑等差異無統(tǒng)計(jì)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較[n,n(×10-2)]

2.2 兩組手術(shù)情況比較 兩組患者手術(shù)時(shí)間、淋巴結(jié)清掃數(shù)目、出血量等差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組手術(shù)情況比較

2.3 兩組患者術(shù)后康復(fù)情況 與對(duì)照組比較，觀察組肛門排氣時(shí)間(h)縮短(20.38±9.84 vs.25.04±9.77 h,P=0.006)；引流時(shí)間縮短(65.48±12.65 vs.70.66±13.02 h,P=0.019)；出院時(shí)間縮短(9.84±2.47 vs.10.74±2.44 d,P=0.034)，見表3。

表3 兩組患者術(shù)后康復(fù)情況

2.4 兩組患者應(yīng)激反應(yīng)比較 兩組患者術(shù)前促腎上腺皮質(zhì)激素、C反應(yīng)蛋白無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。術(shù)后24h與對(duì)照組比較，觀察組促腎上腺皮質(zhì)激素降低(4.24±1.71 vs.4.90±1.28 ng/mL,P=0.018)；C反應(yīng)蛋白降低(12.62±2.71 vs.17.52±2.62 mg/L,P=0.000)，見表4。

表4 兩組患者應(yīng)激反應(yīng)比較

2.5 兩組術(shù)中鎮(zhèn)靜情況比較 兩組T1時(shí)BIS無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。與對(duì)照組比較，觀察組患者T2-T5時(shí)BIS均顯著降低(P<0.05)，見表5。

表5 兩組術(shù)中鎮(zhèn)靜情況比較

2.6 兩組認(rèn)知功能比較 兩組術(shù)前MMSE評(píng)分無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.388)。術(shù)后24 h與對(duì)照組比較，觀察組MMSE評(píng)分顯著增高(24.92±1.98 vs.23.71±1.83,P=0.000)，見表6。

表6 兩組認(rèn)知功能比較

3 討論

乳腺癌根治術(shù)的主要目的是手術(shù)切除乳腺原發(fā)病灶，同時(shí)輔以術(shù)后放化療，從而達(dá)到徹底殺滅腫瘤細(xì)胞的目的。對(duì)于老年乳腺癌患者而言，促進(jìn)術(shù)后康復(fù)，具有重要意義。首先老年患者基礎(chǔ)疾病較多，術(shù)后容易發(fā)生并發(fā)癥、認(rèn)知功能障礙等，其次促進(jìn)患者術(shù)后康復(fù)，可以為早期放化療爭(zhēng)取時(shí)間。本研究探討了低劑量右美托咪定對(duì)老年乳腺癌根治術(shù)后患者鎮(zhèn)靜和康復(fù)的影響，結(jié)果顯示術(shù)中應(yīng)用低劑量右美托咪定，可以顯著改善患者鎮(zhèn)靜情況、縮短術(shù)后肛門排氣時(shí)間、引流時(shí)間和住院時(shí)間，改善患者術(shù)后認(rèn)知功能，降低術(shù)后應(yīng)激反應(yīng)。

右美托咪定又稱鹽酸右美托咪定，在水中較為容易溶解，其分子式為C13H16N2。右美托咪定生物利用度較高，注射后1 h即可達(dá)到峰值濃度，半衰期短，可以作用于人體的多種組織，半衰期為2 h左右，主要經(jīng)腎代謝。右美托咪定是一種高效的α2腎上腺素受體激動(dòng)劑，對(duì)其親和力高達(dá)可樂定的8倍，但右美托咪定對(duì)α1受體親和力則較弱，雖然大劑量使用右美托咪定時(shí)，右美托咪定可同時(shí)激動(dòng)α2腎上腺素受體激動(dòng)劑和α1受體，但低劑量時(shí)，主要激動(dòng)α2腎上腺素受體激動(dòng)劑，對(duì)α1受體幾乎無明顯作用。這種特性使得臨床使用右美托咪定時(shí)，可以有效鎮(zhèn)靜，但又能有效避免激活α1受體而帶來的心血管不良反應(yīng)(血管收縮、瞳孔擴(kuò)大等)。激動(dòng)α2腎上腺素受體激動(dòng)劑后，可以減少去甲腎上腺素釋放，從而減輕應(yīng)激反應(yīng)?；谏鲜鎏攸c(diǎn)，目前右美托咪定被學(xué)者廣泛用于機(jī)械通氣和術(shù)后患者，并發(fā)現(xiàn)，右美托咪定可以有效改善患者鎮(zhèn)靜情況，降低術(shù)后應(yīng)激反應(yīng)，改善患者術(shù)后認(rèn)知功能，甚至降低術(shù)后并發(fā)癥[15-20]。支持本研究，本研究顯示低劑量右美托咪定可以顯著改善患者鎮(zhèn)靜情況、縮短術(shù)后肛門排氣時(shí)間、引流時(shí)間和住院時(shí)間，改善患者術(shù)后認(rèn)知功能，降低術(shù)后應(yīng)激反應(yīng)。國外的兩項(xiàng)研究也證實(shí)了右美托咪定在乳腺癌患者中的價(jià)值[20-21]。但與本研究不同的是，本研究側(cè)重的是老年患者，老年患者更容易發(fā)生不良反應(yīng)，在這類患者中研究更有意義。

4 結(jié)論

本研究結(jié)果顯示，低劑量右美托咪定可以降低老年乳腺癌根治術(shù)患者應(yīng)激反應(yīng)，改善認(rèn)知功能，加速患者康復(fù)。