CAR-T細胞療法及產業在中國的發展

楊靜逸

摘要：近年來，免疫治療領域正在飛速發展，以特異性過繼免疫細胞療法及免疫檢查點抗體療法為代表的新型免疫治療技術因其在臨床研究中取得的顯著療效而受到研究者、研發企業及資本的共同關注的焦點。其中，嵌合抗原受體T細胞免疫療法（Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，CAR-T療法）因其在白血病、淋巴瘤、多發性骨髓瘤等病種的治療中展現出顯著的治療效果而成為國內外研究的熱點。隨著我國對CAR-T技術的研究不斷深入，國內企業的積極布局和產業鏈的延伸，我國的CAR-T細胞治療也緊跟國際快速發展趨勢。本文總結了目前中國CAR-T細胞技術產業發展現狀，就該技術及產業的現狀及未來發展趨勢和前景進行了深入的分析。

關鍵詞：嵌合抗原受體基因修飾T細胞、細胞治療、產業化、CAR-T

【中圖分類號】G644.5 ?【文獻標識碼】A ?【文章編號】1673-9026（2021）12--01

一、中國的CAR-T臨床試驗

嵌合抗原受體（CAR）T細胞治療在血液系統惡性腫瘤的治療中取得了顯著的成功。近年來，快速發展的CAR-T臨床試驗積極探索其潛在的應用場景。來自clinicaltrials.gov網站的數據顯示，自2015年首個CAR-T細胞進行了臨床試驗注冊以來，截至2021年10月18日，中國注冊的CAR T試驗數量達到504個。

在中國504項臨床試驗中，有422項為一期或一期前研究，185項為二期研究，5項進入III期，注冊時間從2017年至2021年;中國臨床試驗注冊中心（Chinese Clinical Trial Registry， ChiCTR）是由衛生部指定的代表中國參加世界衛生組織國際臨床試驗注冊平臺（WHO ICTRP）的國家臨床試驗注冊中心。ChiCTR的注冊程序和內容完全符合WHO國際臨床試驗注冊平臺（WHO ICTRP）和國際醫學期刊編輯委員會（ICMJE）的標準。它使臨床試驗的設計和一些必要的研究信息對公眾透明，并將注冊的試驗信息提交給世界衛生組織ICTRP，供全球共享。我們還發現，許多來自中國的CAR-T臨床試驗已經在ChiCTR注冊。

二、中國的CAR-T法規

2015年，衛生部停止了細胞療法在臨床上的無管制應用，細胞療法只能以臨床試驗的形式進行。對于計劃開發成藥品的項目，必須向前中國食品藥品監督管理局（CFDA），現國家藥品監督管理局（NMPA）提交相關IND申請。

CAR-T細胞作為一類特殊的免疫細胞，其制備和質量控制具有特殊性。CAR-T細胞制劑制備遵循《藥品生產質量管理規范》（GMP）的原則要求。中國醫藥生物技術協會制定的《免疫細胞制劑制備質量管理自律規范》和《CAR-T細胞制劑制備質量管理規范》則明確了企業在免疫細胞制劑制備過程的規范。

2017年12月11日，NMPA宣布受理來自南京傳奇生物科技有限公司的首個CAR-T療法，LCAR-B38M CAR-T細胞自體回輸制劑（簡稱：LCAR-B38M細胞制劑）IND申請，截至2021年10月18日，根據國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）網站信息，CDE已受理30項CAR-T臨床試驗。

三、中國CAR-T細胞市場

從地區來看，北美是全球CAR-T治療市場最大的地區，2019年占總市場的60.3%。

緊隨其后的是西歐、亞太地區。展望未來，CAR-T療法市場增長最快的地區將是亞太地區和西歐，這兩個地區的復合年增長率將分別達到85.1%和32.4%。隨著可支配收入的增加和醫療基礎設施的發展，預計中國的CAR-T細胞治療市場在預測期內將有顯著增長。另外，按疾病分類的中國CAR-T市場。中國淋巴瘤和白血病的亞型與歐美不同。在淋巴瘤亞型中，我國PTCL顯著高于歐美，FL顯著低于歐美。我國慢性淋巴細胞白血病發生率不到5%，遠低于歐美國家。急性白血病發病率較高，靶向藥物較少，意味著CAR-T有更大的市場空間。

四、目前已上市產品

目前中國上市的CAR-T產品共有2個，靶點均為CD19。 2021年6月23日復星凱特靶向人CD19自體CAR-T細胞治療產品奕凱達（阿基侖賽注射液）得到國家藥品監督管理局已正式批準，這是中國首個獲批上市的CAR-T產品。阿基侖賽注射液獲批適應癥為曾接受二線或以上系統性治療后復發或難治性大B細胞淋巴瘤（r/r LBCL）成人患者，包括彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型（NOS）、原發縱隔大B細胞淋巴瘤（PMBCL）、高級別B細胞淋巴瘤和濾泡性淋巴瘤轉化的DLBCL。2021年9月3日，藥明巨諾靶向CD19的CAR-T產品瑞基奧侖賽注射液（relma-cel，商品名：倍諾達）已正式獲批上市，成為中國首個1類生物制品的CAR-T產品。瑞基奧侖賽注射液獲批的適應癥為曾接受過二線或以上系統性治療后成人患者的復發或難治性大B細胞淋巴瘤（r/r LBCL）。

五、CAR-T未來市場展望

中國的骨髓移植費用約為35萬元人民幣，阿基侖賽注射液在中國上市后定價為120萬元人民幣2億CAR-T細胞。國內淋巴瘤市場CAR-T細胞市場空間預計達到42.9億元人民幣，白血病市場空間預計達到56.4億元人民幣，多發性骨髓瘤市場空間達到11.5億元人民幣，合計110.8億元人民幣。與國際市場類似，隨著技術的不斷成熟，國內CAR-T未來也有望進入治療一線，一旦實體瘤突破，CAR-T技術有望在卵巢癌、肝癌和前列腺癌等方向打開數百億元的市場空間。

參考文獻：

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