分析生長抑素聯合泮托拉唑治療肝硬化合并上消化道出血的效果

李云麗，夏佳，余向瓊，張江艷，李俊義

昆明市第三人民醫院肝病二科，云南昆明650041

肝硬化是一種十分常見的肝臟疾病，有諸多因素反復作用形成，病毒性肝炎、長期大量飲酒、自身免疫性疾病、營養障礙是導致肝硬化的主要病因[1-2]，將會對機體健康造成持續性的不良影響，上消化道出血是肝硬化最常見的并發癥，通過臨床研究與觀察顯示，嘔血、黑便是上消化道出血的主要表現，并且病死率高達8.0%~13.7%，因此及時有效的治療具有重要作用，能夠有效地降低甚至避免患者發生死亡。臨床中主要使用藥物治療方式，但因缺少有效的藥物，以往臨床中僅能夠使用生長抑素等常規藥物進行治療，但通過對患者的臨床隨訪觀察顯示，該藥物無法獲得良好的治療效果[3]。目前醫生多使用生長抑素聯合泮托拉唑治療方式，能獲得良好的治療效果[4]。該文方便選取78例于2018年3月—2020年7月該院收治的肝硬化合并上消化道出血患者，探討生長抑素聯合泮托拉唑治療肝硬化合并上消化道出血的效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用隨機數字表法對方便選取的78例于該院收治的肝硬化合并上消化道出血患者進行分組。對照組中男20例、女19例；平均年齡（56.2±4.9）歲，平均（31.2±0.1）個月；16例患者為十二指腸潰瘍，10例患者為肝源性潰瘍，8例患者為食管靜脈曲張破裂，5例患者為肝性腦病。觀察組中男21例、女18例；平均年齡（56.9±5.1）歲；平均病程（31.4±0.2）個月；17例患者為十二指腸潰瘍，11例患者為肝源性潰瘍，9例患者為食管靜脈曲張破裂，2例患者為肝性腦病。經醫院倫理委員會同意。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P>0.05）。具有可比性。

1.2 納入標準

①均符合肝硬化合并上消化道出血的臨床診斷標準；②均存在嘔血、黑便、氮質血癥等表現；③家屬對研究治療方式表示同意與知情。

1.3 排除標準

①由其他原因導致的出血現象；②需要進行急診手術治療；③存在心、腎功能障礙。

1.4 方法

患者入院后均對其實施禁食、補液、輸血、補充血容量、止血、維持水電解質與酸堿平衡、保肝、預防感染、營養支持等基礎治療。

對照組患者實施生長抑素（國藥準字H20067476，規格：3 mg）治療方式，將0.25 mg作為負荷劑量，與1 mL氯化鈉注射液進行混合，采取緩慢靜脈滴注的方式，之后使用微量泵進行持續靜脈滴注，速度設定為0.25 mg/h，時間為2 h，連續治療2周。

觀察組患者實施生長抑素聯合泮托拉唑（國藥準字H20010032，規格：40 mg）治療方式，生長抑素的使用方式與對照組相同；將40 mg的泮托拉唑溶與100 mL 0.9%的氯化鈉溶液進行混合，采用靜脈滴注的方式，2次/d，每兩次治療期間需要間隔12 h，連續治療2周。

1.5 觀察指標

①治療前、治療后24 h、治療后48 h、治療后72 h的超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平的變化情況，使用酶聯免疫吸附試驗進行測定。

②治療前、治療后24 h、治療后48 h、治療后72 h的血紅蛋白（Hb）水平的變化情況，使用酶聯免疫吸附試驗進行測定。

③治療前、治療后24 h、治療后48 h、治療后72 h的UGIB危急程度（GBS）評分變化情況，依據Glasgow-Blatchford評分系統進行評分，分數為0~23分，分數越低，表示危急程度越小[5]。

④止血時間、輸血量、住院時間、尿素氮恢復正常時間情況。

⑤二次出血發生率情況。

⑥臨床療效率，判定如下：治療后48 h內臨床癥狀完全消失為顯效；治療后72 h內臨床癥狀有所緩解為有效；治療72 h后臨床癥狀未緩解為無效。

⑦不良反應發生率情況，包括惡心/嘔吐、眩暈/嗜睡、面部潮紅、腹脹/腹瀉、皮疹/瘙癢等。

1.6 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析,計量資料以（±s）表示，組間差異比較進行t檢驗，計數資料以頻數及百分比表示，組間差異比較進行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前、治療后24 h、治療后48 h、治療后72 h的hs-CRP水平的變化比較

治療前，兩組患者的hs-CRP水平差異無統計學意義（P>0.05）；治療后24 h、治療后48 h、治療后72 h，觀察組的hs-CRP水平明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前、治療后24 h、治療后48 h、治療后72 h的hs-CRP水平(±s)

表1 兩組患者治療前、治療后24 h、治療后48 h、治療后72 h的hs-CRP水平(±s)

?

2.2 治療前、治療后24 h、治療后48 h、治療后72 h的Hb水平的變化比較

治療前，兩組患者的Hb水平差異無統計學意義（P>0.05）；治療后24 h、治療后48 h、治療后72 h，觀察組的Hb水平明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前、治療后24 h、治療后48 h、治療后72 h的Hb水平比較[(±s),g/L]

表2 兩組患者治療前、治療后24 h、治療后48 h、治療后72 h的Hb水平比較[(±s),g/L]

?

2.3 治療前、治療后24 h、治療后48 h、治療后72 h的GBS評分的變化比較

治療前，兩組患者的GBS評分差異無統計學意義（P>0.05）；治療后24 h、治療后48 h、治療后72 h，觀察組的GBS評分明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前、治療后24 h、治療后48 h、治療后72 h的GBS評分比較[(±s),分]

表3 兩組患者治療前、治療后24 h、治療后48 h、治療后72 h的GBS評分比較[(±s),分]

?

2.4 止血時間、輸血量、住院時間、尿素氮恢復正常時間比較

觀察組的各項時間指標顯著較短，輸血量明顯較少，與對照組比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者止血時間、輸血量、住院時間、尿素氮恢復正常時間比較(±s)

表4 兩組患者止血時間、輸血量、住院時間、尿素氮恢復正常時間比較(±s)

?

2.5 二次出血發生率比較

觀察組的二次出血發生率為2.56%（1/39），明顯低于對照組的20.51%（8/39），差異有統計學意義（χ2=4.522，P=0.033）。

2.6 對比觀察臨床療效

兩組患者的臨床治療總有效率對比，觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者臨床療效對比[n（%）]

2.7 兩組患者不良反應發生率對比

兩組患者的不良反應發生率對比，觀察組發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表6。

表6 兩組患者不良反應發生率對比[n（%）]

3 討論

近年來肝硬化合并上消化道出血的發生率不斷增加，對患者具有嚴重的不良影響，甚至會威脅患者的生命安全[6]。臨床中藥物治療方式是醫生主要使用的治療方式，以往多使用生長抑素進行治療。通過研究可知，生長抑素主要存在于垂體后葉及胃腸道，其主要的作用機制在于對胰高血糖素分泌進行抑制，從而能夠使血管獲得有效的收縮[7]；同時還能夠降低血清血管緊張素轉換酶水平，從而能夠使門靜脈壓力與食管胃底靜脈壓力獲得顯著的下降；除此之外，該藥物還能夠對胃泌素的釋放進行抑制，使胃酸及胃蛋白酶分泌有效的降低，從而能夠減少對胃酸對食管、胃黏膜的刺激[8]；并且還能夠有效的使血小板進行凝集，最終有效的對患者進行止血[9]。然而該藥物會導致患者產生較大的不良反應，從而不利于患者的健康與康復。

目前臨床中多使用生長抑素聯合泮托拉唑進行治療。泮托拉唑是第三代苯達唑類不可逆質子泵抑制劑，其主要的作用機制在于對胃酸分泌的終末步驟進行阻斷，并且能夠特異性的抑制胞漿內的管狀泡上的H+-K+-ATP酶及胃壁細胞頂端膜構成的分泌性微管，使基礎和刺激狀態下的胃酸分泌均得到有效的抑制，從而能夠獲得顯著的止血效果[10-14]。同時該藥物與酶的結合為不可逆過程，因而在抑制胃酸分泌方面具有選擇性高、作用穩定、持續時間長的特點，維持時間可超過24 h，使胃內pH進行有效提升，原因在于當pH值超過6.0時能起到止血的作用，因此當提升胃內pH值后能夠使患者獲得良好的止血效果[15-17]。將上述兩種藥物進行聯合使用后能夠獲得更佳的止血效果。通過結果顯示，聯合用藥后72 h，患者的hs-CRP水平為（8.03±1.98）mg/L，GBS評分為（3.98±0.64）分，明顯降低，Hb水平明顯提升，并且各項時間指標明顯較短，輸血量明顯較少，二次出血發生率與不良反應發生率明顯較低，臨床治療總有效率為97.44%，原因在于聯合用藥后能夠對胃酸的分泌進行有效的控制，并且能夠提升胃內pH值，降低炎性因子的釋放量，提示聯合用藥具有良好效果。通過黃曉麗等[18]的研究顯示，治療72 h后患者的hs-CRP水平降至 （10.05±2.02）mg/L，并且治療總有效率為92.75%，結果與其相近。

綜上所述，差異有統計學意義認為生長抑素聯合泮托拉唑治療肝硬化合并上消化道出血具有良好的效果，可作為首選治療方式。