急性腦梗死患者血清氧化低密度脂蛋白與巨噬細胞集落刺激因子及脂蛋白相關磷脂酶水平對其神經功能的影響

曾荔山，柳國成

莆田市第一醫院 1 檢驗科，2 急診科 (福建莆田 351100)

急性腦梗死(acute cerebral infarction，ACI)是由于患者顱內血管發生閉塞，導致血管病變位置發生梗死。該病發病急促且兇險，臨床致殘、致死率較高，嚴重危害患者的生命安全[1]。ACI患者預后一般均存在不同程度的神經功能損傷，患者表現為口齒不清、肢體麻木無力、行走不穩等臨床癥狀[2]。氧化低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein，oX-LDL)與脂蛋白相關磷脂酶A2(lipoprotein associated phospholipase A2，Lp-PLA2)在動脈硬化的形成過程中扮演著重要角色，巨噬細胞集落刺激因子(macrophage colony stimulating factor，M-CSF)為血小板黏附因子，在患者發生ACI過程中會影響其腦部組織。本研究通過對不同程度神經功能損傷患者血清ox-LDL、M-CSF及Lp-PLA2進行分析，探討其與ACI患者神經功能損傷的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年9月至2020年9月我院接診的148例ACI患者為研究對象，根據美國國立衛生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale，NIHSS)評分將患者分為輕度組(43例)、中度組(59例)和重度組(46例)。輕度組，男23例，女20例；年齡53～82歲，平均(67.23±8.27)歲；平均頸動脈內膜中層厚度(1.68±0.82)mm；平均斑塊面積(27.16±9.83)mm2。中度組，男32例，女27例；年齡55～81歲，平均(67.64±7.93)歲；平均頸動脈內膜中層厚度(1.71±0.85)mm；平均斑塊面積(27.18±9.69)mm2。重度組，男25例，女21例；年齡52～83歲，平均(68.05±7.82)歲；平均頸動脈內膜中層厚度(1.75±0.84)mm；平均斑塊面積(27.23±9.54)mm2。3組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。納入標準：符合ACI的診斷標準[3]，且經MRI及血管造影等檢查確診；經相關檢查證實頸動脈存在粥樣化斑塊；均在病發12 h內入院；患者和家屬簽署知情同意書。排除標準：近期做過腦部相關手術；合并其他神經障礙性疾病；有精神障礙；病歷資料不齊全；就診過程中死亡。

1.2 方法

(1)根據NIHSS評估患者神經功能損傷嚴重程度，包括意識、語言、動作、視野、協調等11個條目，分值范圍4～42分，以<4分、4～15分、>15分分別分為輕度、中度和重度神經功能損傷。(2)于患者入院第2天清晨空腹狀態下抽取靜脈血3 ml，以酶聯免疫吸附試驗法檢測ox-LDL、M-CSF及Lp-PLA2水平，比較3組ox-LDL、M-CSF及Lp-PLA2水平變化。

1.3 統計學處理

2 結果

2.1 3組oX-LDL、M-CSF及Lp-PLA2水平比較

重度組oX-LDL、M-CSF及Lp-PLA2水平均顯著高于輕度組和中度組，中度組oX-LDL、M-CSF及Lp-PLA2水平顯著高于輕度組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 3組oX-LDL、M-CSF及Lp-PLA2水平比較

2.2 ACI患者神經功能損傷與oX-LDL、M-CSF及Lp-PLA2水平的關系

ACI患者oX-LDL、M-CSF及Lp-PLA2與神經損傷程度均成正相關(r=0.735、0.651、0.724，P<0.05)。

3 討論

ACI與動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)的發展關系密切，當患者血管斑塊脫落或破裂時，可導致顱內血液流動發生異常，造成大腦缺血缺氧而發生梗死現象[4]。目前，對于動脈硬化的具體發病機制尚未有全面定論，但有相關研究證實，內皮損傷、脂代謝異常和炎癥等與動脈硬化存在相關性[5-6]。ACI患者預后較為嚴峻，本研究通過對血清ox-LDL、M-CSF及Lp-PLA2水平進行研究，探討其水平變化對ACI患者神經功能損傷的影響。

低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)作為運載膽固醇的主要工具，與患者體內總膽固醇含量關系密切，其也是AS和冠心病等血管栓塞疾病發生的危險因素[7]，當LDL被氧化形成ox-LDL，被動脈壁中內皮細胞和巨噬細胞攝取，內脂沉著于動脈壁，初步形成AS，隨著AS的進展，血管內脂含量豐富，容易出現斑塊不穩定，導致動脈硬栓塞，進而出現腦梗死[8]。本研究結果顯示，神經功能損傷中、重度患者血清ox-LDL、Lp-PLA2和M-CSF水平均高于輕度患者，重度患者高于中度患者，且經相關性分析顯示ACI患者神經功能損傷嚴重程度與血清ox-LDL、Lp-PLA2和M-CSF水平成正相關。Lp-PLA2可水解血小板活化因子等致炎因子，其由血管壁成熟的巨噬細胞和T細胞等分泌而來，當血管內炎性反應較高時，Lp-PLA2會出現較高表達[9]。Lp-PLA2在生理狀態下通常與LDL相結合，水解被氧化的LDL，產生可誘發細胞因子和黏附因子的氧化型游離脂肪酸和溶血卵磷脂，從而促進單核細胞轉化為巨噬細胞，M-CSF與受體結合轉化為促進動脈硬化發展的泡沫細胞，加重了病情進展，損傷患者腦組織[10]。此外，Lp-PLA2與水解ox-LDL過程中促進AS發展的同時，使更多Lp-PLA2在斑塊中產生，形成惡性循環式炎癥反應。

綜上所述，ACI患者血清ox-LDL、Lp-PLA2和M-CSF水平變化與患者神經功能損傷關系密切，患者神經功能的損傷與血清ox-LDL、Lp-PLA2和M-CSF水平成正相關，臨床可通過監測患者血清ox-LDL、Lp-PLA2和M-CSF水平來預測ACI患者神經功能的恢復。