建立綦江地區正常妊娠婦女血栓彈力圖參考范圍的臨床研究

宋文 陳德興 王越 馬苑學

摘要：目的 建立綦江地區正常妊娠婦女血栓彈力圖（TEG）的參考范圍。方法 按標準選擇66例正常妊娠婦女（早期19例、中期28例、晚期19例），同期非孕期婦女20例，分別用血栓彈力圖儀對被檢血樣進行凝血功能評估。通過妊娠婦女各孕期之間與非孕婦女之間進行統計分析。結果 66 名正常妊娠婦女與同期20名非孕期婦女TEG參數存在顯著差異，建立本實驗室TEG參考區間分別為R： 3.44～7.67（5.55±1.08） min，K：0.76 ～2. 62（1. 69±0.48） min， α角： 56.14°～74.75°（65.44±4.75）°，MA： 57.42～73.91（65.66±4.21） mm， LY30：0～2.91 （1.04±0.96）， CI：-1.12～3.14 （1.01±1.09）。結論 綦江地區正常妊娠婦女TEG參考區間與非孕婦女TEG參考區間存在顯著差異，且孕中晚期差異極為顯著，應建立本地區實驗室正常妊娠婦女TEG參考區間應用于臨床。

關鍵詞：血栓彈力圖;TEG;妊娠婦女;參考范圍

【中圖分類號】R4 ?【文獻標識碼】A ?【文章編號】1673-9026（2021）12--01

血栓彈力圖（TEG）是一種應用血栓彈力圖儀對患者全面、動態評估凝血和纖溶過程的方法。近年來，TEG逐漸用于產婦凝血功能的監測及指導合理的成分輸血[1]。但由于妊娠導致凝血功能發生改變，采用目前正常人群TEG參考值難以對孕婦的凝血狀態做出準確的診斷;尤其在懷孕的不同階段，孕婦的凝血功能也會隨之發生改變[2]。一般人群的 TEG 參考值范圍不適用于孕婦，建立起孕婦 TEG 正常值參考范圍可更好地應用于臨床[3]。其次，如果依據廠家提供的參考范圍進行TEG測定，約8.5%的健康人群被診斷為凝血異常[4]。并且，相關的研究報道表明 TEG 的參考范圍存在著區域性差異[4-5]。為此，我們通過分析比較妊娠婦女（特別是孕中、晚期）和非妊娠婦女 TEG各項參數，嘗試建立綦江地區正常妊娠婦女TEG參考值范圍。

1 對象與方法

1.1研究對象：選擇我院2019年6月-2021年8月產檢及同期健康成年女性為目標，嚴格按照納入標準（參照唐浩[3]研究標準）選擇研究對象。納入標準： 實驗組：1）18歲≦年齡≦45歲妊娠婦女;2） 懷孕期間未接受過抗凝治療和/或抗血小板藥物治療;3）無凝血異常和/或血栓性疾病史。對照組： 1） 18歲≦年齡≦45歲未孕婦女;2）30天內未接受過抗凝治療和/或抗血小板藥物;3） 無凝血異常和/或血栓性疾病病史;4） 近6個月內未服用過激素類避孕藥。所有納入的研究對象均簽署《知情同意書》并經本院醫院倫理委員會批準。

1.2 主要試劑與儀器：血栓彈力圖儀（ DRNX-Ⅲ，重慶鼎潤公司），

專用采血管。

1.3 檢測方法與指標： TEG 檢測：TEG專用試管取靜脈血 3mL/人份于血栓彈力圖儀上檢測，所有檢測在2 h內完成; 記錄 TEG 相關參數： R（ 凝血反應時間，反應凝血因子活性）、K（ 凝血形成時間，反應纖維蛋白原功能）、α角（血凝塊形成速率，反應纖維蛋白原功能）、MA（ 最大血凝塊強度，反應血小板聚集功能）、LY30（ 纖溶指標，反應纖溶功能）、CI（凝血綜合指數）。

1.4 統計學分析： 統計學分析應用SPSS 23.0統計學軟件，以95%可信區間確定TEG各參數的參考區間，正態分布的計量資料以“均數+標準差（）”表示，參考區間以“x±1.96s”得出。各組之間應用單因素方差分析與Fisher最小顯著差異法進行比較，P<0.05認為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 ?實驗組和對照組TEG各項參數比較見表一，各項參數都有統計學意義。

2.2 ?實驗組中各孕期TEG檢測參數值見表二，各孕期TEG參數與對照組參數間的比較見表三

2.3 ?實驗組各孕期及對照組TEG參考范圍見表四

3 討論

從試驗結果可以看出：與對照組比較，實驗組TEG各項參數均有顯著差異;其中早孕（孕12周末之前）各參數均無明顯差異，中孕（孕13周到27周末之前）、晚孕（孕28周以后）各參數均有顯著差異，且 R、K縮短，α角、MA、LY30和CI增大。與早孕期比較，中孕期R、K和CI無顯著差異，α角、LY30和MA增大;與早孕期比較，晚孕期R、K明顯縮短，α角、MA、LY30和CI值明顯增大。說明妊娠過程中，隨著孕婦妊娠期生理的變化，孕中、晚期TEG各項指標會發生變化，尤其是孕晚期R、K明顯縮短，α、MA、LY30和CI明顯增大。即中、晚孕期凝血反應時間縮短，血凝塊形成速率增快，形成的血凝塊強度增加，凝血過程呈高凝狀態，與唐浩[3]朱浩[6]等研究一致。本研究結果顯示，妊娠組LY30與非妊娠組比較顯著升高，差異均有統計學意義（P<0.05），提示足月妊娠產婦纖溶活性增強。由于妊娠期凝血機制增強，纖維蛋白大量生成，容易引起纖溶亢進癥，如血栓性疾病、DIC 等，可導致纖維蛋白過早、過度破壞或纖維蛋白原等凝血因子大量降解并引起出血[7]。因此在產前及分娩過程中，及時動態監測 EPL、LY30值，可區分原發和繼發纖溶亢進，早期診斷 DIC[8]。各項指標的變化符合妊娠期婦女凝血系統的改變。

綜上所述，通過妊娠與否和不同孕期間的比較，確定妊娠期婦女的TEG各參數與非孕婦女TEG各參數具有統計學意義，建立本實驗室正常妊娠婦女TEG參考區間為：R： 3.44～7.67（5.55±1.08） min，K： 0.76 ～2. 62（1. 69±0.48） min，

α角： 56.14°～74.75°（65.44±4.75）°，MA：57.42～73.91（65.66±4.21） mm， LY30：0～2.91 （1.04±0.96），CI：-1.12～3.14 （1.01±1.09）。并且，隨著孕期的增加，凝血反應時間更短，血凝塊形成速率更快，形成的血凝塊強度更強。因此，建立本實驗室正常妊娠婦女TEG參考區間，指導臨床合理評估患者凝血功能更有價值。

當然，本研究還存在一定的局限型：一方面我們納入的病例數較少。另一方面不同孕期納入的比例會直接影響結果的判斷。后期我們將采用大樣本數據分析，建立適合本地區孕婦的 TEG 參考范圍，進一步完善中晚期孕婦的TEG參考值，將更準確地應用于臨床評估妊娠婦女的凝血功能。

參考文獻：

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[2] Karlsson O，Sporrong T，Hillarp A，et al. Prospective longitudinal study of Thromboelastograp hy and standard hemostatic laboratory tests in healthy women during normal pregnancy. Anesth Analg，2012，115（4） ： 890-898.

[3]唐浩，傅云峰，桂嶸.孕婦血栓彈力圖正常值參考范圍的建立[J].中國輸血雜志 2017，30（7）：687-689.

[4]Scarpelini S，Rhind S G，Nascimento B，etal.Normal range values for thromboelastogrphy in healthy adult volunteers.Braz [J]Med ?Biol Res.2009，42（12）：1207-1210.

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[6] 朱浩，張玉泉，等.正常孕期凝血功能和血栓彈力圖參考值界定研究[J].中國實用婦科與產科雜志，2018，34（7）：778-783.

[7]彭蕓花，魚雪娟.妊娠期原發性纖維蛋白溶解綜合征2例分析[J].中國地方病防治雜志，2014（增 2）：254.

[8]曹倩，張榮芳，等.血栓彈力圖對足月妊娠產婦產前及產后凝血功能的評估[J].現代醫藥衛生，2018，34（20）：3143-3145

基金項目：綦江科技局，綦江區科委指導項目“建立綦江地區正常妊娠婦女血栓彈力圖參考范圍的臨床研究”（編號：2018110）