口服格列本脲聯合磷酸西格列汀治療老年糖尿病的有效性及安全性分析

李煒

濟南市中醫醫院，山東濟南 250012

由胰島素抵抗和胰島素分泌缺陷等導致的2型糖尿病是代謝性疾病的一種，有研究指出，約90%的糖尿病患者為2型糖尿病，其中老年人占很大比例[1]。而老年2型糖尿病患者的血糖水平若未得到有效地控制，可并發低血糖、心血管疾病和糖尿病腎病等多種疾病[2]，有研究顯示，2型糖尿病及其并發癥的病死率在全球死因中居于第5位[3-4]。采用有效的治療方式控制老年2型糖尿病患者的血糖、防治慢性并發癥是降低糖尿病患者致殘率和病死率的主要措施[5]。格列本脲和磷酸西格列汀是臨床常用的2種治療2型糖尿病的藥物[6-7]，但單一用藥的效果欠佳，故該次研究選取2019年9月—2020年7月的120例2型糖尿病患者為研究對象，以為臨床探究更為有效的控制血糖的方案，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將老年糖尿病患者作為該次研究的病例，均為2型糖尿病，共120例，所有患者均符合以下標準。

納入標準：①均依據《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》[8-9]中的相關診斷標準確診；②年齡＞60歲；③均為2型糖尿病。

排除標準：①合并糖尿病酮癥酸中毒等急性并發癥的患者；②合并心肝肺腎等重要臟器嚴重疾病的患者；③該次研究相關藥物過敏的患者；④合并嚴重感染的患者。

根據用藥方案的不同對120例患者進行分組，每組60例患者。對照組中男39例，女21例；年齡61~83歲，平均年齡（72.39±6.54）歲；合并癥：高血壓、高脂血癥分別為39例和32例；糖尿病病程2~16年，平均病程（8.63±1.84）年。干預組中男38例,女22例；年齡61~84歲，平均年齡（72.32±6.64）歲；合并癥：高血壓、高脂血癥分別為41例和29例；糖尿病病程2~17年，平均病程（8.57±1.92）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

該次研究在該院倫理委員會的批準下進行，所有患者均充分知曉該次研究，并自愿簽署了知情同意書。

1.2 方法

將格列本脲片（國藥準字H12020270，規格：2.5 mg×100片）用于對照組患者的治療，具體用法：10 mg/次，1次/d。

將格列本脲片和磷酸西格列汀聯合用于干預組患者的治療，其中格列本脲片的用法與對照組相同，磷酸西格列汀（國藥準字J20140095，規格：0.1 g×7片/盒）具體用法：0.1 g/次，1次/d。

兩組患者均進行3個月的治療。

1.3 觀察指標

①觀察兩組患者治療前后的糖尿病相關指標，主要包括空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、血糖血紅蛋白（HbA1c）水平和體質指數（BMI）。于患者治療前和治療后清晨狀態下的5 mL空腹肘靜脈血為檢測標本，應用高壓液相色譜分析法和美國Bio Rad公司生產的D-10TM儀對患者的HbA1c進行檢測，應用全自動生化分析儀對患者的FPG和2 hPG進行檢測。

②觀察兩組患者治療前后的胰島細胞功能，于患者治療前后給予患者75 g葡萄糖口服，對患者進行葡萄糖耐量試驗（OGTT），之后采集患者的靜脈血對患者空腹血糖（FPG）和空腹胰島素（FINS）水平進行檢測，之后根據檢測結果計算胰島素抵抗指數（HOMA-IR）和胰島β細胞功能 （HOMA-βF），其 中HOMA-IR=（FBG×FINS）/22.5，HOMA-βF=20×FINS/（FBG-3.5）。

③觀察兩組患者治療前后的RBP4和Nesfatin-1水平，于患者治療前和治療后清晨狀態下的5 mL空腹肘靜脈血為檢測標本，靜置15 min待血液凝固后進行20 min的離心，轉速為2 000 r/min，之后分離出血清置于-40℃的冰箱中保存，之后應用酶聯免疫吸附法和abcam公司提供的ELISA相關試劑盒嚴格按照試劑盒說明書上的步驟進行檢測。

④觀察兩組患者治療后的并發癥情況，主要包括低血糖、心血管并發癥和糖尿病腎病的發生情況。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者糖尿病相關指標比較

治療前，兩組患者的FPG、2 hPG、HbA1c和BMI水平差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者FPG、2 hPG、HbA1c水平均顯著下降，差異有統計學意義(P＜0.05)，干預組患者的BMI水平顯著下降，差異有統計學意義(P＜0.05)；對照組患者治療前后BMI水平差異無統計學意義(P＞0.05)；干預組患者治療后的FPG、2 hPG、HbA1c和BMI水平均顯著低于對照組治療后，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者糖尿病相關指標對比（±s）Table 1 Comparison of related indicators of diabetes between the two groups(±s)

表1 兩組患者糖尿病相關指標對比（±s）Table 1 Comparison of related indicators of diabetes between the two groups(±s)

注：與同組治療前相比，*P＜0.05；與同組治療前相比，#P＞0.05

組別時間FPG（mmol/L）2 hPG（mmol/L）HbA1c（%） BMI（kg/m2）對照組（n=60）干預組（n=60）治療前治療后治療前治療后t組間治療后對比值P組間治療后對比值10.36±1.73(7.54±0.85)*10.41±1.68(5.72±0.39)*15.704＜0.001 20.05±2.43(15.63±2.19)*20.16±2.37(8.29±1.64)*20.780＜0.001 11.38±1.75(9.18±0.96)*11.34±1.82(6.47±0.42)*20.033＜0.001 30.58±3.42(30.19±3.38)#30.52±3.51(27.28±2.43)*5.415＜0.001

2.2 兩組患者胰島細胞功能比較

治療前，兩組患者的FINS、HOMA-IR和HOMA-βF比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的FINS和HOMA-βF水平明顯升高，HOMA-IR水平明顯下降，差異有統計學意義(P＜0.05)；且干預組患者治療后的FINS和HOMA-βF水平更高，HOMA-IR水平更低，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者胰島細胞功能對比（±s）Table 2 Comparison of islet cell function between the two groups(±s)

表2 兩組患者胰島細胞功能對比（±s）Table 2 Comparison of islet cell function between the two groups(±s)

注：與同組治療前相比，*P＜0.05

組別 時間FINS（mU/L）HOMA-IR HOMA-βF對照組（n=60）干預組（n=60）治療前治療后治療前治療后t組間治療后對比值P組間治療后對比值7.91±2.38(8.92±2.73)*7.87±2.35(10.14±3.05)*2.309 0.023 3.82±1.48(2.79±1.23)*3.89±1.42(2.08±0.91)*3.594＜0.001 4.06±0.68(4.85±0.74)*4.13±0.62(5.71±0.95)*5.532＜0.001

2.3 兩組患者RBP4和Nesfatin-1水平比較

治療前，兩組患者的RBP4和Nesfatin-1水平差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的RBP4和Nesfatin-1水平均顯著下降，差異有統計學意義(P＜0.05)；且干預組患者治療后的RBP4和Nesfatin-1水平更低，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者RBP4和Nesfatin-1水平對比（±s）Table 3 Comparison of RBP4 and Nesfatin-1 levels between the two groups(±s)

表3 兩組患者RBP4和Nesfatin-1水平對比（±s）Table 3 Comparison of RBP4 and Nesfatin-1 levels between the two groups(±s)

注：與同組治療前相比，*P＜0.05

組別RBP4（mg/L）治療前 治療后Nesfatin-1（mg/mL）治療前 治療后對照組（n=60）干預組（n=60）t值P值13.74±3.39 13.78±3.32 0.065 0.948(11.38±2.86)*(8.75±2.16)*5.684＜0.001 5.65±1.64 5.73±1.61 0.270 0.788(4.73±1.29)*(3.94±0.91)*3.876＜0.001

2.4 兩組患者并發癥發生率比較

與對照組患者相比，干預組患者的低血糖、心血管并發癥及糖尿病腎病的發生率顯著降低，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組患者并發癥情況對比[n（%）]Table 4 Comparison of complications between the two groups[n(%)]

3 討論

老年人群體具有特殊性，其機體功能隨著年齡的增大而下降，且老年2型糖尿病患者的藥物排泄速度較慢，故血糖波動較大[10]，因此臨床亟需探討有效控制患者的血糖方案。

格列本脲是磺酰脲類降糖藥的一種，可直接作用于肝臟，降低血糖的原理是使門靜脈胰島素的水平升高[11]，其次，還對肝糖原分解和糖原易生有抑制作用，減少了肝臟葡萄糖的生成和輸出[12]。此外，還有研究指出，格列本脲還具有增加胰外組織對胰島素的敏感性和糖的利用率的作用，可以降低2型糖尿病患者的胰島素水平和胰島素抵抗水平[13]。故該次研究中，對照組患者僅應用格列本脲治療后，血糖相關指標均明顯下降（P＜0.05）。

西格列汀是二肽基肽酶-4抑制劑的一種，對腸促胰島素激素的分泌具有促進作用，腸促胰島素激素水平的升高可以有效抑制胰島α細胞對胰高血糖素的分泌[14]，同時通過環磷腺苷細胞的信號通路對胰島β細胞合成和釋放胰島素的作用起到促進作用，可改善胰島β細胞的功能，而胰島素水平的升高和胰高血糖素水平的下降對抑制肝糖原的生成具有協同作用，故使得患者的血糖水平下降[15-16]。董紅霞等[17]在研究中將60例患者隨機分為每組含30例患者的對照組和觀察組，前者行格列本脲進行治療，后者行格列本脲聯合磷酸西格列汀治療，12周后，觀察組患者的糖化血紅蛋白水平、空腹血糖、餐后2 h血糖分別為（5.1±1.1）%、（6.1±1.2）mmol/L、（9.1±1.9）mmol/L，較對照組的（6.7±1.7）%、（9.4±1.5）mmol/L、（16.2±2.2）mmol/L相比，均顯著下降（P＜0.05）。該次研究中，干預組患者加用西格列汀治療后，患者的FPG、2 hPG、HbA1c和BMI水平分 別 為 （5.72±0.39）mmol/L、（8.29±1.64）mmol/L、（6.47±0.42）%和（27.28±2.43）kg/m2，均顯著低于對照組治療后的（7.54±0.85）mmol/L、（15.63±2.19）mmol/L、（9.18±0.96）%和（30.19±3.38）kg/m2（P＜0.05），與董紅霞等[17]的研究結果一致。

此外，磷酸西格列汀對二肽基肽酶-4水解胰高血糖素樣肽的阻止作用使得血漿中的胰高血糖素樣肽水平更高，加速了胰島素的分泌[18]，且其抑制胰高血糖素水平和升高胰島素水平的主要通過是通過葡萄糖依賴形式實現的[19]，故干預組患者加用西格列汀治療后，患者的FINS和HOMA-βF水平高于治療前和對照組治療后水平（P＜0.05）。

在2型糖尿病的發生和發展過程中，細胞因子起著至關重要的作用，與RBP4和Nesfatin-1的關系尤為密切。在肝臟中合成的RBP4在機體中的作用是將視黃醛向全身各組織轉運[20]。有資料顯示，RBP4對胰島素抵抗的發生具有促進作用，Nesfatin-1是一種分泌肽，主要作用于下丘腦[21]。有相關研究顯示，2型糖尿病患者的血糖水平較高時，可促進胰腺β細胞分泌Nesfatin-1，使得胰腺β細胞中的Nesfatin-1呈高表達狀態[22]。而磷酸西格列汀可使RBP4和Nesfatin-1的水平下降，降低發生胰島素抵抗的風險，故該次研究中，干預組患者加用磷酸西格列汀治療后的RBP4、Nesfatin-1以及HOMA-IR水平低于治療前和對照組治療后水平（P＜0.05）。

此外，磷酸西格列汀對糖尿病患者的胃排空速度有減緩作用，可以增加患者的飽腹感，加之其對中樞神經的作用，對糖尿病患者病理性食欲亢進起到了抑制作用，使患者攝入的熱量減少，從而使患者的體質量下降[23]，故該次研究中，干預組患者加用磷酸西格列汀治療后，BMI指數明顯低于治療前和對照組患者治療后的水平（P＜0.05）。

磷酸西格列汀不僅對動脈粥樣硬化斑塊的形成具有抑制作用，其抗氧化應激、促進心肌細胞再生和保護血管內皮的作用，均可保護糖尿病患者的心血管，降低了患者發生心血管相關并發癥的風險[24]。有研究指出，西格列汀抗炎、抗纖維化及保護血管內皮的作用，可以保護2型糖尿病患者的腎臟，降低患者發生糖尿病腎病的風險[25]。且磷酸西格列汀用于老年2型糖尿病患者的治療中，其效果與患者的血糖水平有關，即藥物的作用隨著患者血糖的下降而減弱，故降低了患者低血糖的發生風險[26]。故該次研究中，干預組患者的低血糖、心血管并發癥及糖尿病腎病的發生率均明顯下降（P＜0.05）。

綜上所述，將口服格列本脲聯合磷酸西格列汀作為老年糖尿病的治療方案取得了較為理想的效果，且安全性高，具有在臨床上推廣應用的價值。