塞來昔布聯合IMRT對老年中晚期非小細胞肺癌患者有效率及腫瘤標志物的影響效果研究

王淑世 任興帥 賀珊珊 尚曉璐

（鄒平市人民醫院，山東 濱州 256200）

非小細胞肺癌作為一種轉移性強和侵襲性強的惡性腫瘤，其不僅影響患者肺部健康，還會加快患者死亡速率[1]。從臨床治療角度出發，對老年中晚期非小細胞肺癌患者進行治療時，不僅需要強化老年中晚期非小細胞肺癌臨床表現情況研究力度，還需要借助塞來昔布聯合IMRT對中晚期非小細胞肺癌患者進行有效的臨床治療，降低患者血清腫瘤標志物數量和提高患者免疫功能水平，從而強化老年中晚期非小細胞肺癌患者對各項臨床治療的接受程度，有效提升老年中晚期非小細胞肺癌患者臨床治愈率，使得老年中晚期非小細胞肺癌患者自身身體健康和臨床治療水平可以得到有效保障[2]。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取來院治療的非小細胞肺癌患者80例，并將患者隨機劃分成對照組和觀察組。其中對照組40例，男性患者26例，女性患者14例，年齡52～78歲，平均年齡（65.00±4.40）歲。觀察組患者40例，男性患者25例，女性患者15例，年齡53～78歲，平均年齡（66.00±5.20）歲。對比分析兩組老年中晚期非小細胞肺癌患者，發現兩組患者無明顯統計學意義（P＞0.05），兩組患者臨床治療具有一定可比性。

1.2 方法 對對照組老年中晚期非小細胞肺癌患者實施單純IMRT放療，實時觀察老年中晚期非小細胞肺癌患者接受單純放療時的精神狀態和癌細胞擴散情況，結合各項分析結果對老年中晚期非小細胞肺癌患者單純放療情況以及患者自身健康程度進行全面研究。對于老年中晚期非小細胞肺癌患者臨床治療過程中應用的IMRT療法來說，即為高精度放射線療法，為強化IMRT療法在老年中晚期非小細胞肺癌患者治療中的應用價值，就需要強化相關聯放線治療設備參數設置和整體規劃效果，確保醫師可以在準確應用相關設備的條件下對老年中晚期非小細胞肺癌患者進行精準的臨床治療工作。同時還需要根據老年中晚期非小細胞肺癌患者病灶位置以及癌細胞擴散趨勢對精準放射線靶區進行精準設置，并利用相關影響設備將非小細胞肺癌患者的靶區以及癌細胞表現情況全面表現出來，以此確定精準有效的治療方案。

對觀察組患者實施塞來昔布聯合IMRT的治療。避免塞來昔布聯合IMRT的療法在實際應用過程中出現問題，這對于提升觀察組老年中晚期非小細胞肺癌患者臨床治療效果顯得至關重要。同時還應對觀察組患者加用江蘇正大清江制藥有限公司出產的塞來昔布，單只規格為0.2 g。要求患者在醫護人員指導下一天2次的口服該種藥品，堅持3周，從而發揮塞來昔布對老年中晚期非小細胞肺癌患者的實際治療效果。

完成3個周期臨床治療工作之后，需要分別對對照組和觀察組患者血清腫瘤標志物進行精準檢測，具體檢測方法為在患者接受治療前后4周采集空腹靜脈血5 mL，之后利用合理檢驗設備對采集的老年中晚期非小細胞肺癌患者空腹靜脈血進行離心處理，并放置在-70 ℃的環境中保存，避免患者空腹靜脈血在檢測前期出現沉淀和凝固等現象，借此保證患者治療前后所采取的空腹靜脈血綜合檢測效果和最終結果的準確性。之后需要采用放射免疫法對患者接受治療前后采集的空腹靜脈血進行糖類抗原、癌胚抗原和鱗狀細胞癌相關抗原等血清腫瘤標志物含量。

對觀察組和對照組老年中晚期非小細胞肺癌患者進行免疫功能檢測時，不僅需要對兩組患者接受治療前后的身體健康程度和病灶癌細胞數量等信息進行對比分析，還可以通過患者T淋巴細胞亞群檢測的方式來判斷兩組老年中晚期非小細胞肺癌患者接受治療之后的免疫功能，從而了解塞來昔布聯合IMRT與常規療法對老年中晚期非小細胞肺癌患者免疫功能的影響，并在改善老年中晚期非小細胞肺癌患者單純療法的同時，將塞來昔布聯合IMRT療法在老年中晚期非小細胞肺癌患者綜合治療中的作用全面表現出來。

1.3 觀察指標 觀察兩組患者的有效率，分為CR、PR、SD、PD，計算ORR的數據。另外觀察兩組患者治療前后的CA125、CEA、SCCA的標志物水平。

1.4 統計學分析 采用SPSS23.0 軟件進行統計分析，計量資料以表示，采用t檢驗，計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 有效率比較 對比分析對照組和觀察組老年中晚期非小細胞肺癌患者，明確觀察組患者近期治療有效率為28例（70.00%），明顯高于對照組患者15例（37.50%），有統計學差異（χ2=8.498，P=0.004）。見表1。

表1 兩組有效率比較

2.2 腫瘤標志物比較 同時兩組患者接受治療一段時間后，血清腫瘤標志物水平也會發生一定變化。盡管對照組老年中晚期非小細胞肺癌患者在接受常規臨床治療之后，患者血清腫瘤標志物水平會下降，但是相應指標變化的明顯程度與觀察組患者相比還存在一定差距。即通過塞來昔布聯合IMRT對老年中晚期非小細胞肺癌患者進行綜合治療后，患者血清腫瘤標志物水平的降低幅度明顯高于同期對照組患者（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后血清腫瘤標志物水平比較（）

表2 兩組患者治療前后血清腫瘤標志物水平比較（）

3 討論

非小細胞肺癌作為一種常見的肺癌疾病，而對于患有中晚期非小細胞肺癌的老年患者來說，其自身身體機能和臨床治療效果也會受到很大影響[3]。這就需要強化放化療在老年中晚期非小細胞肺癌患者臨床治療中的作用效果。同時還需要保證塞來昔布聯合IMRT治療模式在老年中晚期非小細胞肺癌患者治療中的作用效果，在保證老年中晚期非小細胞肺癌患者臨床治療安全性和有效性的條件下，避免老年中晚期非小細胞肺癌患者自身疾病惡化[4]。逐步提升老年中晚期非小細胞肺癌患者治療的標準內涵，以此保證患者可以在接受聯合治療過程中獲得生存效益[5]。而且針對老年中晚期非小細胞肺癌患者治療和塞來昔布聯合IMRT進行治療，發現塞來昔布聯合IMRT對于中晚期患者非小細胞肺癌患者的免疫功能和血清腫瘤標志物有一定影響，這就需要結合各項參數信息從多個角度出發分析聯合療法對患者免疫功能和血清腫瘤標志物的影響，以彰顯塞來昔布聯合IMRT在患者臨床治療和綜合管控中的作用效果。

3.1 塞來昔布抑制腫瘤細胞的生長周期 目前對細胞周期的調控主要以周期蛋白依賴性蛋白激酶以及復性調控因子共同參與為主，而整個細胞周期主要分為間期以及合成期兩個部分，間期是DNA形成的前期啟動周期流式細胞已檢測可以確保塞來昔布對腫瘤細胞周期阻滯加以誘導，其靜止期比例顯著增加，而合成期以及分裂期的比例顯著減少，通過塞來昔布與蛋白激酶磷酸化抑制的影響能夠增強表達效果，根據另外的研究結果表明，塞來昔布在作用于非小細胞肺癌后會提高mRNA的表達水平，這也說明了塞來昔布可以確保在靜止期或啟動期的抑制效果[6]。塞來昔布能夠對細胞的增殖與分化起到良好的調控作用。通過對塞來昔布調控以及相關基因產物活化效應的研究，能夠發現，通過抑制AKB激酶的活化，能夠顯著減少蛋白磷酸退化的情況，有效抑制多種致癌物質炎性因子和促癌因子的共同誘導，還能直接抑制介導活化的相關基因產物，最終起到抑制非小細胞癌的增殖效應[7]。

3.2 塞來昔布降低腫瘤細胞的侵襲 轉移性腫瘤細胞的侵襲與轉移對整個惡性腫瘤發生過程具有十分重要的作用，而腫瘤細胞的轉移需要通過多種金屬蛋白酶，尿激酶的多分子黏附。另外參與腫瘤組織侵襲與轉移的重要分子易鈣黏蛋白也會受到COX-2表達的干擾，而易鈣黏蛋白表達下調或喪失會導致細胞黏附性下降造成惡性腫瘤細胞快速浸潤轉移[8]。新生淋巴管在腫瘤轉移中也發揮著非常重要的作用，可以促進腫瘤淋巴結轉移。對高侵襲性肺癌細胞與低侵襲性肺癌細胞對比觀察后發現，淋巴管密度極遠處淋巴轉移的能力顯著高于后者，試驗也表明以濃度依賴的方式來增強了蛋白表達效果。塞來昔布對肺癌細胞的處理能夠使蛋白受到抑制，降低淋巴管的密度，有效減少肺癌細胞向遠處淋巴結轉移的能力[9]。

3.3 塞來昔布誘導腫瘤細胞凋亡 根據大量的研究結果表明腫瘤細胞的形成與細胞凋亡具有非常密切的關系，其中塞來昔布處理過的COX-2肺癌細胞株的表達減少，說明塞來昔布可以通過抑制COX-2拮抗凋亡蛋白表達[10]。從而為塞來昔布誘導腫瘤細胞凋亡提供重要的理論參考。TR ail作為腫瘤細胞中可誘導癌細胞一員，能夠包裹兩個死亡細胞，進而促使細胞快速凋亡[11]。

3.4 塞來昔布加強宿主免疫防御機制 由于肺癌患者受到長時間放化療的影響，自身的免疫功能顯著下降，造成了腫瘤細胞清除能力降低，這也使得腫瘤細胞會產生免疫耐受和免疫逃跑等問題[12]。而COX-2高表達可以通過催化花生四烯酸增加COX-2的產物，從而有效提高抗腫瘤免疫反應。塞來昔布還能夠有效調控T細胞，增強自身的免疫性疾病抑制排斥反應[13]。這些年來，隨著對塞來昔布的研究不斷深入，能夠發現塞來昔布可以選擇性抑制COX-2抑制腫瘤的生長與侵襲，減少了消化系統產生的不良反應，具有非常廣泛的發展前景，但是在塞來昔布使用的過程中，也會引起心血管系統的不良反應，如中風肺栓塞，心肌梗死，所以臨床應用非小細胞肺癌還需要有更多的研究[14]。

同時引導老年中晚期非小細胞肺癌患者按照醫護人員實際指導要求口服塞來昔布，則可以提高IMRT療法對老年中晚期非小細胞肺癌患者臨床治療過程中的作用效果[15]，借此提高相應疾病的療效，并在提高患者血清腫瘤標志物水平的同時，實現患者自身免疫功能全面提高的目標，繼而為推進相應治療工作高效合理地開展[16]。

綜上所述，了解到對老年中晚期非小細胞肺癌患者進行臨床治療時，需要結合患者身體狀況和疾病表現情況強化塞來昔布聯合IMRT療法的現實作用，并利用標準精細的放射線治療設備對患者進行有效治療，借此調節老年中晚期非小細胞肺癌患者血清腫瘤標志物水平，控制老年中晚期非小細胞肺癌患者體內癌變器官越來越嚴重，使得老年中晚期非小細胞肺癌患者近期療效和遠期生存率上升到一定高度。由于本文研究的患者數量比較少，最終研究結果還存在不夠詳實的問題，這就需要根據具體方法和相關結論擴大實際樣本量，并在醫院現實研究條件支持下針對塞來昔布聯合IMRT對老年中晚期非小細胞肺癌患者免疫功能和血清腫瘤標志物的影響進行深層次驗證。