慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的呼吸道病毒分布情況及危險因素分析

胡靜怡，李 萌，楊 蕾，焦 嬌，陳明偉*

（1.西安交通大學第一附屬醫院呼吸與危重癥醫學科，陜西西安 710061；2.西安交通大學臨床醫學系，陜西西安 710049）

慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）是一組以氣流受限為特征的肺部疾病，氣流受限不完全可逆，呈進行性發展，主要累及肺部，使患者的生活質量降低、加速肺功能損害，屬于世界范疇內病死率較高的疾病之一，主要是由于進入急性加重期，患者病情危急，死亡率極增[1]。多數AECOPD病情變化與呼吸道病毒感染密切相關，隨著慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）的急性加重，病情會逐漸惡化，嚴重影響患者的健康狀況，且增加了臨床判斷病情的難度[2]。目前對于病毒感染的相關危險因素研究甚少，且在臨床中往往忽略病毒在COPD發病中的作用，這對于COPD病因治療方面存在極大的隱患[3]。因此，本研究對AECOPD患者呼吸病毒分布及其相關危險因素進行分析，對預防AECOPD病情進展提供一定的參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析西安交通大學第一附屬醫院2014年1月至2020年7月收治的600例AECOPD患者的臨床資料。診斷標準：參照《慢性阻塞性肺疾病》[4]中有關AECOPD的診斷標準。納入標準：符合上述診斷標準者；既往有吸煙、粉塵和其他危險因素接觸史者；慢性咳嗽和哮喘病的病史超過2年，每年發病持續3個月以上者；咳嗽頻率增加，咳膿性痰和喘息癥狀者；舒張藥吸入后肺功能第1秒用力呼氣容積/用力肺活量（FEV1/FVC）＜70%者等。排除標準：排除支氣管哮喘、肺癌、肺結核等疾病造成肺功能變化者；合并嚴重心、肝、腎等重要臟器功能不全者；伴有其他惡性腫瘤者；近1個月使用過糖皮質激素者；無急慢性其他炎癥疾病或免疫系統疾病者等。此研究已通過西安交通大學第一附屬醫院醫學倫理委員會批準，所有患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 研究方法 ①所有患者入院后第2天采用鼻拭子獲取鼻部分泌物及鼻黏膜細胞，使用15聯呼吸道病毒熒光標記PCR檢測試劑盒檢測患者病毒感染情況，檢測內容包括副流感病毒I型、流行性感冒病毒A型、流行性感冒病毒B型、呼吸道合胞病毒A型、鼻病毒A/B/C型。②收集所有患者的基本資料與臨床指標，對病毒感染陽性和陰性患者進行單因素分析，基本資料包括性別、年齡、長期吸煙、長期飲酒、既往使用激素、高血壓、糖尿病、呼吸衰竭等；臨床指標包括FEV1、FEV1占預計值百分比（FEV1%pred）、白細胞計數、中性粒細胞計數、淋巴細胞計數、氧分壓、二氧化碳分壓、pH值。③將單因素分析中差異有統計學意義的因素進行多因素Logistic回歸分析篩選獨立危險因素。

1.3 統計學分析 應用SPSS 22.0統計軟件分析數據，計量資料、計數資料分別采用（±s）、[ 例(%)]表示，分別采用t、χ2檢驗；危險因素分析采用多因素Logistic回歸分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 病毒類型分布 600例AECOPD患者病毒檢測陽性190例，陽性率為31.67%，檢出病毒190株，以流行性感冒病毒B型為主，共59株，占31.05%，見表1。

表1 AECOPD患者感染病毒類型分布情況

2.2 基本資料 基本資料結果顯示，AECOPD陽性患者長期吸煙、合并糖尿病和呼吸衰竭患者的占比均高于陰性患者，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 AECOPD患者的基本資料分析[例(%)]

2.3 臨床指標 臨床指標分析結果表明，AECOPD陽性患者的FEV1、FEV1%pred均低于陰性患者，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 AECOPD患者的臨床指標分析（±s）

表3 AECOPD患者的臨床指標分析（±s）

注：FEV1：第1秒用力呼氣容積；FEV1%pred：FEV1占預計值百分比。

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2.4 多因素Logistic回歸分析 以是否感染病毒為因變量，將FEV1低、長期吸煙、合并呼吸衰竭、合并糖尿病等觀察指標為自變量進行多因素Logistic回歸分析，結果顯示，FEV1低、長期吸煙與合并糖尿病均為AECOPD患者感染病毒的獨立危險因素，差異均有統計 學 意 義（OR= 4.039、4.039、2.134，均P＜0.05），見表4。

表4 AECOPD患者感染病毒的多因素Logistic回歸分析

3 討論

COPD具有反復性發作的特點，隨著病情的惡化，會進一步發展成肺心病、呼吸衰竭等，這一觀點目前已受到了醫學界的廣泛認可。當COPD患者發展為急性加重期時，約20%的患者會出現不同程度的后遺癥，致殘率、致死率高，并增加了并發癥發生率[5]。COPD急性加重的原因是由于宿主、呼吸道病毒與外界環境之間出現較為復雜的病理變化，肺功能逐漸減退，導致患者的肺衰竭誘發死亡[6]。細菌感染被認為是COPD出現急性加重的主要誘因，流感病毒也是COPD急性加重中常見的呼吸道感染性病毒，呼吸道病毒感染機體后將侵襲氣道上皮細胞，使氣道細胞脫落后造成微血管腫脹與免疫反應降低，黏液纖毛的功能性降低[7]。

在AECOPD患者血清中檢測出細菌十分常見，相關研究表明，病毒感染后可改變患者下氣道微生態環境，使呼吸道異常菌群被激活，此過程中可抑制抗菌肽，從而降低機體的免疫力[8]。流感病毒能抑制肺炎鏈球菌的免疫應答，調節肺炎球菌分子與呼吸上皮的黏附作用，其也可引起中性粒細胞功能障礙和中性粒細胞凋亡，減弱巨噬細胞的吞噬性。呼吸道合胞病毒A型感染后持續存在于呼吸道中，會加劇肺功能的衰退，導致COPD發作更加頻繁。鼻病毒A/B/C型是AECOPD期間較常見的呼吸道病毒，感染后會導致COPD患者下氣道微生物群發生變化，加強流感菌的致病趨勢。另一方面，人鼻病毒(HRV)中的蛋白酶會誘導T細胞與單核細胞活化Th1與Th2，使COPD患者病情加劇，而Th2反應又會引發氣道高反應性，導致患者呼吸困難，加速肺功能的惡化[9]。本研究中，600例AECOPD患者病毒檢測陽性190例，陽性率為31.67%，檢出病毒190株，以流行性感冒病毒B型為主，表示在AECOPD陽性患者中流行性感冒病毒B型是誘發其發病的主要病毒。

本研究結果顯示，AECOPD陽性組長期吸煙、糖尿病和呼吸衰竭患者的占比均高于陰性；以是否感染病毒為因變量，將FEV1低、FEV1%pred低、長期吸煙、呼吸衰竭、糖尿病等觀察指標作為自變量進行多因素Logistic回歸分析，結果顯示，FEV1低、長期吸煙與合并糖尿病均為AECOPD患者感染病毒的獨立危險因素。因為AECOPD患者FEV1降低，提示患者肺功能損傷，破壞肺泡的完整性，增加肺泡毛細血管的通透性并損害免疫功能，導致易發生病毒感染。長期吸煙會使氣道上皮受到損傷，導致黏液的清除能力與纖毛擺動能力下降，同時還可能對機體免疫系統造成影響，引發免疫系統紊亂，增加病毒侵入的風險[10]。其次，高血糖狀態會使肺泡表面活性物質的合成、分泌出現障礙，肺泡完整性受到影響，毛細血管通透性上升，最終引發病毒感染。此外，呼吸衰竭患者會出現低氧狀態，受到炎癥因子、氧化應激刺激、能量攝入不足等多方面因素的影響，導致體液免疫、細胞免疫對病毒的清除能力下降，增加病毒感染的風險[11]。本次調查研究時間歷經6年，總計收集600例COPD患者的臨床數據，有效降低了季節性分布對病例收集的影響，但在整個研究過程中也存在一定的不足，本次調查只是單中心橫斷面的研究，無法有效避免由于病毒地理分布的不同導致的誤差。

綜上，AECOPD患者感染病毒的獨立危險因素為FEV1低、長期吸煙與糖尿病，所以提高FEV1水平、控制吸煙、預防糖尿病的發生將控制AECOPD患者合并發生病毒感染的概率，因此，臨床醫師應勸誡AECOPD患者減少或杜絕吸煙行為，同時加大對糖尿病的預防，控制呼吸衰竭的發生，提升患者的生活質量。