腹腔鏡銳性剝離術聯合注射用醋酸亮丙瑞林微球治療卵巢子宮內膜異位癥患者的臨床效果

汪力

樂平市人民醫院婦產科 (江西樂平 333300)

子宮內膜異位癥(endometriosis，EMS)是婦科常見的疾病。該病的發病原因為活性內膜細胞在子宮內膜外種植，引發性交痛、下腹痛、痛經等癥狀，種植部位以卵巢最為常見。腹腔鏡剝離術是該病的主要治療方式。與傳統開腹手術相比，腹腔鏡剝離術具有創傷小、患者康復速度快等優點，近年來被臨床廣泛應用。該手術可降低鈍性分離性損傷，有利于患者術后妊娠，但單獨應用的效果有限[1]。促性腺激素釋放激素類似物(gonadotrophin releasing hormone analogue，GnRHa)是調節性激素水平的主要治療藥物。注射用醋酸亮丙瑞林微球屬于GnRHa，可清除EMS患者未被剝離的病灶組織，彌補手術的缺陷[2]。基于此，本研究旨在探討應用腹腔鏡銳性剝離術聯合注射用醋酸亮丙瑞林微球治療卵巢EMS的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2020年6月我院收治的72例卵巢EMS患者為研究對象，采用隨機數字表法將患者分為對照組和試驗組，每組36例。對照組年齡24～44歲，平均(31.57±4.10)歲；卵巢囊腫直徑3～6 cm，平均(5.11±0.35)cm；病程0.2～4.0年，平均(2.43±0.31)年。試驗組年齡25～45歲，平均(32.10±4.33)歲；卵巢囊腫直徑3～7 cm，平均(5.23±0.42)cm；病程0.2～5.0年，平均(2.48±0.35)年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。患者及其家屬簽署知情同意書。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。納入標準：符合卵巢EMS診斷標準；術前3個月內未接受其他相關藥物治療；月經周期正常；經超聲檢查、病理組織活檢，確認美國生殖學會分期為Ⅱ～Ⅲ期。排除標準：合并盆腔、生殖器嚴重感染；合并內分泌疾病、自身免疫性疾病；合并惡性腫瘤；卵巢早衰、多囊卵巢綜合征。

1.2 方法

試驗組實施腹腔鏡銳性分離術聯合注射用醋酸亮丙瑞林微球(上海麗珠制藥有限公司，國藥準字H20093852，規格3.75 mg)治療。腹腔鏡銳性分離術操作步驟：在患者月經干凈4～7 d后進行手術；患者行全身麻醉，起效后取平臥位，在臍下10 mm做1 cm切口，建立二氧化碳氣腹(壓力13 mmHg)；臍上緣做10 mm切口，置入腹腔鏡；在腹腔鏡直視下，在左、右髂前上棘與臍連線外上象限無血管區做兩個穿刺點，切開卵巢皮質，對卵巢窩位置進行鈍性分離，直至囊壁略厚處；剝離囊壁外附著的薄片組織，并進行修剪、推剝至卵巢皮質側直下方更薄的灰白色囊壁；若周圍囊腫壁緊密相連，予以銳性剪除；對剝離面進行常規壓迫止血，縫合、關閉腹腔。注射用醋酸亮丙瑞林微球用法：術后患者月經恢復后，在月經周期1～5 d開始給藥，每4周皮下注射1次，每次3.75 mg；體質量<50 kg的患者每次注射1.88 mg。

對照組實施開腹手術治療：患者月經干凈4～7 d后進行手術；術前超聲定位病灶，行硬膜外麻醉，起效后取平臥位，在病灶位置做8～10 cm切口，病灶切除方式與試驗組相同。

1.3 評價指標

(1)性激素水平：術后4個月，比較兩組性激素水平，包括血清促卵泡生成素(follicle-stimulating hormone，FSH)、促黃體生成素(luteinizing hormone，LH)、雌二醇(estradiol，E2)；分別采集兩組2 ml清晨空腹肘靜脈血，以3 000 r/min轉速離心處理10 min后，提取血清標本，以酶聯免疫吸附法檢測。(2)卵巢功能：術前1 d、術后4個月，對比兩組卵巢功能，包括卵巢中竇卵泡數量、卵巢體積。(3)不良反應：統計用藥期間試驗組不良反應發生情況，包括盜汗、潮熱、關節痛、失眠。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組術后4個月性激素水平比較

術后4個月，試驗組血清FSH、LH、E2水平均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組術后4個月性激素水平比較

2.2 兩組術前1 d、術后4個月卵巢功能比較

術前1 d，兩組卵巢中竇卵泡數量、卵巢體積比較，差異無統計學意義(P>0.05)；術后4個月，試驗組卵巢中竇卵泡數量、卵巢體積均大于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組術前1 d、術后4個月卵巢中竇卵泡數量、卵巢體積比較

2.3 試驗組用藥期間不良反應發生情況

用藥期間，試驗組出現1例失眠、1例盜汗，不良反應發生率為6.25%(2/32)，患者癥狀均輕微，對治療結果無影響。

3 討論

EMS主要發生在育齡女性中，以卵巢EMS較為常見。開腹手術是治療該病的傳統方式，但手術切口較大，會增加患者卵巢周圍軟組織的損傷，影響其卵巢功能恢復。隨著微創醫學技術的發展，腹腔鏡技術在卵巢EMS患者治療中的應用逐漸增加。既往多以腹腔鏡鈍性分離術治療該病，但因卵巢EMS患者的卵巢囊壁組織與正常卵巢組織粘連緊密，行鈍性剝離的難度較大，易增加患者的卵巢創傷[3]。而銳性分離可彌補鈍性分離的缺陷，減少正常組織剝離與卵泡丟失，但術后患者可能存在非典型及隱形病灶，故單純以腹腔鏡銳性分離術治療該病的效果有限[4]。

注射用醋酸亮丙瑞林微球是治療EMS的主要藥物。該藥與人垂體促性腺激素釋放激素(gonadotropin-releasing hormone，GnRH)受體的親和力較高，進入患者體內后，短期內即可被GnRH受體識別，使患者出現性激素水平一過性升高現象；用藥10～15 d后，患者可因垂體表面的GnRH受體大量減少，出現性激素水平下降的現象，其異位的子宮內膜也會發生蛻膜樣病變，故可有效清除其病變組織[5]。本研究結果顯示，術后4個月，試驗組血清FSH、LH、E2水平均低于對照組，卵巢中竇卵泡數量、卵巢體積均大于對照組(P<0.05)。考慮其原因為，與開腹手術相比，采用腹腔鏡下銳性剝離術治療卵巢EMS患者可減小手術創傷，保持其卵巢功能的穩定，促進其卵巢功能恢復；聯合注射用醋酸亮丙瑞林微球，可通過抑制患者的性激素分泌量，提升細小病灶的清除效果，改善患者的預后[6]。本研究結果顯示，試驗組用藥不良反應發生率為6.25%，且癥狀輕微，對治療結果無明顯影響，提示聯合治療的安全性較高。

綜上所述，應用腹腔鏡銳性剝離術聯合注射用醋酸亮丙瑞林微球治療卵巢EMS患者，可改善患者術后的性激素水平及卵巢功能，降低不良反應的發生率。