觀察奧拉西坦聯合依達拉奉應用于老年高血壓腦出血患者中的臨床效果

陳建國

（陽谷縣人民醫院神經內科，山東 聊城 252300）

高血壓腦出血（HICH）是高血壓患者一種常見的并發癥，具有高發病率、高致殘率、高病死率的特點，已成為嚴重威脅國民健康的疾病。據調查顯示，高血壓患者中發生HICH 的風險為5%～30%，病死率為30%～50%[1]。分析其發生原因，主要是由于患者長期處于高血壓狀態下，可引起腦血管小動脈的病理學改變，形成微小動脈瘤，在相關因素誘發下，可出現動脈瘤破裂，最終引起腦出血。研究發現[2]，HICH患者發病48 h內死亡率約為50%，且幸存患者預后良好率僅為20%。有證據表明，氧化應激損傷是導致患者神經功能受損的重要原因[3]。依達拉奉是臨床上常用的自由基清除劑，可有效減輕腦水腫及神經元損傷，清除毒性羥自由基，保護血管內皮。而奧拉西坦為丁酸衍生環狀腦保護劑，可刺激中樞神經傳導束，促進神經細胞核酸及蛋白質合成，達到改善患者認知功能的效果[4]。為改善患者預后，本研究采用奧拉西坦聯合依達拉奉治療老年HICH患者，分析其臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月至2020年1月于本院治療的74 例老年HICH 患者，采取隨機數字表法分為兩組，每組37 例。觀察組男20 例，女17 例；年齡60～84 歲，平均（70.37±4.57）歲；出血部位：腦干9 例，腦葉10 例，小腦8 例，丘腦6 例，基底節區4 例；平均血腫體積（40.36±4.29）mL；平均發病至入院時間（20.41±4.02）h。對照組男21例，女16例；年齡61～85歲，平均（71.12±4.64）歲；出血部位：腦干8例，腦葉12 例，小腦7 例，丘腦5 例，基底節區5 例；平均血腫體積

（40.36±4.29）mL，平均發病至入院時間（20.41±4.02）h。兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。納入標準：①確診為HICH 康復期；②年齡≥60 歲；③有高血壓史；④發病48 h 內；⑤無精神疾病、認知或意識障礙；⑥患者對本研究知情同意，經本院倫理委員會審核批準。排除標準：①免疫疾病、血液系統疾病患者；②有腦梗死史、頭部創傷史患者；③合并腦疝患者；④嚴重肝、腎功能不全患者；⑤對本研究使用藥物過敏患者等。

1.2 方法 所有患者均采取常規基礎治療，包括吸氧、鎮痛、營養神經、抗凝、降壓等。對照組患者采取依達拉奉注射液（吉林省輝南長龍生化藥業，國藥準字H20080592）治療，劑量30 mg，使用100 mL 等滲鹽水混合，靜脈滴注，每天1次。觀察組患者在對照組基礎上聯合奧拉西坦（石藥集團歐意藥業，國藥準字H20031033）治療，劑量4 g，使用250 mL等滲鹽水混合，靜脈滴注，每天1次。兩組患者均治療14 d。

1.3 觀察標準 ①使用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）、日常生活活動能力評分（ADL）評價兩組患者治療前后的神經功能及日常活動能力[5]。②臨床療效。臨床療效判定標準：治愈，肌力測評恢復到Ⅲ級以上，意識清楚，可自理；好轉，肌力測評有所恢復，在Ⅲ級以下，意識基本清楚或輕微模糊；無效，意識模糊或死亡。總有效率=治愈率+好轉率[6]。③比較兩組患者氧化應激相關指標，包括丙二醛（MDA）、髓過氧化物酶（MPO）、脂質過氧化物（LPO）等，均采取酶聯免疫吸附法測定。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組NIHSS評分及ADL評分比較 治療后，觀察組患者NIHSS 評分明顯低于對照組，ADL 評分明顯高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者NIHSS評分及ADL評分比較（±s，分）Table 1 Comparison of NIHSS score and ADL score between the two groups(±s,scores)

表1 兩組患者NIHSS評分及ADL評分比較（±s，分）Table 1 Comparison of NIHSS score and ADL score between the two groups(±s,scores)

注：NIHSS，美國國立衛生研究院卒中量表；ADL，日常生活活動能力評分

組別觀察組（n=37）對照組（n=37）t值P值NIHSS評分治療前31.23±4.67 30.98±5.02 0.222＞0.05治療后61.22±5.35 48.50±4.77 10.795＜0.05治療后14.34±3.33 19.89±3.26 7.244＜0.05 ADL評分治療前32.30±4.37 31.98±5.16 0.288＞0.05

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組患者治療總有效率為91.89%，高于對照組的72.97%，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[n（%）]Table 2 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.3 兩組氧化應激指標比較 治療后，觀察組患者MPO、LPO、MDA水平均明顯低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者氧化應激指標比較（±s）Table 3 Comparison of oxidative stress indicators between the two groups(±s)

表3 兩組患者氧化應激指標比較（±s）Table 3 Comparison of oxidative stress indicators between the two groups(±s)

注：MPO，髓過氧化物酶；LPO，脂質過氧化物；MDA，丙二醛

組別觀察組對照組t值P值MPO（mg/L）治療前87.65±6.68 86.87±5.97 0.530＞0.05治療后70.71±4.34 75.56±3.23 5.453＜0.05 LPO（umol/L）治療前36.46±4.12 35.50±5.05 0.896＞0.05治療后26.16±3.02 31.31±3.99 6.260＜0.05 MDA（nmol/L）治療前6.56±0.65 6.61±0.67 0.326＞0.05治療后3.36±0.34 4.24±0.47 9.228＜0.05

3 討論

HICH 的主要發病人群為中老年人，由于患者長期血壓控制不佳，在過度勞累、情緒激動、寒冷等刺激下，可能誘發腦實質血管破裂，導致HICH[7]。患者發病后，由于進展迅速、病情兇險，因此，具有較高的致殘率、死亡率。同時，由于血腫壓迫周圍腦組織，可引起腦組織水腫、顱內壓升高，造成繼發性腦損害。當腦組織受損后，可釋放大量自由基，并損傷神經元功能。因此，存活HICH患者極易遺留大腦認知功能障礙，表現為記憶力、判斷力、智力、理解力等下降，甚至可能出現人格改變[8]。也有研究顯示，HICH 認知功能障礙發生原因復雜，與葡萄糖利用率下降、腦缺血缺氧、能量代謝障礙、膽堿能受體及神經元缺陷、腦白質損傷等均密切相關[9-10]。因此，在治療HICH時，平穩降低血壓、盡快解除血腫對腦組織的壓迫、減輕氧化應激及炎性反應非常關鍵。

依達拉奉是臨床上常用的自由基清除劑，可抑制脂質過氧化反應，減輕細胞膜的氧化損傷，達到保護血管內皮的效果[11]。同時，依達拉奉具有良好的親脂性，可迅速發揮藥效，減輕腦組織水腫程度。奧拉西坦屬于吡拉西坦類似物，可通過促進磷脂酰乙醇胺、磷脂酰膽堿等合成改善腦組織的能量代謝，并激活網狀神經活性，增加腦組織對乙酰膽堿的攝取，重塑腦皮層聯絡纖維突觸，從而恢復損傷的神經功能[12-13]。同時，HICH后，谷氨酸等物質大量釋放，可興奮腦神經元，加速神經元凋亡，導致HICH 病情加重[14]。使用奧拉西坦治療后，可重建神經元接頭、突觸，從而提高神經元對谷氨酸的耐受性，改善患者的認知功能[15]。以往有報道顯示，HICH常規治療總有效率為70.59%，而應用奧拉西坦治療患者的有效率為87.50%，且患者基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）、金屬蛋白酶組織抑制因子1（TIMP-1）等指標顯著改善，明顯優于常規治療患者，表明奧拉西坦在改善患者腦組織水腫方面具有積極作用[16]。也有研究顯示[17]，單獨使用依達拉奉治療的有效率為77.3%，而聯合奧拉西坦治療有效率可達93.2%，表明兩者聯合應用可達到更加理想的治療效果。

本研究結果顯示，觀察組患者治療總有效率為91.89%，高于對照組的72.97%，差異具有統計學意義（P＜0.05）；治療后，觀察組患者NIHSS評分明顯低于對照組，ADL評分明顯高于對照組（P＜0.05）；觀察組患者MPO、LPO、MDA水平均明顯低于對照組（P＜0.05），提示對老年HICH患者聯合應用奧拉西坦+依達拉奉治療可發揮協同作用，提高治療有效率，減輕神經功能損傷及氧化應激損傷，提高其日常活動能力。推測其聯用機制，首先，使用奧拉西坦后，可減少神經元凋亡，解除血管痙攣，改善腦部血流。同時，依達拉奉可清除氧自由基，緩解腦水腫，減輕患者的神經癥狀，并有效抑制遲發性神經元死亡。兩者聯合應用后，一方面可抑制腦細胞受損、凋亡，另一方面可保護腦血管、腦神經元，因此，能有效改善患者認知功能。MPO、LPO、MDA是氧化應激反應激活后主要的氧化代謝產物，可反映腦組織過氧化損傷的程度[18]。

綜上所述，奧拉西坦聯合依達拉奉治療老年HICH可提高臨床療效，減輕氧化應激損傷，改善患者神經功能及日常活動能力，值得臨床推廣應用。