帕金森疾?。≒D）與血管性帕金森綜合征（VP）的鑒別

高仁杰 崔瑞亭 徐玉振 于潤源 司偉岳 樊令甲 劉忠煊

摘要：帕金森?。≒D）是一種神經系統退行性變性疾病，血管性帕金森綜合征（VP）是由于腦血管病變引起的帕金森類相關的癥狀，二者在臨床癥狀中的表現往往十分相似，但發病機制不同，治療方式也各有其特點，因此早期鑒別，對診斷及預后有較為重要的意義。本文就二者血清生化指標、影像學特點等方面的鑒別研究進行綜述。

關鍵詞：帕金森病;血管性帕金森綜合征;血清生化指標;影像學特點

【中圖分類號】G479 ?【文獻標識碼】A ?【文章編號】1673-9026（2021）12--01

我國現已逐漸步入老齡化社會，與年齡相關疾病神經退行性疾病帕金森（PD），血管性帕金森（VP）等的發病人數在逐年上漲[1]同時呈現出年輕化的趨勢，對我國勞動人口造成嚴重損失，導致我國勞動生產力的下降，長遠來看會對我國發展造成不利影響，因此對于二者的及時鑒別至關重要，但兩種疾病在很多方面非常相似經常會對疾病鑒別和診斷造成一定的困難，并且流行病學調查顯示，VP患者占所有帕金森綜合征患者的4.4～12%[2]。本文就PD與VP在生化指標、影像學等方面的不同及鑒別診斷做出綜述，為臨床診斷提供參考依據。

1血清生化指標

研究發現三葉因子3（TFF3）、膽堿酯酶（ChE）活性、同型半胱氨酸（Hcy）水平及葉酸水平在PD患者和VP患者中血清中有明顯不同。

1.1 TFF3水平

TFF3是在胃腸道及不同大腦區域分泌的一種神經肽類物質，研究發現TFF3因子參與上皮細胞修復及血管內皮細胞損傷的修復[3-4]，VP主要為血管病變引起繼發性帕金森綜合征，在ZOU[5]等人的研究中發現，VP患者TFF3水平低于PD患者，其機制可能為TFF3耗竭似乎部分損害了血管功能[6]增加了腦血管疾病的概率，促進了VP的發生。

1.2. ChE活性

目前研究發現，腦脊液中主要含有特異的乙酞膽堿酯酶，它能專一性水解乙酞膽堿，與神經遞質代謝有關。在腦梗死等病理條件下，其活性均顯著下降，提示患者腦中膽堿能神經元減少或膽堿代謝紊亂，研究發現VP組患者ChE活性要顯著低于PD組患者，這可能與VP患者血管病變引起繼發性腦損傷較重有關【5-7】。

1.3. Hcy，葉酸

在VP患者中，Hcy高于PD患者，葉酸水平低于PD患者，有研究證實高Hcy與體內多種炎癥有關[9]，通過多種途徑造成腦炎，視網膜炎等，是造成神經系統退行性疾病的重要因素，高Hcy可促進細胞氧化應激，先前研究證實高Hcy通過活化血小板、損傷動脈血管內皮、氧化應激等機制導致活性氧類物質不能及時清除，從而啟動和促進腦部深穿支小動脈粥樣硬化的形成和進展，導致腦白質髓鞘變性脫失和微小梗死等血管病變[9-10]最終使黑質多巴胺能神經元受損，從而出現PD類似癥狀研究發現，是VP的重要發病機制。

對高Hcy患者補充葉酸，可有效降調患者體內Hcy水平，其機制為葉酸是一種水溶性B族維生素，與神經系統的發育代謝密切相關，能參與促進Hcy合成蛋氨酸來減低體內Hcy水平，同時可通過對特定編碼Hcy的基因的修飾來抑制體內Hcy水平[11]改善血管內皮功能，并通過降低Hcy水平，促進載脂蛋白A-I合成，降低LDL-C的自身氧化，促進HDL-C對外周TC的逆向轉運作用，調節血脂水平。研究證實，高劑量葉酸干預載脂蛋白E基因敲除小鼠能夠顯著降低Hcy和血脂水平[12]。補充葉酸可維持中樞神經系統的穩定性，抑制神經細胞過度凋亡和細胞DNA的破壞。然而有研究證實，葉酸對Hcy的抑制程度根據個體基因型的不同而不同，因此治療效果因人而異[13]有研究提示體內葉酸水平可能與疾病的進展相關[14]。

以上研究表明，VD患者年血清中TFF3水平、ChE活性、葉酸水平明顯低于一般PD患者，Hcy明顯高于一般PD患者。

2影像學特點

在兩種疾病的輔助檢查中，主要手段還是通過影像學CT、MBI、SPECT、超聲等結合具體情況加以協助診斷及鑒別，兩者在腦微出血（CMBs）數量部位、腦小血管（CSVD）各亞型病變程度，黑質紋狀體突觸前膜的示蹤劑攝取能力，“燕尾征”評分，腦損害程度，頭頸部動脈狹窄程度等影像學表現存在差異。

2.1. ?CMBs，CSVD

CMBs是VP患者發病原因中的重要因素，研究發現VP患者出現CMBs的可能更高，原因為 VP 患者多合并高血壓病及腦小血管病等基礎性疾病。在PD中，幕下或深部CMBs 比腦葉CMBs 更常見，與VP的分布存在明顯不同。這就說明在有CMBs的VP和PD中，CMBs的位置和數量存在顯著差異，在VP患者中腦微出血的數量大于一般PD患者，且在出現位置多于PD患者[15]，在影像學上[16]，PD可以合并CSVD亞型，但每個亞型的程度較輕，而VP中CSVD病變較重且數量多于PD。

2.2黑質紋狀體突觸前膜的示蹤劑攝取能力

多巴胺轉運體單光子發射斷層掃描（SPECT）常被用于鑒別一些非典型帕金森綜合征，有研究發現PD患者的SPECT多巴胺轉運體顯像提示黑質紋狀體突觸前膜的示蹤劑攝取顯著下降，而VP患者一般顯示正常，因此對于臨床診斷困難的VP患者可以借助SPECT結合MRI技術進行鑒別[17]。

2.3“燕尾征”評分，腦白質損害程度、部位

“燕尾征”是中腦黑質核團Nigrosomel區，位于黑質的后1/3。在SWI序列上呈線狀、逗號或楔形的高信號，前面和外側的黑質致密部以及內側的內側丘系都表現為低信號，即為SWI序列“燕尾征”存在。張[18]等人通過影像學“燕尾征”的單雙側有無進行對比，結果發現PD組“燕尾征”單側或雙側消失的例數高于VP組，同時也發現VP組腦深部白質病變明顯重于PD組，但周圍白質無明顯差別，通過二者腦室周圍白質病變及深部白質改變的影像學表現，可以確定VP在腦深部白質病變更重于PD。