氯雷他定聯(lián)合孟魯司特鈉對(duì)上呼吸道感染后咳嗽患者炎性因子水平的影響

張曉冬，歐德龍

[暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院潮汕醫(yī)院（饒平縣人民醫(yī)院）內(nèi)科，廣東潮州 515700]

咳嗽是一種上呼吸道感染常見的癥狀，多由于支氣管黏膜炎癥引起，一般上呼吸道感染的患者輕者僅見輕微咳嗽，重者咳嗽頻繁，出現(xiàn)鼻塞、流涕、頭痛等的全身常見癥狀，同時(shí)，也可引起消化道癥狀。孟魯司特鈉片屬于半胱氨酰白三烯受體拮抗劑，是一種具有平喘與抗過敏作用的藥物，半胱氨酰白三烯是一種強(qiáng)效的炎癥介質(zhì)，孟魯司特鈉可以阻斷半胱氨酰白三烯與呼吸道鼻黏膜上的受體結(jié)合，抑制由半胱氨酰白三烯引起的支氣管收縮與黏液分泌，但易引起胃腸道功能紊亂[1]。氯雷他定屬于長(zhǎng)效三環(huán)類抗組胺類藥物，對(duì)外周神經(jīng)H1受體有高度的選擇性，且作用強(qiáng)、吸收快、藥效持久，可抑制組胺所引起的呼吸道過敏癥狀[2]。本研究旨在探討氯雷他定聯(lián)合孟魯司特鈉對(duì)上呼吸道感染后咳嗽患者血清降鈣素原（PCT）、C- 反應(yīng)蛋白（CRP）、血沉（ESR）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將2019年6月至2020年1月暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院潮汕醫(yī)院（饒平縣人民醫(yī)院）收治的79例上呼吸道感染后咳嗽患者分為常規(guī)組和試驗(yàn)組，分別為39、40例。常規(guī)組患者中男性22例，女性17例；年齡20～68歲，平均（49.34±4.24）歲；咳嗽病程3～8周，平均（5.11±1.02）周。試驗(yàn)組患者中男性24例，女性16例；年齡20～69歲，平均（49.50±3.93）歲；咳嗽病程3～7周，平均（5.21±1.11）周。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《咳嗽的診斷與治療指南（2009版）》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；經(jīng)X線胸片檢查未見肺部異常者；咽部充血，扁桃體腫大者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他原因引起的咳嗽；過敏體質(zhì)或存在藥物過敏史者；其他呼吸道疾病者等。本研究已通過院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均采用常規(guī)吸氧、平喘、補(bǔ)充體液、糾正水和電解質(zhì)紊亂等治療措施，痰多者可口服止咳化痰藥物或霧化吸入治療。常規(guī)組患者口服孟魯司特鈉片（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203046，規(guī) 格：10 mg/片）治 療，10 mg/次，1次/d，睡前用藥。在常規(guī)組的基礎(chǔ)上試驗(yàn)組患者口服氯雷他定片（海南海神同洲制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040797，規(guī)格：10 mg/片）治療，10 mg/次，1次/d，睡前用藥。兩組患者均連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。顯效：經(jīng)治療，兩組患者咳嗽、咽喉腫痛和流涕完全消失；有效：經(jīng)治療，兩組患者咽喉腫痛和流涕完全消失，咳嗽癥狀改善；無效：經(jīng)治療，兩組患者咳嗽、咽喉腫痛和流涕癥狀仍然存在甚至更加嚴(yán)重[4]。總有效率=顯效率+有效率。②比較兩組患者咳嗽停止、咽喉腫痛消失、流涕停止時(shí)間。③炎性因子。治療前后采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心15 min，取血清，采用免疫化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清PCT水平，采用免疫比濁法檢測(cè)血清CRP水平，采用全自動(dòng)血沉分析儀檢測(cè)ESR水平。④不良反應(yīng)。記錄兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，其中計(jì)量資料、計(jì)數(shù)資料分別采用（±s）、[ 例(%)]表示，組間比較分別采用t、χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后，試驗(yàn)組患者臨床總有效率高于常規(guī)組，但兩組間經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 癥狀消失時(shí)間 治療后，試驗(yàn)組患者咳嗽停止、咽喉腫痛消失、流涕停止時(shí)間均顯著短于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者癥狀消失時(shí)間比較(±s, d)

表2 兩組患者癥狀消失時(shí)間比較(±s, d)

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2.3 炎性因子 治療后，兩組患者PCT、CRP、ESR水平均顯著低于治療前，且試驗(yàn)組顯著低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者炎性因子指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組患者炎性因子指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比，*P＜0.05。PCT：降鈣素原；CRP：C- 反應(yīng)蛋白；ESR：血沉。

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2.4 不良反應(yīng) 治療期間試驗(yàn)組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于常規(guī)組，但兩組間經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[ 例(%)]

3 討論

咳嗽對(duì)呼吸道有清除異物、分泌物的保護(hù)性作用，也有助于排出病毒、細(xì)菌等病原微生物，但病理性咳嗽主要是上呼吸道感染后遺留的癥狀，會(huì)持續(xù)數(shù)周甚至數(shù)月之久[5]。孟魯司特鈉可有效改善氣道炎癥的程度，在變態(tài)反應(yīng)性咳嗽中應(yīng)用效果突出，但對(duì)于癥狀的控制效果較差，導(dǎo)致患者的整體預(yù)后效果并不理想，仍需結(jié)合其他藥物進(jìn)行協(xié)同用藥[6]。

氯雷他定可抑制組胺引發(fā)的各類呼吸道過敏反應(yīng)，從而減輕氣道滲出與水腫，減輕變態(tài)反應(yīng)，進(jìn)而緩解氣道高反應(yīng)，降低氣道炎癥反應(yīng)[7]。由上述結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者臨床總有效率高于常規(guī)組，且不良反應(yīng)減少，但經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明氯雷他定聯(lián)合孟魯司特鈉治療上呼吸道感染后咳嗽患者可在一定程度上改善臨床癥狀，降低不良反應(yīng)的發(fā)生，但由于本研究樣本量較少，兩組之間并未顯示出明顯的差異。PCT是降鈣素的前肽物質(zhì)，在體內(nèi)含量較低，當(dāng)受到細(xì)菌毒素或炎性細(xì)胞因子刺激時(shí)，其水平會(huì)急劇增高，PCT水平變化對(duì)細(xì)菌感染的特異性與敏感性較高；而CRP、ESR升高程度與疾病感染程度呈正相關(guān)[8]。上呼吸道感染后咳嗽由氣道變應(yīng)性炎癥、上皮損傷、氣道與神經(jīng)源性氣道炎癥引起，氯雷他定能有效地抑制炎性介質(zhì)與氣道平滑肌細(xì)胞和巨噬細(xì)胞結(jié)合，從而使炎性介質(zhì)對(duì)呼吸道的反應(yīng)降低，進(jìn)而發(fā)揮減輕炎癥反應(yīng)的作用[9]。由上述結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組患者咳嗽停止、咽喉腫痛消失、流涕停止時(shí)間均顯著短于常規(guī)組，PCT、CRP、ESR水平均顯著低于常規(guī)組，表明氯雷他定聯(lián)合孟魯司特鈉治療上呼吸道感染后咳嗽患者可有效減輕患者機(jī)體炎癥反應(yīng)，加快臨床癥狀的緩解，有利于控制病情的發(fā)展。需注意的是，針對(duì)上呼吸道感染后咳嗽的患者，在治療期間應(yīng)以清淡飲食為主，多食新鮮蔬菜水果，補(bǔ)充維生素C，有利于促進(jìn)上呼吸道感染后咳嗽的盡早恢復(fù)。

綜上，上呼吸道感染后咳嗽患者采用氯雷他定聯(lián)合孟魯司特鈉治療可有效減輕患者機(jī)體炎癥反應(yīng)，促進(jìn)臨床癥狀的快速緩解，且不增加不良反應(yīng)，安全性較高，有利于患者的整體預(yù)后，但本文研究的樣本量較小，且治療后隨訪觀察的時(shí)間較短，關(guān)于治療方法的遠(yuǎn)期療效尚需要進(jìn)一步觀察。