卡培他濱聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放療在局部晚期直腸癌患者中的應(yīng)用

田利成

天津市寶坻區(qū)人民醫(yī)院放療科 (天津 301800)

直腸癌是一種多發(fā)于老年人群的惡性消化道腫瘤，具有較高的發(fā)病率及病死率，嚴(yán)重威脅患者的生命安全。目前，臨床多采用根治手術(shù)來(lái)治療直腸癌患者[1]。經(jīng)臨床證實(shí)，根治手術(shù)雖然對(duì)早期患者的治療效果良好，但由于直腸解剖結(jié)構(gòu)復(fù)雜，術(shù)后極易引發(fā)局部復(fù)發(fā)及腫瘤轉(zhuǎn)移，因此術(shù)后通常需進(jìn)行局部放射治療[2]。近年來(lái)，隨著醫(yī)療水平的不斷提高，在局部放療的基礎(chǔ)上增加了同期化療，可降低局部腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)、提高患者術(shù)后生存率。以往臨床通常采用局部放療聯(lián)合抗腫瘤藥物(氟尿嘧啶、葉亞酸)同步化療治療該疾病患者，但患者靜脈持續(xù)泵入氟尿嘧啶會(huì)出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，且會(huì)影響遠(yuǎn)期生命質(zhì)量，因此，選擇安全有效的同步化療藥物對(duì)治療直腸癌患者具有重大的意義[3]。基于此，本研究探討卡培他濱聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放療在局部晚期直腸癌患者中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年2月至2018年2月我院收治的40例局部晚期直腸癌患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組20例。對(duì)照組男11例，女9例；年齡42～78歲，平均(61.5±3.5)歲；病理分期，Ⅱ期14例，Ⅲ期6例。試驗(yàn)組男13例，女7例；年齡45～76歲，平均(63.5±3.8)歲；病理分期，Ⅱ期15例，Ⅲ期5例。兩組年齡、性別等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合局部晚期直腸癌相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；對(duì)研究知情且已簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝、腎等臟器器質(zhì)性病變的患者；合并其他惡性腫瘤的患者。

1.2 方法

對(duì)照組采用常規(guī)三維適形放療方案：患者取仰臥位，以螺旋CT(SIEMENS Symbia T6)掃描自腰椎體上緣至坐骨結(jié)節(jié)下緣5 cm，將CT影像傳送至電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)(transaction processing systems，TPS)工作站，根據(jù)腫瘤位置及患者器官運(yùn)動(dòng)和擺位誤差勾畫(huà)出臨床靶區(qū)和計(jì)劃靶區(qū)；將臨床靶區(qū)范圍擴(kuò)大0.5～1.0 cm的同時(shí)勾畫(huà)出危及器官(雙側(cè)股骨頭、小腸、膀胱)并進(jìn)行評(píng)估，最后確定臨床靶區(qū)范圍進(jìn)行放療，1.8 Gy/次，5次/周，連續(xù)治療5周。

試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服卡培他濱(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20133365，規(guī)格 0.5 g×10片)治療，用量1 250 mg/m2，2次/d，連續(xù)服用2周后停藥1周，3周為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)所有患者進(jìn)行為期2年的隨訪。(1)比較兩組2年內(nèi)總生存率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率及局部復(fù)發(fā)率。(2)比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況：以世界衛(wèi)生組織對(duì)抗癌藥物的藥物常見(jiàn)不良反應(yīng)事件評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)評(píng)定，包括嘔吐、骨髓抑制、手足綜合征、放射性膀胱炎、吻合口炎等[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組2年內(nèi)總生存率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率及局部復(fù)發(fā)率比較

兩組2年內(nèi)總生存率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；試驗(yàn)組遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率、局部復(fù)發(fā)率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組2年內(nèi)總生存率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率及局部復(fù)發(fā)率比較[例(%)]

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

試驗(yàn)組手足綜合征、嘔吐、骨髓抑制、吻合口炎發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

針對(duì)局部晚期直腸癌患者，放療是一種有效的局部治療手段，可有效延長(zhǎng)患者的生存期。當(dāng)前，以三維適形放療為代表的放療技術(shù)已在臨床廣泛開(kāi)展，該放療技術(shù)雖可有效地控制局部腫瘤的發(fā)展，但會(huì)對(duì)四周器官造成不同程度的放射性損傷，大大降低患者的放射治療效果，往往達(dá)不到預(yù)期，故需采取更為高效的聯(lián)合治療方案。有研究表明，三維適形放療聯(lián)合化療能有效提升老年非小細(xì)胞肺癌患者的臨床治療效果，延長(zhǎng)其中位生存時(shí)間，提高生存率[5]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率、局部復(fù)發(fā)率均低于對(duì)照組(P<0.05)，表明采用卡培他濱聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放療治療局部晚期直腸癌患者可有效避免患者術(shù)后腫瘤發(fā)生局部復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移。分析其原因?yàn)?，卡培他濱具有較強(qiáng)的靶向性，給藥后能迅速被腸黏膜吸收，其經(jīng)胸腺嘧啶核苷磷酸化酶催化轉(zhuǎn)變?yōu)榉蜞奏ず罂捎行ё璧K胸苷酸的轉(zhuǎn)化進(jìn)程，也能高效抑制腫瘤細(xì)胞的蛋白質(zhì)和RNA合成進(jìn)程，且聯(lián)合放療后能發(fā)揮放療增敏作用，進(jìn)而更好地殺滅腫瘤細(xì)胞，利于不斷降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率、局部復(fù)發(fā)率，改善患者預(yù)后[6-7]。本研究結(jié)果還顯示，兩組2年內(nèi)總生存率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。分析可能與研究時(shí)間較短及納入樣本量較少有關(guān)。因此，后期要納入更多的患者并延長(zhǎng)研究時(shí)間來(lái)深入分析該調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合化療治療方案對(duì)局部晚期直腸癌患者生存率的影響。趙彥波和楊巖的研究指出[8]，放療聯(lián)合卡培他濱治療老年直腸癌患者未明顯增加不良反應(yīng)。本研究結(jié)果另顯示，試驗(yàn)組手足綜合征、嘔吐、骨髓抑制、吻合口炎發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，表明調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合卡培他濱治療局部晚期直腸癌患者未明顯增加不良反應(yīng)，可保證聯(lián)合治療的安全性。

綜上所述，采用卡培他濱聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放療治療局部晚期直腸癌患者可有效避免患者術(shù)后腫瘤發(fā)生局部復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移，且不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)發(fā)生率。