解讀“高血脂”

文 吳國政 （內江市第六人民醫院內一科）

高血脂，臨床上也將這種情況稱之為是高脂血癥或者血脂異常，是指人體內的血清脂質濃度水平超出了正常的范圍，包括血清總膽固醇水平升高、血清低密度脂蛋白膽固醇水平升高、血清甘油三酯水平升高以及血清高密度脂蛋白膽固醇水平異常降低等。高血脂是心腦血管疾病的主要誘發因素之一，對很多人而言它宛如一顆定時炸彈，指不定什么時候就會“爆炸”，進而引發更大的健康危險。

人體血脂的主要分類

血脂是人體血漿中的中性脂肪與類脂的總稱，血脂廣泛的分布在機體中，是生命細胞基礎代謝的必需物質。一般來說，血脂中的主要成分是甘油三酯與膽固醇，而甘油三酯直接參與到了人體內的能量代謝，膽固醇直接用于合成細胞漿膜、類固醇激素以及膽汁酸；無論是膽固醇含量增高或甘油三脂含量增高，還是兩者皆增高，都可以統稱為高脂血癥。在人體血液中，脂蛋白是血脂在血液中轉運、存在和代謝的形式，其中包括低密度脂蛋白(LDL-C)和高密度脂蛋白(HDL-C)。

血脂異常對血管的影響

高膽固醇血癥對血管內皮功能的影響。通過大量的動物與人類研究可發現，高膽固醇血癥可通過氧化應激機制導致內皮細胞與血管平滑肌細胞功能等出現紊亂，并減少內皮細胞的遷移，誘發內皮功能障礙，不利于血管損傷后的內皮修復效果，而且在機體出現了動脈樣硬化產生形態學改變之前，血管的舒張功能已經發生功能受損了。目前認為可能誘發這種機制的原因是高膽固醇血癥激活了機體中的CD4*T細胞，進而大量分泌的干擾素損傷了血管內皮細胞，經過NAD（P）H氧化酶反應將產生大量的反應性活性氧簇，醫學上也將其稱之為是ROS（活性氧簇），而它主要是通過以下方面對人體組織的內皮功能構成損傷：（1）ROS可以直接干擾、滅活NO，如此一來將導致NO在內皮細胞釋放于血管平滑肌細胞之前就被結合掉了，機體可利用的NO將大量減少，血管的舒張功能會受損；（2）當ROS出現了過度表達后，將對正常生理狀態下的氧化物、抗氧化物等平衡造成破壞，將引起機體內的氧化性損傷，尤其是會誘發機體DNA的氧化性損傷反應，促使內皮細胞釋放出大量的前炎癥介質、趨化因子，導致出現機體出現炎癥反應，產生內皮細胞功能障礙；（3）ROS還會將氧化低密度脂蛋白轉變成氧型的低密度脂蛋白，而低密度脂蛋白含量的提升可能是膽固醇、LDL-C的NO生物利用度降低的影響因素之一。

低密度脂蛋白（LDL-C）對血管內皮功能的影響。LDL被認為之所以會破壞、損傷到人體的內皮細胞功能，與αx-LDL（脂蛋白-α）的出現有著密不可分的關聯，同時醫學研究還發現LDL-C與NO介導的內皮舒張功能受損是獨立相關的，當LDL-C出現了輕度升高后，即可導致內皮舒張功能受到損傷。

高甘油三酯血癥對血管內皮功能的影響。目前可以確定的是，當血漿中TG濃度的高低與內皮功能障礙、動脈粥樣硬化、冠心病的發生等都有關系，而高甘油三酯血癥影響到內皮功能的機制可能是：（1）血漿TG水平升高后，不但會降低細胞自身的抗氧化能力，還會增加脂質過氧化物的生成而損傷到人體血管的內皮細胞，同時將減少NO的生成，誘發內皮功能障礙；（2）血漿TG水平升高后，將增加促炎因子的表達，促進機體的炎癥反應以及單核細胞的激活，損傷到血管舒張的功能；（3）當TG水解后，所產生的非酯化脂肪酸同樣能夠激活機體中的炎癥反應，同時會增加ROS的含量，損害到內皮依賴性的血管舒張功能。

高血脂的臨床治療

正常的血脂數值范圍。臨床治療中，對血脂的正常數值進行了敲定，總膽固醇的正常范圍在2.8～5.17mmol/L之間、甘油三酯的正常范圍在0.56～1.7mmol/L， 高密度脂蛋白正常范圍是0.9～1.15mmol/L。低密度脂蛋白（LDL-C）正常范圍在0.5～3.61mmol/L之間，但目前臨床最新指南要求冠心病患者的低密度脂蛋白的治療目標值＜1.8 mmol/L（70 mg/dl），甚至可進一步降低至＜1.4 mmol/L。

藥物治療。目前臨床上通用的調脂藥物主要有：（1）他汀類：這是一種可以抑制膽固醇合成的限速酶HMG-CoA還原酶，比較常見的是阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀以及洛伐他汀等，他汀類藥物的主要作用是降低LDL-C的水平，并對TG產生輕度降低作用，升高HDL-C的水平，基于其藥理作用，臨床上將它應用在TG升高為主的高血脂或者TG輕度升高后的混合型高血脂患者中；（2）貝特類：貝特類藥物的主要作用是增加脂蛋白脂酶的活性，并加快VLDL分解減少其合成。此類常用藥物有：非諾貝特、吉非羅齊等，應用了這些藥物后將降低TG、TC的水平，同時升高HDL-C的水平，TG升高的患者或者出現了TG顯著升高的混合型高血脂患者都可以應用此類藥物。（3）依折麥布：依折麥布為膽固醇吸收抑制劑，通過抑制腸道對膽固醇的吸收，減少運輸至肝臟的膽固醇。（4）PCSK9（前蛋白轉換酶枯草桿菌蛋白酶Kexin- 9）抑制劑：PCSK9抑制劑是近年血脂領域的研究熱點。PCSK9抑制劑能夠使肝細胞表面的低密度脂蛋白受體的水平升高，進而結合更多的LDL-C，從而降低血LDL-C的水平，促進LDL-C的清除。

小結

由于本文篇幅有限，未能對高血脂進行更為全面、詳細的解釋說明，但是我們可以明確的一點是，高血脂是誘發心腦血管疾病的危險因素之一，凡是已經出現了血脂異常的人都應當及時到醫院進行血脂檢查，控制好血脂，謹防誘發其他疾病。