度洛西汀聯(lián)合氟桂利嗪治療偏頭痛的療效及對患者腦電及腦血流的影響

張秀峰 何 凱 鄒海通

廣東省深圳市鹽田區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 518081

偏頭痛是可能與血管活性物質(zhì)紊亂、血管舒張與收縮功能障礙、神經(jīng)遞質(zhì)改變等因素密切相關(guān)的慢性病[1]。該病患者以反復(fù)發(fā)作的頭痛、惡心、畏光、自主神經(jīng)功能障礙等癥狀為典型表現(xiàn)，對生活質(zhì)量、精神狀態(tài)都有嚴重影響。針對緩解期的偏頭痛患者，臨床多建議使用藥物控制癥狀發(fā)作，避免鎮(zhèn)痛藥物應(yīng)用過多加大機體負擔，其中度洛西汀及氟桂利嗪均為常用藥，臨床報道效果良好[2]。目前關(guān)于兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用的研究甚少，基于此，本文以就診于我院的偏頭痛患者為例開展實驗，旨在明確度洛西汀聯(lián)合氟桂利嗪對患者腦電及腦血流的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 采用分層隨機法將2018年1月—2020年10月就診于我院的偏頭痛患者96例分為兩組，各48例。參照組中男19例，女29例，年齡25～61歲，平均年齡(45.19±5.10)歲；病例組中男21例，女27例，年齡22～66歲，平均年齡(44.36±4.62)歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。納入標準：(1)患者癥狀表現(xiàn)符合偏頭痛診斷標準；(2)患者無精神疾病且配合用藥；(3)對研究知情且簽署同意書。排除標準：(1)因其他原因引發(fā)的疼痛；(2)合并重要臟器疾病；(3)有顱腦外傷史；(4)合并其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病；(5)對度洛西汀、氟桂利嗪藥物成分不耐受。

1.2 治療方法 參照組單純給予氟桂利嗪(北京巨能制藥有限責任公司，國藥準字H19994105)治療，5mg/次，1次/d。病例組給予度洛西汀聯(lián)合氟桂利嗪治療，氟桂利嗪給藥方法同參照組，度洛西汀膠囊(美國禮來公司，國藥準字H20150284)60mg/次，1次/d，兩組均治療8周。

1.3 觀察指標 (1)統(tǒng)計兩組療效，評價標準：①控制：患者偏頭痛發(fā)作次數(shù)明顯減少，且疼痛程度大幅度減輕，持續(xù)時間縮短；②好轉(zhuǎn)：患者偏頭痛發(fā)作次數(shù)有所減少，且疼痛程度明顯減輕，持續(xù)時間縮短；③未愈：患者偏頭痛發(fā)作次數(shù)、疼痛程度、持續(xù)時間均無變化甚至惡化；治療總有效率=(控制例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)比較兩組腦電情況：使用自動腦電圖機檢測，記錄θ波減少率、δ波減少率。(3)比較兩組腦血流情況：使用彩色多普勒超聲檢測儀檢測，測量指標包括基底動脈、椎動脈、大腦前動脈、大腦中動脈、大腦后動脈血流速度。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 病例組治療總有效率(93.75%)顯著高于參照組(75.00%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組療效比較[ n(%)]

2.2 兩組腦電情況比較 病例組θ波減少率、δ波減少率均較參照組更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組腦電情況比較[ n(%)]

2.3 兩組腦血流情況比較 治療前兩組基底動脈、椎動脈、大腦前動脈、大腦中動脈、大腦后動脈血流速度比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后血流速度均加快，且病例組基底動脈、椎動脈、大腦前動脈、大腦中動脈、大腦后動脈血流速度較參照組更快，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組腦血流情況比較

3 討論

偏頭痛是高發(fā)于女性以及伴有抑郁、焦慮等心理疾病的患者群體中的慢性神經(jīng)血管性疾病，該病治療以急性期對癥治療及緩解期預(yù)防治療為主，其中預(yù)防治療以減少頭痛發(fā)作，控制疼痛嚴重程度為主要原則，度洛西汀、氟桂利嗪均是臨床常用藥[3]。目前已有眾多學(xué)者對兩種藥物單獨使用的效果進行探究，楊家偉等[4]的研究證實，采用度洛西汀治療的前庭性偏頭痛患者有效率達到94.12%,遠高于單獨使用倍他司汀治療患者的67.65%。張綠明等[5]則指出，使用鹽酸氟桂利嗪治療30d后，患者疼痛評分較治療前降低，且未出現(xiàn)不良反應(yīng)，提示療效和安全性俱佳。但截至目前，尚缺少關(guān)于兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用對偏頭痛患者腦電及腦血流的影響，基于此，本文以就診于我院的偏頭痛患者為例開展實驗。

本文結(jié)果顯示，病例組治療總有效率為93.75%，顯著高于參照組的75.00%(P<0.05)，提示度洛西汀聯(lián)合氟桂利嗪可減輕偏頭痛癥狀，改善疼痛應(yīng)激。這是因為度洛西汀屬于5-羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素(NE)再攝取雙通道抑制劑，一方面其可抑制神經(jīng)元突觸前膜攝取5-HT的進程，提高5-HT在突觸間隙中的濃度，抑制血管擴張，實現(xiàn)預(yù)防偏頭痛和減少皮層廣泛抑制引發(fā)偏頭痛的效果[6]；另一方面度洛西汀可激活NE通路，使腦組織NE水平提升，從而提高患者耐受，緩解疼痛癥狀[7]。氟桂利嗪則可選擇性抑制鈣內(nèi)流，避免鈣超載引發(fā)的血管平滑肌收縮抑制，改善腦細胞缺氧情況，以此實現(xiàn)抗病作用[8]。對比兩組腦電及腦血流情況，病例組θ波減少率、δ波減少率較參照組更高(P<0.05)，這主要與氟桂利嗪的藥理作用有關(guān)。氟桂利嗪脂溶性較高，其藥物成分可快速穿透血腦屏障發(fā)揮效用，阻斷鈣離子高電壓門控通道，改善腦部癲癇樣放電[9]。此外，病例組基底動脈、椎動脈、大腦前動脈、大腦中動脈、大腦后動脈血流速度較參照組更快(P<0.05)，究其原因是氟桂利嗪可阻止多余鈣離子進入，從而避免鈣超載發(fā)生，緩解腦血管痙攣，改善神經(jīng)元代謝和腦組織循環(huán)，加速腦血流[10]。

綜上所述，偏頭痛患者給予度洛西汀聯(lián)合氟桂利嗪可有效緩解癥狀，減輕疼痛，改善腦電及腦血流，具有推廣與借鑒實效性。