尿β_2-MG、尿RBP、尿mALB聯合檢測在糖尿病早期腎損傷診斷中的價值分析

李榮忠 李桂平 崔麗娟 劉海霞 沈玉莉 溫影珍

摘要：目的：探討聯合檢測尿β2-微球蛋白（β2-MG）、尿視黃醇結合蛋白（RBP）與尿微量白蛋白（mALB）對臨床診斷糖尿病早期腎損傷的價值。方法：回顧性分析100例糖尿病患者為研究對象，根據尿微量白蛋白排泄率（UAER）分成糖尿病無腎病組32例、糖尿病早期腎病組40例、糖尿病腎病組28例，采集尿液并且檢測尿β2-MG、尿RBP、尿mALB水平，并分析單一與聯合指標的診斷價值。方法：各項指標檢測結果上，糖尿病腎病組>糖尿病早期腎病組>糖尿病無腎病組，兩兩比較差異有統計學意義（P<0.05）;聯合3項指標檢測對糖尿病早期腎病的診斷陽性率、敏感度、特異度與AUC值分別為97.50%、84.42%、81.12%、0.896，均是高于單項指標檢測。結果：尿β2-MG、尿RBP、尿mALB聯合檢測對糖尿病早期腎損傷的診斷價值顯著，值得推廣。

關鍵詞：尿β2-微球蛋白;尿視黃醇結合蛋白;尿微量白蛋白;糖尿病早期腎損傷;診斷

【中圖分類號】R587.1 ?【文獻標識碼】A ?【文章編號】1673-9026（2021）12--01

糖尿病早期腎損傷是糖尿病患者常見的并發癥，主要是持續高血糖會生成高濃度的終末糖基化產物（Advanced Glycosylation end Products，AGES），引起腎小球硬化為主要特征的損傷[1]。糖尿病早期腎損傷若是不能盡早的診斷及治療，病變可發展為糖尿病腎病（Diabetic nephropathy，DN），DN的患者病變不可逆，且大量腎小球硬化喪失功能，進一步進展變成尿毒癥，因此早期檢出糖尿病早期腎損傷是阻止疾病持續進展為DN的重要手段[2]。隨著近年來對于腎病檢測技術的不斷發展，在對糖尿病早期腎損傷的診斷也出現各種有針對性的指標，比較有代表性的指標包括尿β2-微球蛋白（Beta-2-microglobulin， β2-MG）、尿視黃醇結合蛋白（Retinol binding protein，RBP）、尿微量白蛋白（microalbumin，mALB），通過對上述指標的測定可反映腎臟損傷情況[3]。本次研究中，探討聯合檢測尿β2-MG、尿RBP與尿mALB對糖尿病早期腎損傷的診斷價值，報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析2019年1月-2020年12月收治的100例糖尿病患者為研究對象。其中男性56例，女性44例;年齡最小者為27歲，最大者為60歲，平均（43.25±2.26）歲;糖尿病病程最短2年，最長12年，平均（6.65±1.06）年。納入標準：（1）患者均符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》[4]的糖尿病診斷標準。（2）精神狀況良好并且臨床資料完整。（3）患者本人或者家屬均簽署同意書。排除標準：（1）合并酮癥酸中毒及糖尿病足的患者。（2）合并惡性腫瘤疾病及感染性疾病者。（3）合并精神疾病及認知功能障礙的患者。根據尿微量白蛋白排泄率（Urine albumer excretion rate，UAER）分三組：糖尿病無腎病組（UAER<20μg/min）32例、糖尿病早期腎病組（UAER 20～200μg/min）40例、糖尿病腎病組（UAER>200μg/min）28例。

1.2方法

患者入院后均采集清晨階段的中段尿液，檢測儀器為深圳邁瑞公司提供的BS-2000M型全自動生化分析儀，重慶中元生物技術有限公司提供檢測試劑，應用膠乳免疫比濁法測定β2-MG;應用膠乳增強免疫比濁法測定RBP。此外收集患者24h尿液，應用免疫透射比濁法檢測mALB水平，β2-MG>0.32mg/L、RBP>0.7mg/L、mALB>30mg/24h可判定為陽性。

1.3觀察指標

對比各組各項檢測指標水平差異，對比各種指標單項與聯合檢測對診斷糖尿病早期腎損傷的價值。

1.4統計學方法

使用SPSS21.0軟件做統計學結果分析，計量資料用（）表示，使用t檢驗，計數資料用（%）表示，使用X2檢驗，兩兩比較采用LSD-t檢驗，以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組生化指標水平比較

糖尿病早期腎病組與糖尿病腎病組在檢測尿β2-MG、RBP、mALB指標水平上均是顯著高于糖尿病無腎病組，而糖尿病腎病組各指標水平高于糖尿病早期腎病組，各項指標水平兩兩對比差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 單獨與聯合指標診斷價值

聯合3項指標對糖尿病早期腎病的診斷陽性率、靈敏度、特異度及AUC值上均是高于單項指標檢測，聯合檢測AUC值可達0.896，見表2。

3 討論

糖尿病是一種常見的慢性疾病，若是持續處在高血糖狀態可引起早期腎損傷，若是持續進展可演變為糖尿病腎病及腎衰竭，因此對糖尿病早期腎損傷進行診斷至關重要[5]。相關研究發現，早期腎損傷中尿液相關生物學標志物會發生改變，因此檢測尿液相關指標水平的診斷價值顯著。

β2-MG屬于一種單鏈多肽低分子蛋白質，屬于人體白細胞組織相容性抗原輕鏈，β2-MG可以從腎小球中自由濾過，大多數的β2-MG可經腎小管吸收，正常情況下尿液中的排泄率也比較少[6]。然而若是腎臟存在損傷則可使尿液中的β2-MG含量升高，因此檢測尿液β2-MG可以反應腎功能的實際情況。RBP屬于一種低分子的蛋白質，在正常情況下RBP在尿液中的穩定性強且不容易分解，并且也不會受PH值、血壓干擾，正常情況下尿液中的RBP排量很少。而在出現腎近曲小管損傷情況后尿液中的RBP含量會明顯增加，因此也可將RBP作為診斷早期腎損傷的關鍵指標[7]。mALB是反映腎臟有無病變的關鍵性指標，對患有糖尿病的患者，由于此類群體長時間處在組織缺氧狀態下，腎臟血流動力學會發生變化，使得糖尿病患者的腎小球處在高濾過的狀態，在腎臟病變作用下，mALB會在尿液中排出量增加，因此檢測尿液中的mALB指標水平能夠在較早時刻發現腎臟損傷情況。

對糖尿病患者，進行尿液相關指標的測定發現，若是單一的檢測相關指標對于糖尿病早期腎損傷的檢出率不高，如以mALB單項指標作為檢測標準，相關研究表明糖尿病患者經硫胺素治療后，僅僅34%的患者尿液中的mALB水平降低，這樣使得單一檢測敏感度與特異度不高，因此若是聯合多項目檢查對于早期診斷腎損傷有重要意義[8]。本次研究結果顯示，在檢測各項指標水平上，顯示在糖尿病腎病組在尿β2-MG、尿RBP、尿mALB指標水平上顯著高于糖尿病早期腎病組，而糖尿病早期腎病組各指標水平顯著高于糖尿病無腎病組，表明糖尿病合并早期腎病與糖尿病腎病在尿液β2-MG、RBP、mALB水平上均明顯較單純糖尿病患者提高。此外研究結果還顯示，聯合指標檢測價值高于單項指標檢測。

綜上所述，聯合檢測尿β2-MG、尿RBP、尿mALB指標水平對診斷糖尿病早期腎損傷的價值顯著，可為疾病的早期治療及療效評估提供有利參考，因此值得推廣應用。

參考文獻：

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[6] 陳鵬， 王小琴， 王嵐，等. 尿微量蛋白聯合檢測對慢性腎病早期腎損傷診斷的臨床應用價值[J]. 中國醫藥導報， 2019， 016（029）：118-123.

[7] 趙亞妮， 王君， 趙棉. 血清β2微球蛋白，視黃醇結合蛋白，胱抑素C，中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白及基質金屬蛋白酶2多指標聯合檢測在糖尿病腎病患者中的價值[J]. 實用臨床醫藥雜志， 2018， 022（013）：20-23.

[8] 齊偉翠. β_2-微球蛋白，胱抑素C及尿微量白蛋白檢測在糖尿病腎病診斷中的應用價值分析[J]. 中國衛生檢驗雜志， 2019， 029（010）：1217-1219.

作者簡介：李榮忠，籍貫：廣東汕頭，出生年月：1986.11，學歷：醫學碩士，職稱：主治醫師，科室：內分泌科。