程娜娜,楊英偉
濟寧市中醫院,山東 濟寧 272000
胃食管反流性咳嗽(gastroesophageal reflux cough,GERC)是因胃酸和其他胃內容物反流進入食管,導致以咳嗽為突出表現的臨床綜合征,屬胃食管反流病的一種特殊類型,是慢性咳嗽的常見原因[1]。目前西醫治療以抑酸劑、促動力劑、胃黏膜保護劑等為主,但效果不理想,且復發率高。中醫治療具有一定優勢,尤其仲景經方簡練,效驗頗佳。茲對經方在GERC 治療中的應用進行梳理,為相關研究提供參考。
半夏瀉心湯出自《傷寒論?辨太陽病脈證并治》“滿而不痛者,此為痞,柴胡不中與之,宜半夏瀉心湯”及《金匱要略?嘔吐噦下利病脈證治》“嘔而腸鳴,心下痞者,半夏瀉心湯主之”,由“半夏半升,黃芩、干姜、人參各三兩,黃連一兩,大棗十二枚,炙甘草 三兩”組成,是辛開苦降、調和脾胃的代表方。方中半夏散結降逆、和胃除痞;干姜氣味辛散,散寒除痞;黃連、黃芩泄熱消痞;人參、大棗、炙甘草補益脾胃,使其升降之職得復。諸藥合用,寒熱平調、辛開苦降,和胃消痞,調暢脾胃氣機。本方治療咳嗽主要是從調暢中焦氣機入手,適用于胃氣上逆之證。GERC 是中焦氣機升降失司,肺失宣肅,肺氣上逆所致,與胃失和降、肺失肅降密切相關。
劉淼等[2]認為,GERC 以胃病在先,咳嗽繼發,治宜通降疏導氣機,半夏瀉心湯辛溫通散,苦寒降泄,使脾胃和降相因,肺之宣降有序,則咳嗽自止。沈舒文教授認為,半夏瀉心湯的治法原則是寒熱并用、辛開苦降、和胃降逆,用之治療GERC 效佳[3]。門九章教授治療慢性咳嗽頗具經驗,在臨床中采用半夏瀉心湯治療GERC 療效頗佳,并形成其處方用藥經驗[4]。
旋覆代赭湯出自《傷寒論?辨太陽病脈證并治》“傷寒發汗,若吐若下,解后心下痞硬,噫氣不除者,旋覆代赭湯主之”,由“旋覆花三兩,人參二兩,生姜五兩,代赭一兩,炙甘草三兩,半夏半升,大棗十二枚”組成,具有降逆化痰、益氣和胃之功效。方中旋覆花性溫,味苦,有下氣消痰、降逆止嘔之功;代赭石甘寒質重,重鎮降逆;生姜祛痰散結、降逆止嘔,半夏散結除痞、降逆和胃,二者合用增強降逆止嘔之功;人參、炙甘草、大棗補中益氣,升脾之清氣,脾氣得升,胃氣得降,又可防止代赭石傷胃。旋覆代赭湯是降逆化痰和胃良方,適用于中焦虛弱、痰阻氣逆之證。GERC 典型癥狀除咳嗽外,還伴胸骨后燒灼感、反酸、噯氣、胃脹等,正合“心下痞硬,噫氣不除”。本病多因嗜食煙酒、飲食不節等導致胃失和降,灼津生痰,上犯于肺,肺氣不降,上逆作咳,或痰氣交阻,郁于中焦,母病及子,肺氣上逆而咳[5]。故治當肺胃同治,降逆化痰、益氣和胃。馬洪明等[6]認為,GERC基本病機為胃虛氣逆、肺失清肅,臨床采用旋覆代赭湯隨癥加減,以和胃降逆為治療法則,取得滿意療效。曾仕富等[7]采用旋覆代赭湯加減治療46 例GERC,結果總有效率為93.46%。周忠輝[8]采用旋覆代赭湯加減治療34 例GERC 患者,對照組(34 例)予以奧美拉唑腸溶膠囊和多潘立酮片,結果治療組總有效率為94.12%,高于對照組的73.53%。
四逆散出自《傷寒論?辨少陰病脈證并治》“少陰病,四逆,其人或咳或悸,或小便不利,或腹中痛,或泄利下重者,四逆散主之”,由“炙甘草、枳實、柴胡、芍藥,各十分”組成,具有疏肝和胃、透達郁陽功效。方中柴胡和利樞機、疏肝解郁、透達郁陽,枳實行氣破滯以運中土,二者并用,疏肝調胃,則氣機調暢;芍藥養陰柔肝,入血分行血滯,與柴胡合用疏肝而不傷陰;炙甘草補益脾胃,與芍藥相配酸甘化陰,緩急止痛。四味合用,調肝胃、和氣血、通陽氣、除厥逆。若兼肺寒氣逆咳嗽者,加干姜、五味子溫肺斂氣止咳,其溫散酸斂之性又可兼治下利。四逆散適用于由陽氣內郁、氣機不暢所致肺失宣肅引起的GERC。其咳嗽特點為病程長,陣發性咳嗽,干咳、無痰、咳逆上氣,得嘔逆則氣平咳止,伴脅肋脹痛,善太息,舌質紅,苔薄白,脈弦。
汪鳳仙等[9]采用四逆散加減治療68 例GERC 患者,結果顯示在24 h 食管pH 值監測、食管測壓、胃鏡分級等指標改善方面均優于西藥組(68 例),提示四逆散加減治療GERC 臨床療效顯著。郭麥榮[10]對136 例GERC 患者進行臨床觀察,觀察組(68 例)采用四逆散治療,對照組(68 例)予西醫常規治療。結果觀察組總有效率為94.1%,對照組為82.3%,2 組治療后胃鏡分級情況均明顯好轉,觀察組改善程度更明顯。張天濤等[11]通過臨床觀察得出四逆散加減治療GERC 效果明顯優于西藥對照組,且能降低誘導痰細胞中性粒細胞百分比,降低白細胞介素-8(IL-8)、P物質、肥大細胞類胰蛋白酶水平,升高單核巨噬細胞百分比,使患者生活質量得到改善。馮超[12]將68 例GERC 患者隨機分為研究組、對照組各34 例,研究組應用四逆散加味,對照組予奧美拉唑和嗎丁啉,結果咳嗽癥狀評分、痰上清液中IL-8 和P 物質水平研究組均顯著低于對照組,萊塞斯特咳嗽生命質量問卷評分研究組顯著高于對照組,提示四逆散加味治療GERC 可有效改善咳嗽癥狀,提高患者生活質量。曹祖清等[13]以100例GERC患者為研究對象,對照組(50例)采用常規西藥治療,實驗組(50 例)以四逆散加味治療,結果實驗組總有效率(96.00%)明顯高于對照組(76.00%)。
半夏厚樸湯出自《金匱要略?婦人雜病脈證并治》“婦人咽中如有炙臠,半夏厚樸湯主之”,由“半夏一升,厚樸三兩,茯苓四兩,生姜五兩,干蘇葉二兩”組成,具有行氣化痰、降逆散結功效,治療梅核氣。方中半夏化痰散結、降逆和胃;厚樸下氣除滿,助半夏降逆散結;茯苓利飲化痰;生姜辛溫散結;蘇葉芳香,宣氣理肺、疏肝解郁,助厚樸行氣寬胸、宣通郁結之氣。半夏厚樸湯適用于痰氣交阻、肺氣上逆型GERC,可調暢脾胃氣機,使肺清肅有權,肺胃同治,氣機升降相得,行氣化痰降逆,進而有效改善患者臨床癥狀。
趙麗蕓等[14]將72 例GERC 患者隨機分為治療組(38 例)和對照組(34 例),治療組予加味半夏厚樸湯,對照組口服奧美拉唑、莫沙必利,結果總有效率治療組為92.1%,對照組為73.5%。武旭梅[15]采用半夏厚樸湯加減治療GERC 患者43 例,結果總有效率為93.02%。車彥貞[16]選取70 例GERC 患者,觀察組(35 例)予半夏厚樸湯治療,觀察組治療后咳痰、燒心、咳嗽等主癥積分明顯降低,與單純西藥治療對照組差異明顯。顧景輝等[17]選取GERC 患者80 例,研究組(40 例)接受半夏厚樸湯治療,對照組(40 例)接受西醫常規治療,結果治療后研究組癥狀積分明顯低于對照組,且總療效與對照組差異明顯。于白莉教授臨證擅用半夏厚樸湯治療GERC,尤恪守張仲景叮囑的服法“分溫四服,日三夜一服”,乃治療胃咳畫龍點睛之筆[18]。
麥門冬湯出自《金匱要略?肺痿肺癰咳嗽上氣病脈證治》“大逆上氣,咽喉不利,止逆下氣者,麥門冬湯主之”,由“麥門冬七升,半夏一升,人參三兩,甘草二兩,粳米三合,大棗十二枚”組成。方中重用麥門冬滋胃陰潤肺、清肺胃虛熱;半夏下氣化痰;甘草、粳米、大棗益氣養胃,合人參益胃生津,津液充沛,虛火自斂。諸藥合用,清養肺胃、降逆下氣。本方適用于肺胃陰虛型GERC,臨床表現為咽喉煩癢、咽干痰少不易咳等,正合“咽喉不利”。其病機乃痰熱中阻,邪熱熏灼肺胃,致肺胃津液耗傷,虛火上炎,氣火上逆。
黃恩流等[19]將68 例GERC 患者隨機分成觀察組(34 例)和對照組(34 例)進行臨床觀察,觀察組予加味麥門冬湯,對照組予奧美拉唑和莫沙必利,結果觀察組總有效率(88.2%)高于對照組(73.5%)。張晉云等[20]運用麥門冬湯加味治療80例GERC患者,對照組(60 例)采用奧美拉唑鈉腸溶片治療,治療組總有效率(92.5%)明顯高于對照組(73.33%)。
程茹[21]對98 例GERC 患者進行臨床觀察,觀察組(49 例)采用半夏瀉心湯合旋覆代赭湯加減,對照組(49 例)口服多潘立酮片、奧美拉唑腸溶片。結果觀察組臨床療效優于對照組,觀察組白天咳嗽、夜間咳嗽評分和總評分均低于對照組,觀察組治療后胃氣上逆證除噯腐吞酸、燒灼感外,其他癥狀評分均低于對照組,提示與單純西藥治療相比,半夏瀉心湯合旋覆代赭湯加減治療GERC 胃氣上逆證能明顯減輕咳嗽等癥狀,臨床療效更優。宮嵐[22]通過對80 例GERC 患者的臨床觀察發現,半夏瀉心湯聯合旋復代赭湯加減治療GERC 臨床療效確切,研究組(40 例)治療總有效率為92.5%,高于對照組(40例)的75.0%,可有效改善患者臨床癥狀,縮短癥狀緩解時間。
丁明升等[23]對60 例GERC 患者進行臨床觀察,治療組(30 例)予止嗽散合半夏瀉心湯加減,對照組(30 例)予奧美拉唑腸溶片及復方甲氧那明,結果治療組總有效率(90.0%)高于對照組(73.3%)。李雷[24]對100 例GERC 患者進行臨床觀察,對照組(50 例)予常規西藥口服治療,治療組(50 例)在對照組基礎上加左金丸合旋覆代赭湯加減,結果治療組總有效率(92.0%)高于對照組(71.4%)。田正鑒教授認為,GERC 主要病機為脾胃氣機失調,日久導致肺氣失宣發為咳嗽,治宜益氣健脾,兼顧降肺胃之氣,同時滋養肺陰、潤肺止咳,標本同治,采用旋覆代赭湯合沙參麥冬湯加減治療,臨床效果顯著[25]。
黃少君等[26]對60 例GERC 患者進行臨床觀察,治療組(30 例)予半夏瀉心湯加減并配合拔罐,對照組(30 例)采用西醫常規治療,結果治療組總有效率(90%)高于對照組(63.3%),療效顯著。肖鍔等[27]選取80 例GERC 患者,實驗組(40 例)運用半夏瀉心湯加減聯合拔罐,對照組(40 例)采用奧美拉唑、多潘立酮,結果實驗組總有效率(92.5%)明顯優于對照組(62.5%)。潘小丹等[28]將108 例GERC 患者隨機分為治療組(54 例)和對照組(54 例),治療組在對照組基礎上加用半夏瀉心湯加減配合艾灸,結果治療組咳嗽癥狀評分明顯優于對照組,治療組總有效率(96.3%)高于對照組(79.6%),表明艾灸配合半夏瀉心湯是治療GERC 的有效方法。
王北辰[29]選取78 例GERC 患者,對照組(39 例)予雷貝拉唑鈉腸溶片,實驗組(39 例)在對照組基礎上加用半夏瀉心湯,結果實驗組咳嗽癥狀評分較對照組明顯降低,實驗組總有效率明顯高于對照組。羅勝等[30]選取120 例胃食管反流性咳嗽患者為研究對象,治療組(62 例)在對照組(58 例)治療基礎上予半夏瀉心湯合止嗽散加減,結果治療組總有效率(91.94%)高于對照組(86.21%)。孫麗等[31]選擇70例GERC 患者,對照組(35 例)予奧美拉唑腸溶片,治療組(35 例)在對照組基礎上給予加味半夏瀉心湯,結果治療組總有效率(94.29%)明顯高于對照組(74.29%)。王新華教授以旋覆代赭湯加減配合埃索美拉唑腸溶片治療GERC,兩者優勢互補,且臨床療效顯著,藥物依從性較好,復發率低[32]。王怡等[33]將92 例GERC 患者隨機分為對照組(46 例)與實驗組(46 例),對照組予雷貝拉唑腸溶膠囊口服,實驗組在對照組基礎上聯合四逆散加減,結果實驗組總有效率(93.47%)顯著高于對照組(76.08%),治療后實驗組白細胞介素-8、P 物質和肥大細胞類胰蛋白酶水平均明顯低于對照組,提示四逆散加減聯合雷貝拉唑腸溶膠囊治療GERC 效果確切。
經方以藥味精煉、配伍嚴謹而著稱,目前經方用于GERC 的臨床療效較好,無論單方應用、經方應用、聯合中醫外治法或西藥,均獲得滿意療效,表明經方治療GERC 具有獨特優勢。當然,迄今研究尚存在不足之處:①療效評價指標單一,大多只停留在總有效率上,只有少數研究對白天咳嗽、夜間咳嗽及噯腐吞酸、燒灼感、嘈雜等反流癥狀,24 h 食管pH 值監測、食管測壓、胃鏡分級等指標進行觀察評價;②經方預防GERC 復發的研究較少;③相對與西藥合用的研究,采用中醫特色的針灸、中藥貼敷、耳穴貼敷等外治法合用的研究較少;④缺乏多中心、大樣本研究,對藥物作用機制方面、分子生物學層面等缺乏深入研究。筆者認為,經方治療GERC 的研究療效評價指標應更加多元化,增加經方合并中醫外治法的研究,采取多中心、大樣本、前瞻性的研究,并深入開展經方的藥物作用機制研究,提升相關科研成果的水平,為經方在GERC 治療中的應用提供更有力的支持。