鹽酸米諾環素軟膏聯合替硝唑對慢性牙周炎患者氧化應激反應及齦溝液炎癥因子水平的影響

閆志剛

河南省洛陽北方企業集團有限公司職工醫院口腔科，河南洛陽 100101

慢性牙周炎是口腔科常見病，其主要是牙菌斑病原微生物引起的牙周組織感染性疾病，嚴重影響患者口腔健康及生活質量[1-2]。目前，臨床治療慢性牙周炎多采用藥物控制，其中替硝唑作為硝基咪唑類抗厭氧菌藥，可通過抑制或殺滅細菌，改善病情，但其長期應用易引起細菌耐藥，影響預后[3]。鹽酸米諾環素軟膏作為新型米諾環素局部緩釋制劑，具有良好的脂溶性、滲透性，可有效發揮抗菌作用，療效顯著[4]。但目前關于鹽酸米諾環素軟膏聯合替硝唑對慢性牙周炎患者氧化應激反應及齦溝液炎癥因子水平的影響仍需進一步探究，基于此，本研究探討鹽酸米諾環素軟膏聯合替硝唑對慢性牙周炎患者的治療效果，以期為臨床治療慢性牙周炎提供指導。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年5 月至2020 年5 月河南省洛陽北方企業集團有限公司職工醫院（以下簡稱“我院”）收治的120 例慢性牙周炎患者，以隨機數字表法將其分為治療組、對照組，各60 例。其中治療組男31 例，患牙97 顆；女29 例，患牙90 顆；年齡45～67 歲，平均（55.42±2.20）歲；病程3 個月～3 年，平均（1.62±0.50）年。對照組男32 例，患牙101 顆；女28 例，患牙94 顆；年齡47～69 歲，平均（55.45±2.24）歲；病程4 個月～4 年，平均（1.67±0.55）年。兩組性別、年齡、男女患牙顆數比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員批準，所選患者均對本研究知情同意。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①符合《牙周病學》[5]中關于慢性牙周炎的相關診斷標準；②年齡45～70 歲。

1.2.2 排除標準 ①對鹽酸米諾環素軟膏、替硝唑具有過敏史；②伴有牙周炎治療史；③近6 個月內經過放射線治療及使用過抗生素治療；④伴有嚴重惡性腫瘤；⑤精神障礙。

1.3 治療方法

兩組均給予齦上潔治、齦下刮治等牙周基礎治療，并給予0.9%氯化鈉注射液、3%過氧化氫交替沖洗牙周袋底部。對照組在此基礎上給予替硝唑片（麗珠集團麗珠制藥廠，規格：0.5 g，批號：201102）口服，1 g/次，1 次/d。治療組在對照組的基礎上給予鹽酸米諾環素軟膏（日本新時代株式會社，規格：0.5 g/支，批號：180902），于牙周袋沖洗后將牙周袋擦干，注入鹽酸米諾環素軟膏至溢出為止，1 次/周。兩組均治療2 個月。

1.4 觀察指標

1.4.1 療效判斷標準 根據《臨床疾病診療指南》[6]評估兩組治療后的效果，其中出血、疼痛、腫脹等癥狀消失，牙周袋徹底治愈，X 線檢查顯示牙骨質恢復為顯效；出血、疼痛、腫脹等癥狀改善，牙周袋和牙齒松動情況好轉，X 線檢查顯示牙骨質有所改善為有效；未達上述標準為無效。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.4.2 牙周指標 于治療前后，比較兩組牙周指標，包括牙周袋深度、牙菌斑指數及牙齦指數。牙周袋深度采用牙周探針進行探測。牙菌斑指數評估標準為菌斑覆蓋牙面≥2/3 記3 分；齦緣區或牙鄰面肉眼可見中等量菌斑覆蓋，但＜2/3 記2 分；近齦緣處牙面有薄菌斑，肉眼直接不可見，探針劃過可見記1 分；近齦緣處牙面無菌班記0 分[7]。牙齦指數評估標準為牙齦明顯紅腫或有潰瘍，探診出血記3 分；牙齦水腫色紅，探診出血記2 分；牙齦輕度水腫，顏色輕度改變，探診不出血記1 分；牙齦健康記0 分[8]。

1.4.3 氧化應激指標水平 于治療前后，取兩組靜脈血5 ml，離心（3500 r/min 離心10 min，離心半徑10 cm），取血清，采用二硫代二硝基苯甲酸直接法檢測兩組血清谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase，GSHPx）水平，采用比色法檢測兩組血清超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）水平，采用硫代巴比妥比色法檢測兩組血清丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平。

1.4.4 炎癥因子水平 于治療前后，取兩組齦溝液標本冷藏備用，采用酶聯免疫吸附試驗測定檢測兩組齦溝液單核細胞趨化蛋白-1（monocyte chemoattractant pro tein-1，MCP-1）、基質金屬蛋白酶-8（matrix metalloproteinase-8，MMP-8）及白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平（試劑盒購自武漢默沙克生物科技有限公司）。

1.4.5 不良反應 記錄兩組治療期間出現的惡心嘔吐、皮膚瘙癢、頭暈、失眠及胃腸道反應等不良反應發生情況。

1.5 統計學方法

采用SPSS 21.0 對所得數據進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用例數和百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較

治療后，治療組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后牙周指標比較

治療后，兩組牙周袋深度、牙菌斑指數、牙齦指數均低于治療前，且治療組低于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后牙周指標比較（）

表2 兩組治療前后牙周指標比較（）

2.3 兩組治療前后血清氧化應激指標水平比較

治療后，兩組血清GSH-Px、SOD 水平高于治療前，MDA 低于治療前，且治療組GSH-Px、SOD 水平高于對照組，MDA 低于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血清氧化應激指標水平比較（）

表3 兩組治療前后血清氧化應激指標水平比較（）

注：GSH-Px：谷胱甘肽過氧化物酶；SOD：超氧化物歧化酶；MDA：丙二醛

2.4 兩組治療前后齦溝液炎癥因子水平比較

治療后，兩組齦溝液MCP-1、MMP-8、IL-6 水平低于治療前，且治療組低于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后齦溝液炎癥因子水平比較（）

表4 兩組治療前后齦溝液炎癥因子水平比較（）

注：MCP-1：單核細胞趨化蛋白-1；MMP-8：基質金屬蛋白酶-8；IL-6：白細胞介素-6

2.5 兩組不良反應發生情況比較

兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應情況比較[例（%）]

3 討論

據流行病學顯示，近年來口腔科慢性牙周炎的發病率呈逐漸遞增趨勢，約占牙周疾病的95%[9-11]。目前，臨床多采用替硝唑治療慢性牙周炎，但經相關研究證實，該藥單用對癥狀嚴重者效果不明顯[12-14]。

鹽酸米諾環素軟膏作為一種緩釋制劑，具有作用時間長、遠期療效好的特點，其進入患者機體后可通過抑制葡萄球菌、克雷伯菌及大腸埃希菌，阻礙細菌蛋白質的合成，有助于發揮抗菌、殺菌的作用，減輕牙周組織損傷[15]。同時鹽酸米諾環素軟膏可抑制膠原酶活性，抑制骨吸收，有利于牙周組織再生，提高療效[16]。此外鹽酸米諾環素軟膏還可促進牙周膜成纖維細胞增殖，有效穩固牙齦，減少其并發其他感染的風險。本研究發現，治療組總有效率高于對照組，牙周袋深度、牙菌斑指數、牙齦指數低于對照組，且兩組治療期間不良反應總發生率比較，差異無統計學意義，提示鹽酸米諾環素軟膏聯合替硝唑治療慢性牙周炎，可明顯改善患者牙周指標，提高效果，且安全性好，與既往研究[17-18]結果相符。

慢性牙周炎多伴不同程度的炎癥反應，MCP-1可反映牙周炎癥發展狀況，其水平升高可刺激炎癥反應進展，加重病情[19]。MMP-8 是基質金屬蛋白酶家族成員之一，主要由中性粒細胞產生，高水平的MMP-8可加重牙周炎癥，導致病情進展[20]。IL-6 作為一種炎癥因子，參與慢性牙周炎的炎癥病變進程，其高表達可促使炎癥發展，刺激病情進展[21]。此外炎癥刺激可造成自由基大量釋放，導致慢性牙周炎患者出現不同程度的氧化應激反應。本研究發現，治療后，治療組血清MDA 及齦溝液MCP-1、MMP-8、IL-6 水平低于對照組，血清GSH-Px、SOD 水平高于對照組，提示鹽酸米諾環素軟膏聯合替硝唑治療慢性牙周炎可減輕機體炎癥及氧化應激反應。分析其原因可能為鹽酸米諾環素軟膏具有高效抗菌作用，可有效消除病原菌對患者牙周組織的刺激，抑制機體炎癥因子的釋放，進而減輕機體炎癥反應；同時鹽酸米諾環素軟膏可有效清除氧自由基，緩解機體氧化應激反應，進而可改善病情[22-23]。蒲潔華等[24]、烏玉紅等[25]研究結果均顯示鹽酸米諾環素可有效減輕療慢性牙周炎患者機體應激反應，與本研究結果相符。

綜上，鹽酸米諾環素軟膏聯合替硝唑治療慢性牙周炎，可明顯減輕機體炎癥反應及氧化應激反應，同時可改善患者牙周指標，提高效果，且安全性良好，值得推廣。