抗感染藥物應用過程中影響不良反應的相關因素分析

劉影，張展，朱雷，邢鳳晶

1.錦州市中心醫(yī)院藥學部，遼寧錦州 121000；2.錦州市檢驗檢測認證中心，遼寧錦州 121000

目前，在眾多的臨床疾病中，感染是最為常見的一種，嚴重危害著人類健康。造成感染性疾病的病原微生物種類很多，主要以細菌為主，臨床上多采用抗感染藥物進行治療，以此來殺滅病原體，提高預后，促使患者盡快康復。

抗感染藥物是用于治療感染性疾病的藥物。從1907年開始使用磺胺類藥物，到青霉素、鏈霉素的發(fā)展，最后統(tǒng)稱為“抗生素”。抗感染藥物的應用能有效地治療各種感染性疾病，特別是在戰(zhàn)爭年代，得到了迅猛發(fā)展，但隨著抗感染藥物的大量應用，人們發(fā)現(xiàn)抗感染類藥物容易受到不同因素的影響，引起各種不良反應[1]。藥物的不良反應是指在藥品正常應用中，出現(xiàn)與藥物治療無關的反應，甚至危害機體[2-3]。而對抗感染藥物不良反應進行相關因素分析能夠及時發(fā)現(xiàn)藥物的安全問題，在指導臨床合理用藥方面具有重要指導意義[4]。故該次研究抽取在2018年8月—2019年9月期間該院收治的100例在抗感染藥物治療過程中出現(xiàn)不良反應的患者（觀察組），以及該院收治的100例在抗感染藥物治療末期出現(xiàn)不良反應的患者（對照組）進行分析，并針對引起抗感染藥物不良反應的因素進行單因素和多因素分析，以此為基礎，開展相應的預防處理，提高治療效果[5]。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準，選取100例該院收治的抗感染藥物治療過程中出現(xiàn)不良反應的患者（觀察組）以及100例該院收治的抗感染藥物治療末期出現(xiàn)不良反應的患者（對照組）進行分析，所選病例均經(jīng)過患者本人或其家屬同意。觀察組男、女分別57例、43例；年齡4～66歲，平均年齡（35.68±5.13）歲。對照組男、女分別55例、45例；年齡4～66歲，平均年齡（36.68±5.20）歲。統(tǒng)計兩組基本資料，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 方法

分析兩組臨床資料，如性別、年齡、疾病情況、科室等一般資料，同時對患者的用藥情況與聯(lián)合用藥情況、用藥途徑、藥物種類等進行分析。

1.3 觀察指標

分析不良反應的相關因素。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料采用（±s）表示，進行t檢驗；計數(shù)資料采用[n(%)]表示，進行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組不良反應單因素分析

兩組年齡、ICU、限制性抗生素藥物之間相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），而在門診、聯(lián)合用藥、靜脈輸液、病程、用藥時間之間相比，兩組差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1、表2。

表1 兩組不良反應單因素分析（±s）Table 1 Single factor analysis of adverse reactions between the two groups（±s）

表1 兩組不良反應單因素分析（±s）Table 1 Single factor analysis of adverse reactions between the two groups（±s）

因素 觀察組（n=100）對照組（n=100） t值 P值病程（d）用藥時間（h）年齡（歲）8.15±2.18 1.46±1.05 35.68±5.13 5.23±2.06 3.25±1.62 36.68±5.20 9.736 9.272 1.369<0.01<0.01>0.05

表2 兩組不良反應單因素分析[n(%)]Table 2 Single factor analysis of adverse reactions between the two groups[n(%)]

2.2 兩組不良反應多因素分析

兩組在門診、聯(lián)合用藥、靜脈輸液、病程、用藥時間相比，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），經(jīng)Logistic因素分析，門診、聯(lián)合用藥、靜脈輸液、病程、用藥時間屬于引起抗感染藥物不良反應的主要危險因素（P＜0.05），見表3。

表3 兩組不良反應多因素分析Table 3 Multivariate analysis of adverse reactions between the two groups

2.3 抗感染藥物引起不良反應的種類分析

針對觀察組100例不良反應患者進行分析，發(fā)現(xiàn)引起不良反應的藥物有以下幾類，見表4。

表4 抗感染藥物引起不良反應的種類分析Table 4 Analysis of the types of adverse reactions caused by anti-infective drugs

3 討論

目前，在臨床治療中，藥物治療的占比率越來越高，并且隨著醫(yī)療技術的不斷進步，臨床上對藥物的研究越來越廣泛，臨床藥物的種類不斷增加，顯著改善了患者的臨床治療效果[6]。其中抗感染類藥物以其治療相對安全、抗感染能力較強、抗感染范圍廣等優(yōu)點成為臨床藥物應用最廣泛也是最重要的藥物之一，臨床統(tǒng)計，約有近70%的疾病采用了抗感染類藥物[7]。近年來，常見的抗感染藥物較多，臨床常用頭孢菌素類、青霉素類、氟喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類等，常用藥物有阿米卡星、頭孢硫脒、左氧氟沙星等。但是在實際使用中因未重視抗感染藥物所致不良反應以及抗感染藥物使用不規(guī)范所導致的不良反應，使其發(fā)生率越來越高，嚴重威脅患者生命健康[8-9]。據(jù)統(tǒng)計，臨床用藥所引起的不良反應中，抗感染藥物所占比例較高，主要原因為臨床用量較大，應用范圍較廣，臨床聯(lián)合用藥不合理等情況[10]。隨著抗感染藥物應用范圍的增加，不良反應發(fā)生率也在不斷上升，已受到人們的廣泛關注，據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的信息顯示，近幾年來我國發(fā)生不良反應事件中最常見的藥物就是抗感染藥物，其報告數(shù)量位居第1位，其中化學藥品引發(fā)的不良反應占比60.2%。而所有化學藥品的排名統(tǒng)計中，排名前20位的藥物中抗感染藥竟占17個，占比達到85%，位居前3位的分別是左氧氟沙星、阿奇霉素和頭孢曲松。故需要強化分析抗感染藥物引起不良反應因素，并加以因素分析，以此為依據(jù)，開展相應的應對措施，提高用藥安全性。

在該次研究的前期階段，統(tǒng)計2018年8月—2019年9月這一期間市醫(yī)院所有藥物引發(fā)的不良反應共計14 383余例，包括解熱鎮(zhèn)痛類、抗腫瘤類、激素類藥物等等，其中抗感染類藥物不良反應105例，占比0.73%；頭孢菌素類藥物占42例，占比42%。選取其中100例進行深入研究發(fā)現(xiàn)，在抗感染藥物應用過程中，引起不良反應的因素主要覆蓋門診用藥、聯(lián)合用藥、靜脈輸液、病程、用藥時間等因素，其中觀察組與對照組比較，在門診、聯(lián)合用藥、靜脈輸液、病程、用藥時間等，均具有一定的差異。可能是因為門診多用較為常見的藥物，不良反應甄別容易被忽視，部分患者因不良反應較輕微，易被當成管理不當所致。而聯(lián)合用藥時特別是使用一些抗生素聯(lián)合其他類藥物時造成不良反應的概率更是高于其他藥物。例如，童鑫等[11]在研究南京市3年間不良反應時發(fā)現(xiàn)的不良反應病例高達6 500余例，其中涉及抗感染藥物的有9類、43種，占比0.66%。而在聯(lián)合用藥過程中使用頭孢菌素類的藥物占多數(shù) （41.18%）；與其他抗感染藥物比較 （χ2=45.858，P＜0.001）。相關研究表明主要是因為頭孢菌素類抗感染藥物抗菌譜較寬，藥物化學結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，安全性較高，臨床應用廣泛，因此所致頭孢菌素類藥物濫用的情況也逐漸增多：這樣一方面會導致抗感染藥物不良反應逐漸增多[12-13]；另一方面也會使耐藥菌產(chǎn)生增多，降低其抗感染作用，甚至會出現(xiàn)耐藥菌所致不良反應[14-15]。除頭孢菌素類藥物之外，喹諾酮類抗感染藥物出現(xiàn)不良反應的占比也較多，臨床上應用喹諾酮類藥物進行抗感染治療主要是因為其抗菌作用較強，對于多種革蘭氏陽性菌均具有強烈地滅活作用，同時不會與其他藥物出現(xiàn)交叉耐藥性[16-17]，所以使用時不需進行皮膚過敏試驗，就可用于泌尿系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等多種感染的治療，導致其不良反應發(fā)生率較高，可能與喹諾酮類抗菌譜廣、藥物治療費用較低、臨床應用較廣有關[18]。

除此之外，在調(diào)研過程中也發(fā)現(xiàn)，藥物不良反應主要集中在腎損傷和肝損傷兩個大方向，初步分析認為：一方面腎臟是人體內(nèi)藥物主要的積聚、代謝和排泄器官，對藥物引發(fā)的不良反應具有高易感性。研究表明，藥物所致的腎損害發(fā)生率高達70%。主要臨床表現(xiàn)就是腎缺血、腎毒性、腎梗阻和免疫反應。研究中發(fā)現(xiàn)氨基糖苷類、多肽類、抗結(jié)核類、喹諾酮類以及β-內(nèi)酰胺類藥物最易造成腎損傷，并且近年有增多趨勢，此外大環(huán)內(nèi)酯類、磺胺類、以及抗病毒藥和抗真菌藥也能夠?qū)е滤幵葱阅I損害。不同的抗感染藥導致的腎損害有一些共同特點。例如無尿、少尿、蛋白尿、血尿、管型尿或腎小管功能損害等。而停藥后腎臟病變可以慢慢恢復，病情危重者應及時透析并且及時避免使用其他可能引起腎毒性或過敏的藥物。大多數(shù)患者經(jīng)治療后可迅速或逐漸好轉(zhuǎn)，預后通常表現(xiàn)良好。

另一方面，臨床研究表明在使用抗感染藥物治療過程中，大部分藥物也會引發(fā)藥源性肝病和急性肝衰竭，其中對乙酰氨基酚占據(jù)首位，其次為抗感染藥和神經(jīng)系統(tǒng)用藥。在抗感染藥物中抗結(jié)核用藥是藥源性肝病的首要用藥，藥源性肝病的機制可以分為直接肝損傷和特異肝損傷兩類。直接肝損傷具有可預知性，而特異性肝損傷具有不可預知性。臨床使用抗感染藥物治療疾病而引發(fā)的藥物性肝病通常為不可預知性。藥物性肝病可分為急性藥物性肝病及慢性藥物性肝病。其臨床表現(xiàn)多種多樣，組織學檢驗也呈現(xiàn)出多種變化。例如急性藥物性肝病表現(xiàn)為急性肝炎、急性脂肪肝、急性膽汁淤積等；而慢性藥物性肝病則表現(xiàn)為慢性肝炎、膽管消失綜合征、肝血管病變、肝硬化、慢性膽汁淤積甚至肝臟腫瘤性病變等。據(jù)研究，在所有常用的抗感染藥物中青霉素最容易導致急性肝炎；而頭孢曲松、頭孢他定、環(huán)丙沙星和左氧氟沙星則容易導致急性膽汁淤積；而抗結(jié)核藥例如利福平和異煙肼則容易導致肝纖維化和慢性肝炎等。

其實，為了用好用準抗感染藥物，國家早就頒布了《抗菌藥物臨床應用指導原則》，有了規(guī)范性條例加以規(guī)范，也需要在臨床使用過程中不斷的對不良反應加以分析。

綜上所述，針對抗感染藥物應用過程中影響不良反應相關因素進行分析，可以更進一步的開展相應的用藥管理，嚴格把控臨床用藥，提高用藥安全性，進一步完善條例、原則，為減少不良反應、保障百姓健康安全，提供詳實的數(shù)據(jù)基礎。