早產兒腦損傷的早期評估研究進展＊

文/吳為民，李美慧，黃葉梅，何南軒，黃琳淇

早產兒腦損傷是早產兒發育障礙及神經系統后遺癥的主要因素。早產兒大腦發育尚不完全，極易產生內環境失衡、感染、酸中毒、缺氧等情況，早產兒腦損傷的發病率逐年增高。早產兒腦損傷的病變部位為腦白質損傷（WMI）。近年來研究發現，早產兒的腦損傷病變部位并不局限于腦白質損傷，可同時累及灰質區域包括腦干、小腦、間腦、皮層下灰質核團[1]。早產兒腦損傷早期診斷方式包括腦氧代謝、影像學、腦電生理學等方面。本文對早產兒腦損傷的早期診斷評估方法進行綜述、分類介紹，現報道如下。

1 早產兒腦電生理

振幅整合腦電圖是一種檢查腦神經功能的有效簡便方法。早產兒腦電生理因具有可床旁連續動態監測、判讀數據容易、可簡明直觀圖形、簡便操作等優越性而逐漸被臨床廣泛應用。國內外研究學者指出，新生兒腦損傷進行振幅整合腦電圖檢查對于評估早產兒神經功能預后、新生兒缺血缺氧性腦病的變化規律具有重要的臨床意義[2]。研究發現，對25-32周早產兒出生后72h內予以振幅整合腦電圖檢查發現，腦室內出血早產兒（III-IV級）的振幅整合腦電圖顯著異常，表現特征為腦電活動背景不連續，波形平坦、連續低電壓、爆發抑制，睡眠覺醒周期缺失等異常特征，且振幅整合腦電圖可用于評估早產兒腦損傷的病情嚴重程度[3]。其中重度腦白質損傷早產兒的振幅整合腦電圖表現特征為成熟延遲、周期性減弱、振幅下降，說明早產兒腦損傷可早期動態監測，及早發現嚴重的腦白質受損。早產兒腦損傷振幅整合腦電圖癲癇樣活動與早期語言發育、死亡、腦白質損傷、腦室內出血等密切相關。

2 影像學檢查

早產兒腦損傷的影像學檢查包括核磁共振（MRI）、腦CT、顱腦超聲（CUS）等檢查。

2.1 顱腦超聲檢查（CUS）

顱腦超聲是早產兒腦損傷的首選檢查方式，動態連續監測顱腦超聲檢查可評估早產兒腦內病變的進展規律，為進一步指導治療提供參考依據。研究發現，顱腦超聲檢查對于出血性損傷的敏感性較高，可監測出出生后7日內大部分顱內出血性損傷病變[4]。而囊性腦室周圍白質軟化在損傷后半個月-1個月開始出現，雙側囊性腦室周圍白質軟化極易伴有嚴重的中樞性視力受損，發生腦癱。顱腦超聲檢查對于監測小腦、基底節、丘腦、皮質部位的預后評估具有一定的局限性，需與其他檢查方式相結合，確保診斷的準確性。

2.2 核磁共振檢查（MRI）

顱腦核磁共振檢查可得到多方位腦組織圖像，包括磁共振波譜成像、彌散張量成像、彌散加權成像，具有敏感性較強、無輻射、無創等優越性[5]。研究指出，顱腦核磁共振檢查可評估早產兒遠期神經發育結局，包括檢測彌漫性囊性病變、中-重度腦回發育延遲等，早期顱腦核磁共振檢查可監測小腦損傷、腦白質損傷、腦室內出血等，其對小腦損傷、腦白質損傷的檢出率更高[6]。顱腦核磁共振檢查對于需要呼吸支持、生命體征不平穩的早產兒的難度較大，檢查時間較長，醫療成本較高。DWI檢查可反映細胞內水分子的運動狀態，當病變部位腦組織出現細胞內水腫時，該部位的水分子彌散缺失，出現DWI圖像顯著高信號，表觀彌散系數（ADC）降低，ADC圖像表現為低信號，隨后細胞破裂，加速水分子彌散，DWI信號逐漸減弱。MRS對于監測腦組織內乳酸、膽堿復合物、N-乙酰-天冬氨酸鹽、ADP、ATP，評估腦功能、腦代謝指標，預測神經元受損、腦細胞內酸中毒、能量代謝障礙等具有重要的臨床價值[7]。

3 腦生化檢查

腦生化檢查指標包括白細胞介素（IL）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）、S100B蛋白等。

3.1 S-100B蛋白

S-100蛋白是神經膠質細胞的標志蛋白，是一類酸性鈣離子結合蛋白，主要分布在神經系統的星型膠質細胞內。在健康狀態下，S100B蛋白可促進軸突和膠質細胞的生長，當出現腦損傷時，大量S100B蛋白進入血液，表達過量可促使膠質細胞生成大量一氧化氮及炎性因子，誘導神經元的凋亡[8]。在早期腦損傷時，檢測S100B蛋白指標異常可早于影像學、腦電圖、相應臨床癥狀，敏感性更高。

3.2 NSE

NSE是存在于中樞神經系統的神經內分泌細胞及神經元，是一種酸性蛋白酶。當腦細胞水腫、腦細胞代謝異常、腦細胞受損時，極易破壞細胞壁結構，腦細胞內釋放NSE，腦脊液、血清中的NSE濃度增高[9]。S100B蛋白是神經膠質細胞的標志蛋白，NSE是神經元的標志酶，二者聯合動態監測可評估早產兒預后及診斷[10]。

4 腦氧代謝監測

近年來新型腦氧代謝監測技術為近紅外光譜檢測技術（NIRS），可應用不同的近紅外光譜吸收度監測腦組織中的細胞色素氧化酶、脫氧血紅蛋白、還原血紅蛋白、氧化血紅蛋白、氧飽和度的變化，進而評估腦組織的血流動力學狀態和氧合狀態[11]。

5 小結和展望

研究發現，約有25%-50%的早產兒表現為輕度運動障礙、行為或認知缺陷，主要與早產兒腦白質損傷密切相關[12]。早產兒腦損傷的發生與甲狀腺功能低下、低血糖、產前應用激素、腦血流量持續降低、宮內外感染、缺氧缺血等因素密切相關[13]。早產兒腦損傷早期診斷方式包括腦氧代謝、影像學、腦電生理學等方面，近紅外光譜檢測技術（NIRS）可評估腦組織的血流動力學狀態和氧合狀態[14]；振幅整合腦電圖具有可床旁連續動態監測、判讀數據容易、可簡明直觀圖形、簡便操作等優越性；核磁共振檢查可獲得多方位圖像，對小腦損傷、腦白質損傷的檢出率更高[15]。顱腦超聲是早產兒腦損傷的首選檢查方式，動態連續監測顱腦超聲檢查可評估早產兒腦內病變的進展規律，為進一步指導治療提供參考依據。S100B蛋白是神經膠質細胞的標志蛋白，NSE是神經元的標志酶，二者聯合動態監測可評估早產兒預后及診斷。