枸杞子的傳統中藥功能主治與現代藥理作用對應研究

文/馬國立

1 引言

枸杞子為茄科植物，寧夏枸杞 Lycium barbarum L．的干燥成熟果實，始載于神農本草經，位列上品。性味甘平，無毒，主要歸肝、腎經,具有滋補肝腎、益精明目作用。《本草經疏》云，枸杞子“潤而滋補、兼能退熱，為肝腎真陰不足，勞熱內熱補益之要藥”，《本草綱目》記載，“堅筋骨，耐老，除風，去虛勞，補精氣”。短短幾句話，是古人的千年實踐智慧的總結，現代藥理學研究表明，枸杞子含有枸杞多糖（LBP）、甜菜堿、多種氨基酸及豐富的礦物質等，其中枸杞多糖和甜菜堿為藥典規定的質量控制標準。枸杞子具有延緩衰老、調節免疫、抗脂肪肝、降血脂、抗腫瘤、神經保護、抗阿爾茨海默病和保肝明目等藥理活性，與傳統中醫藥對枸杞子的歸納相吻合[1]。為了更系統的認知枸杞子的臨床價值和藥理作用，本文按照枸杞子的中藥功能主治分類，以現代藥理作用進行對應梳理對應。

2 枸杞子功能主治與藥理對應

2.1 滋補肝腎，益氣滋陰

用于肝腎陰虛、氣虛精虧之證，多用來滋陰益氣、扶正固本。現代醫學診斷為急慢性肝炎、心血管疾病、肝硬化、急慢性腎炎等。枸杞子滋補肝腎，益氣滋陰的功效，主要表現為增強免疫功能、保護腎臟、保肝護肝、抗炎。

2.1.1 增強免疫力

枸杞多糖是一種水溶性蛋白質雜多糖，由鼠李糖、甘露糖、阿拉伯糖、木糖、葡萄糖、半乳糖等6種酸性單糖和蛋白質組成，同時含多種微量元素。增強非特異性免疫功能。枸杞子水提物對實驗小鼠巨噬細胞生物活性及吞噬功能有顯著提高作用，并對網狀細胞和內皮細胞吞噬功能的改善有積極作用，提高吞噬指數。有研究發現枸杞子水提物能顯著增加體內IgM含量，并使補體C4含量增加，增強機體體液免疫功能。枸杞多糖還能增強實驗小鼠脾臟殺傷細胞的殺傷能力，也可提高自然殺傷細胞的殺傷能力[2]。

2.1.2 保護腎臟

腎臟損傷是在腎缺血缺氧損傷后腎臟發生的細胞凋亡，細胞凋亡中主要途徑是線粒體凋亡。有研究，以無糖無血清的培養基模擬HK-2（人腎小管上皮細胞）存活，制造缺氧24h，細胞凋亡增多，線粒體膜電位降低，枸杞多糖參與干預后，HK-2細胞內ROS及鈣離子含量明顯降低，線粒體膜電位升高，HK-2細胞凋亡大幅度減少，表明枸杞多糖可明顯減輕腎缺血缺氧損傷程度。

2.1.3 保護肝臟

枸杞子保護肝臟作用通過多種方式體現。①減緩肝硬化進展。肝硬化是肝細胞外基質過度增生和異常沉積造成的，在傳統中醫辨證上屬氣滯血瘀病變。羥脯氨酸是構成機體膠原組織的主要成分之一，同時是構成機體結締組織中膠原纖維的主要成分，結締組織分解情況通常以羥脯氨酸為指標，機體內羥脯氨酸的含量水平與肝組織纖維化程度呈正相關性。有研究，大鼠在服用枸杞多糖后，肝組織中羥脯氨酸含量指標下降明顯，分析是枸杞多糖通過調節免疫功能在肝臟代謝羥脯氨酸過程中起到了積極作用，使膠原蛋白多肽降解數量增加，進而抑制了慢性肝損傷中肝纖維化的進程。②降低脂肪在肝臟沉降。枸杞子中的甜菜堿，又名是三甲基甘氨酸,具有較強的抗氧化能力，可以有效降低脂肪在肝細胞中的沉淀，促進肝細胞新生，預防肝組織細胞的病變。枸杞多糖也可抑制肝臟脂質蓄積，同時對酒精肝有一定預防緩解作用[3]。③降酶保肝。降低轉氨酶一直是治療肝病的一個重要方向,枸杞多糖能明顯抑制四氯化碳引起的血清谷丙轉氨酶以及谷草轉氨酶含量的升高，同時改善并恢復肝細胞變性壞死等癥狀，保護肝細胞膜結構穩定性，修復肝細胞損傷，起到保肝作用。

2.1.4 抗炎作用

20世紀末就有研究發現枸杞子的水提物可減輕角叉萊膠引起的大鼠爪子水腫現象。后發現枸杞子水提物在脂多糖致炎的巨噬細胞中，明顯抑制了一氧化氮含量及誘導型一氧化氮合成酶的活性，同時發現了枸杞子水提物明顯抑制了核內核因子-kappaB的活性。提示枸杞子水提物是通過下調核內核因子-kappaB的活性以抑制一氧化氮合成酶活性達到抗炎目的[4]。

2.2 堅筋骨、耐老

2.2.1 抗衰老

枸杞子是傳統的抗衰老中藥材。枸杞子提取物中主要活性成分枸杞多糖具有調節細胞生理功能的生物活性，民間通常將枸杞子作為滋補品以延緩衰老使用，在許多傳統養生方劑中都有使用。枸杞子抗衰老作用體現在保護神經元、提高機體抗氧化能力及修復遺傳物質方面。

2.2.2 保護神經元

β-淀粉樣肽為神經毒性物質，阿爾茨海默病正是由于其在腦內堆積形成淀粉樣斑塊進而損傷神經細胞造成。有研究利用β-淀粉樣肽制造大鼠原代皮層神經元細胞凋亡模型，使其導致神經元壞死，發現枸杞多糖顯著抑制由β-淀粉樣激活的胱天蛋白酶的活性，大幅度減少乳酸脫氫酶的釋放。同時枸杞多糖具有多種調節細胞生物活性的功能，保護視神經元細胞[5]。有研究對大腦缺血再灌注損傷模型小鼠使用枸杞多糖，發現神經功能損傷程度顯著改善，實驗小鼠梗塞范圍明顯減少。另外枸杞多糖顯著降低了MDA含量并增強了SOD、GSH—Px、CAT和LDH的活性。說明枸杞多糖通過抑制脂質過氧化程度、清除自由基來保護腦神經元[6]。

2.2.3 修復遺傳物質

枸杞子中富含豐富的枸杞多糖、甜菜堿、花青素、游離氫基酸、牛磺酸、以及多種維生素和礦物質，這些成分提高細胞基因損傷后的修復能力。國內有研究老年人口服枸杞子每日50 g，連續服用10日，血清中環磷酸腺苷和SOD水平明顯提高，降低過氧化脂質水平，提高淋巴細胞修復遺傳物質能力[7]。

2.2.4 抗疲勞

在小鼠游泳實驗中，枸杞多糖能顯著升高實驗小鼠體內肌糖原、肝糖原水平，增強血液中乳酸脫氫酶的活性。枸杞多糖能增加乳糖脫氨的總能力，使血尿素的代謝明顯加速，同時使運動后的血液乳酸水平明顯降低[8]。這表明枸杞子具有顯著的提高機體運動能力以及抗疲勞的作用。

2.3 治療目昏不明

年齡相關性黃斑變性（ARMD）是老年人群體視力不可逆轉損害的首要病因。隨著我國人口老齡化的進展，國內ARMD患者日益增多。ARMD會影響視網膜許多類型的細胞，包括小膠質細胞、脈絡膜毛細血管內皮細胞、感光細胞和視網膜色素上皮細胞，是一種多因素疾病。RPF細胞有吸收過多的光以防止視網膜受光誘導損傷的作用。過量的強光會引起RPF細胞的氧化應激，從而觸發活性氧（ROS）的產生并產生氧化損傷，枸杞多糖能顯著提升血清中SOD和GSH-PX活性，抑制光誘導的損傷。同時枸杞子中的花青素使機體潛在的抗氧化能力大幅增強，通過增強機體的抗氧化能力而抑制了來自ROS的脂質過氧化，減少了由光誘導引起的氧化應激并降低了視網膜的光損傷程度。

3 結語

枸杞子為藥、食兩用中藥，因此通常認為枸杞多糖、甜菜堿等無毒，且國內外對枸杞多糖的毒性研究較少。有研究發現枸杞多糖對大鼠和小鼠半數致死量（LD50）＞10 g/kg，屬實際無毒類成分。有報道通過小鼠骨髓細胞微核試驗和精子畸形試驗，未發現枸杞多糖有致突變作用[9]。

綜上所述，枸杞子用藥安全，療效確切，天然藥效成分明確，近年來學術界對枸杞子的藥理作用研究取得了很大的成果，傳統中醫藥對其總結的功能主治獲得現代醫學臨床證實，無論是從中醫角度還是西醫角度，枸杞子均有廣泛的應用空間。