探究對乳腺癌采用EC-T序貫新輔助化療方案的效果

湯偉忠，王國方，顧根網，馬繼恒

丹陽市中醫院腫瘤科，江蘇丹陽 212300

乳腺癌的檢出率受主動受檢率提升、診斷技術進步的影響有了明顯提高，尤其早期乳腺癌的檢出率不斷升高，使得越來越多的乳腺癌患者可以接受根治性手術治療[1-2]。但仍有大部分患者由于未進行定期體檢，等到有明顯癥狀時才到醫院接受相關檢查，導致確診時病變已經進入中晚期，大多不適用于接受手術根治，必須接受放化療治療[3]。隨著研究的進展，新輔助化療方案逐漸取代常規化療方案，且在臨床應用中顯示出更好療效，當前新輔助化療逐漸成為局部晚期乳腺癌患者的首選化療方法，通過新輔助化療能明顯提高患者5年生存率，使患者有更好的生存獲益[4-5]。但當前臨床關于乳腺癌新輔助化療的具體方案選擇還未形成統一標準，TEC方案、EC-T方案均有應用，但具體哪種方案療效更佳還未有統一結論。該研究選取2015年1月—2020年1月該院收治的154例乳腺癌患者為研究對象，就這兩種化療方案的效果進行具體比較，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的154例乳腺癌患者為研究對象，進行回顧性分析，按照化療方案分為兩組。觀察組77例，均為女性；年齡45～74歲，平均（62.75±10.17）歲；病變分期：Ⅰb期24例，Ⅱa期40例，Ⅱb期13例；病理分型：浸潤型導管癌38例，浸潤性小葉癌29例，黏液腺癌10例。對照組77例，均為女性；年齡47～75歲，平均（61.39±10.23）歲；病變分期：Ⅰb期25例，Ⅱa期38例，Ⅱb期14例；病理分型：浸潤型導管癌39例，浸潤性小葉癌30例，黏液腺癌8例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。該研究開展得到醫院倫理委員會批準。

納入標準：①經影像學檢查確診，且有明確病理結果，原發腫瘤最大徑超過2 cm；②TNM分期在Ⅰb～Ⅱb期[6]；③近半年內未接受過激素治療；④單側乳腺癌，首次接受治療；⑤Karnofskv評分[7]超過80分；⑥患者知曉研究內容，簽署同意書。排除標準：①復發性乳腺癌、炎性乳腺癌；②心、肺、肝、腦、腎等器官功能障礙；③合并其他乳腺疾病；④具有化療禁忌證，對該研究預計使用的化療藥物有過敏反應；⑤癌灶發生遠處轉移。

1.2 方法

對照組接受TEC化療方案治療，表阿霉素75 mg/m2于化療第1天分2次靜脈滴注，持續2 d；環磷酰胺500 mg/m2于化療第1天靜脈滴注；多西紫杉醇75 mg/m2于化療第3天靜脈滴注。21 d為1個化療周期，持續接受6周期化療。

觀察組接受EC-T序貫新輔助化療方案治療，表柔比星（國藥準字H20000496）100 mg/m2，環磷酰胺（國藥準字H20066726）50 mg/m2靜脈滴注d1，21 d為1個化療周期，共治療4個周期。之后序貫使用多西他賽針（國藥準字H20020543）75 mg/m2靜脈滴注d1，3周為1個化療周期，繼續化療4個周期。

1.3 觀察指標

白細胞計數：分別化療前、化療1周期后、化療2周期后、化療3周期后在清晨空腹狀態下利用DETAK2抗凝的紫色真空采血管采集兩組患者肘靜脈血液2 mL，充分混勻后進行血常規檢查，通過全自動血細胞分析儀對白細胞計數進行檢測。正常參考范圍：（4.0～10.0）×109/L。

不良反應：比較兩組化療期間不良反應發生率，包括骨髓抑制、惡心嘔吐、中性粒細胞減少癥、脫發、閉經、肝功能損害的發生率。骨髓抑制即血小板計數下降發生率，血小板計數下降判定標準[8]：＜2.0×109/L；中性粒細胞減少癥判定標準[9]：中性粒細胞計數＜1.0×109/L。

療效評定[10]：依照世界衛生組織實體瘤評定標準進行該次化療效果的評價，完全緩解：癌灶消失，無新病灶出現，維持至少1個月；部分緩解：癌灶體積縮小一半以上，維持超過1個月；穩定：癌灶體積縮小不足一半，但增大不足1/4，維持至少1個月；進展：癌灶體積增大超過1/4，或有新病灶出現。腫瘤控制總有效率=完全緩解率+部分緩解率。

預后：治療結束后對兩組患者進行為期1年的隨訪觀察，比較兩組隨訪結束時的總生存率，并比較兩組隨訪期間無進展生存時間（隨訪開始到病變發生進展或死亡的時間間隔）。

1.4 統計方法

采用SPSS 23.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。生存曲線圖采用Graphpad prism 9制作。

2 結果

2.1 兩組患者白細胞計數比較

觀察組與對照組化療前白細胞計數比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組化療1周期后、化療2周期后、化療3周期后白細胞計數均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），兩組化療1周期后、化療2周期后、化療3周期后白細胞計數均低于組內化療前，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者化療前及化療1、2、3周期后白細胞計數比較[(±s),×109/L]Table 1 Comparison of white blood cell counts between the two groups of patients before chemotherapy and after 1,2,and 3 cycles of chemotherapy[(±s),×109/L]

表1 兩組患者化療前及化療1、2、3周期后白細胞計數比較[(±s),×109/L]Table 1 Comparison of white blood cell counts between the two groups of patients before chemotherapy and after 1,2,and 3 cycles of chemotherapy[(±s),×109/L]

組別 化療前 化療1周期后化療2周期后化療3周期后觀察組（n=77）對照組（n=77）t值P值7.53±1.95 7.61±1.83 0.263 0.793 6.01±1.13 5.29±0.67 4.809＜0.001 5.19±1.07 4.11±0.57 7.817＜0.001 4.13±1.26 3.08±0.39 6.985＜0.001

2.2 兩組患者不良反應比較

觀察組骨髓抑制、中性粒細胞減少癥、閉經、肝功能損害發生率均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），兩組惡心嘔吐、脫發發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組化療期間不良反應發生率比較[n(%)]Table 2 Comparison of adverse reactions between the two groups during chemotherapy[n(%)]

2.3 兩組患者腫瘤控制有效率比較

觀察組化療結束后腫瘤控制總有效率為77.92%，明顯高于對照組腫瘤控制總有效率的62.34%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組化療結束后腫瘤控制有效率比較[n(%)]Table 3 Comparison of effective rates of tumor control after the end of chemotherapy between the two groups[n(%)]

2.4 兩組患者預后比較

觀察組治療結束后1年內的總生存率為90.91%，明顯高于對照組總生存率79.22%；觀察組隨訪期間的無進展生存時間明顯長于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4、圖1。

表4 兩組1年隨訪期內的總生存率及無進展生存時間比較Table 4 Comparison of overall survival rate and progressionfree survival time between the two groups during the 1-year follow-up period

圖1 兩組無進展期生存時間K-M曲線Figure 1 The K-M curve of progression-free survival time in the two groups

3 討論

新輔助化療方案是治療局部晚期乳腺癌的重要方式，但新輔助化療也具有不同種方案，不同方案臨床應用效果存在一定差異，合理選擇化療方案對于保證化療效果，幫助患者獲得更好預后具有重要意義。近些年，藥物序貫化療在乳腺癌化療治療中的應用逐漸廣泛，對比研究證實，這一化療方案不僅可獲得更好的效果，還能減輕骨髓抑制[11-12]。該研究觀察組采取的化療方案為EC-T方案，其中使用的化療藥物包括表柔比星、環磷酰胺、多西他賽針3種，其中表柔比星是一類蒽環類藥物，是乳腺癌化療中應用最為廣泛的一種化療藥物，可以嵌入DNA堿基中，并影響DNA、相關蛋白質、RNA合成[13]。另外有研究發現，表柔比星在一定條件下結合DNA后可形成復合體，能對腫瘤組織DNA產生破壞[14]。不過也有研究發現表柔比星具有肝腎毒性，會導致骨髓抑制[15]。環磷酰胺是細胞周期抗腫瘤藥，不具備特異性，能與DNA交叉結合后對DNA合成形成抑制，且能同時抑制RNA合成，可有效抑制機體細胞以及機體免疫狀況。多西他賽是植物類抗腫瘤藥物，能抑制微血管的解聚，相較類似藥物紫杉醇有更強的微管蛋白結合位點，可發揮更好的抗腫瘤活性。研究顯示多西他賽存在細胞周圍特異性，在M期就能續斷細胞發展[16]。

該研究觀察組化療1、2、3周期后白細胞計數均高于對照組（P＜0.05），可知EC-T化療方案能控制白細胞計數減低。該研究觀察組骨髓抑制、中性粒細胞減少癥、閉經、肝功能損害發生率均低于對照組（P＜0.05），表明EC-T的化療方案相較TEC的化療方案有更高的安全性，能有效減少多種不良反應的發生。兩組惡心嘔吐、脫發發生率差異不大，考慮是由于這兩種不良反應是化療最普遍出現的毒副反應，因此相較其他不良反應兩組發生率均較高，而因為該研究納入研究對象較少，因此這兩種不良反應組間差異無統計學意義（P＞0.05）。往后可進行更大樣本量的研究以論證是否在所有不良反應中EC-T方案發生率均更低。該研究觀察組化療結束后腫瘤控制總有效率為77.92%，明顯高于對照組的62.34%（P＜0.05），可知EC-T序貫新輔助化療方案能保證更高的腫瘤控制有效率。韋斌等[17]進行的研究顯示，接受EC-T方案治療的乳腺癌患者與TEC組總有效率比較差異無統計學意義（63.33%vs 60.00%），分析與納入對象不同、用藥劑量劑型差異有關。但何巖等[18]進行的研究顯示，觀察組接受ECT方案治療后的PCR率明顯高于對照組，與該研究一致，證實EC-T化療方案在乳腺癌中的應用價值。該研究觀察組治療結束后1年內的總生存率為90.91%，明顯高于對照組的79.22%（P＜0.05），觀察組隨訪期間的無進展生存時間為（9.27±2.46）個月，明顯長于對照組（7.14±1.73）個月（P＜0.05），可知EC-T序貫新輔助化療方案能使患者有更好的生存獲益，這對于改善患者生存質量具有重要意義。

綜上所述，乳腺癌采用EC-T序貫新輔助化療方案能獲得更好的腫瘤控制效果，能減輕毒副反應，增加患者生存獲益，療效及安全性均較滿意，值得廣泛推廣。