玻璃體腔注射雷珠單抗治療病理性近視脈絡膜新生血管期間脈絡膜厚度變化趨勢

徐飛

摘要：目的：探討病理性近視脈絡膜新生血管玻璃體腔注射雷珠單抗治療期間黃斑中心凹下脈絡膜厚度變化趨勢，評估雷珠單抗的療效及安全性。方法：資料收集2017年1月至2020年8月本院收治36例病理性近視脈絡膜新生血管患者，共36只眼，均接受每月1次的雷珠單抗玻璃體腔注射，總共注射3次，每月復查根據臨床癥狀和OCT結果決定是否再注射藥物，觀察所有患者治療前、治療1個月、6個月及12個月的最佳矯正視力（Best Corrected Visual Acuity，BCVA）、中心凹下脈絡膜厚度（ subfoveal choroidal thickness，SFCT）。結果：治療1個月、6個月及12個月的BCVA對比治療前提高（t=2.6132，4.7038，4.5296），治療1個月、6個月及12個月的SFCT較治療前下降（t=3.5929，2.7562，3.8514），治療后復發率22%。結論：雷珠單抗抗VEGF治療病理性近視脈絡膜新生血管效果顯著，治療期間黃斑中心凹下的脈絡膜厚度在病情控制后未見持續降低趨勢。

關鍵詞：病理性近視;CNV;抗血管內皮生長因子治療;黃斑;脈絡膜厚度

【中圖分類號】R4 ?【文獻標識碼】A ?【文章編號】1673-9026（2021）12--01

病理性近視可導致視功能明顯受損，而脈絡膜新生血管（CNV）正是導致視力喪失的主要原因之一[1]。有研究報道10%～11%病理性近視患者可在11～12年之內發生CNV，因此，積極治療病理性近視CNV具有重要意義[2]。目前較少研究病理性近視CNV經抗VEGF治療后脈絡膜厚度的改變[3]，本研究選擇2017年1月至2020年8月本院收治36例病理性近視CNV患者，利用OCT評價其在抗VEGF治療后的SFCT變化，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年1月至2020年8月本院收治36例（36只眼）病理性近視CNV患者為研究對象，其中包含男15例（15只眼），女21例（21只眼）;年齡在31～66歲，均值（41.65±7.37）歲。本研究得到院內醫學倫理委員會許可，同時均取得患者知情同意并簽署知情同意書和手術同意書。

1.2 方法

所有患者術前均完善有關檢查，左氧氟沙星滴眼液術前1d 滴患眼，每日6次;手術室內表面麻醉后常規洗眼消毒，玻璃體腔推注雷珠單抗（ 0. 5mg /0. 05mL） ，出針后對穿刺點進行10s的壓迫，包扎患眼完成手術。根據既往文獻選擇復發率少的3+PRN方案（即每月注射1針共3針后每月復查，根據臨床癥狀和OCT檢查新生血管消退程度決定是否再注藥）。

1.3 觀察指標及評價工具

（1）OCT檢查所用儀器為美國科林RTA，使用Enhanced HD line增強型高清線掃模式。掃描區域以黃斑中心凹為中心的6mm×6mm范圍，以黃斑區中心凹視網膜最薄點為中心凹標志，SFCT值為手工測定黃斑中心凹處視網膜色素上皮外界和鞏膜內界之間的垂直距離。

（2）采用標準對數視力表測量最佳矯正視力，用小數記錄并進行logMAR轉換，所得結果進行統計學分析評價患者治療前后視力變化。

1.4 統計學處理

采用SPSS26.0統計軟件分析處理數據，最佳矯正視力、SFCT為計量資料用（）表示，治療前、治療1個月、治療6個月、治療12個月多組間對比采用配伍組設計資料的方差分析，組內不同時間點的兩兩比較采用LSD-t檢驗，以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后患者視力變化情況比較

患者治療前和治療1個月、6個月及12個月的BCVA對比差異顯著（P<0.05，<0.001，<0.001），治療6個月的BCVA好于治療1個月（P<0.05）;治療1個月與治療12個月、治療6個月與治療12個月的BCVA對比無統計學差異（P>0.05）。見表1及續表1。

2.2 治療前后的SFCT對比

患者治療前和治療1個月、6個月及12個月的SFCT對比差異顯著（P<0.001，<0.01，<0.001），治療1個月與治療6個月、治療1個月與治療12個月、治療6個月與治療12個月的SFCT對比無統計學差異（P>0.05）。見表1及續表2。

2.3 本研究中8例復發，平均注射4.875次。

3 討論

近年來隨著視頻終端的廣泛應用，病理性近視的患病人數逐年增加，其造成視力喪失的危害主要來自于并發的CNV，成為導致年輕人群喪失視力的常見原因。本研究結果顯示，治療1個月、6個月及12個月的BCVA對比治療前有顯著統計學意義的提高，表明病理性近視患者玻璃體腔中注射雷珠單抗能夠抑制新生血管，同時促進黃斑水腫消退及出血吸收，促進視功能提高，且視力在一年內保持穩定，與既往研究結果相似[4]。治療1個月與治療12個月、治療6個月與治療12個月的BCVA對比無統計學差異（P>0.05），且視力均數接近世界衛生組織定義的低視力診斷標準，提示我們應用抗VEGF后所能達到的BCVA有限，這與CNV對黃斑部橢圓體帶造成的不可逆損害有關。

Enhanced HD line模式為臨床觀察脈絡膜提供了非侵入性、可重復性的檢測手段，可有效追蹤抗VEFG后脈絡膜厚度的變化。在本研究中我們發現，治療前SFCT處于較高水平，可能與脈絡膜視網膜血流及眼內灌注壓的改變有關。抗VEGF治療后病理性近視黃斑區CNV患眼SFCT較治療前下降、變薄，分析SFCT的降低的原因可能與抗VEGF藥物屬于一類獨特血管生成有關誘導劑，玻璃體腔注射少量注射有助于維持眼部血管的完整性，同時可以穿透視網膜各層進入脈絡膜，引起脈絡膜毛細血管窗孔減少，降低脈絡膜的滲透性[5]。

選擇3+PRN方案，目的是使初始注射達到負荷劑量，降低復發率。本研究中復發率22%、平均注射次數4.875次均與文獻報道相同方案研究結果相近[6]。既往推測遠期視力下降的主要原因是與CNV相關的黃斑區視網膜脈絡膜萎縮進行性發展，而抗VEGF藥物有加重脈絡膜萎縮的可能。本研究治療1個月、6個月、12個月的SFCT之間無統計學差異，提示3+PRN方案抗VEGF治療一年內在病情控制后黃斑中心凹下的脈絡膜厚度無持續降低趨勢，安全有效。

本研究也存在局限性，譬如通過測量中心凹下脈絡膜厚度作為評價指標，但若CNV旁中心凹生長，測量點脈絡膜并非病變最嚴重部位，可能出現結論偏倚;黃斑顯著水腫或出血時需要人工主觀確定中心凹位置，可重復性較低;樣本量不足及隨訪時間較短。

綜上所述，雷珠單抗玻璃體腔注射抗VEGF治療病理性近視CNV的效果滿意，治療一年內病情控制后的黃斑中心凹下脈絡膜厚度未見持續降低趨勢，安全性高。

參考文獻：

[1] 許星照，吳靖怡，吳志航，等. 抗VEGF藥物治療繼發于病理性近視的脈絡膜新生血管的新進展[J]. 國際眼科雜志，2018，18（9）：1622-1626.

[2] 嚴立，閻靜，趙燕. 病理性高度近視并發脈絡膜新生血管行抗VEGF治療后黃斑厚度的變化[J]. 國際眼科雜志，2018，18（2）：386-389.

[3] 袁建樹，吳越，王育文. 病理性近視脈絡膜新生血管抗 VEGF治療期間黃斑中心凹下的脈絡膜厚度變化[J]. 國際眼科雜志，2016，16（5）：905-908.

[4] 馮宇梁，李杰，劉巾男. 視網膜脈絡膜新生血管性疾病機制及治療研究進展[J]. 西部醫學，2016，28（9）：1328-1332.

[5] 陶夢璋，王雨生，王海燕. 病理性近視繼發脈絡膜新生血管抗血管內皮生長因子藥物治療后預后因素研究現狀[J]. 中華眼底病雜志，2017，35（5）：513-517.

[6] 史緒晗，魏文斌. 病理性近視眼繼發脈絡膜新生血管治療策略的研究進展[J]. 中華眼科雜志，2017，55（10）：791-795.

課題名稱：廣西壯族自治區衛生健康委員會自籌經費科研課題（玻璃體腔注射抗VEGF藥物對CNV黃斑中心凹厚度的影響研究）

課題編號：Z20190336

通訊作者：鄭春榮 郵箱277850213@qq.com