觀察恩替卡韋與乙肝疫苗聯合治療慢性乙肝的臨床效果與應用可行性

王 瑩

（阜新市傳染病醫院消化肝病科，遼寧 阜新 123000）

乙型病毒性肝炎簡稱乙肝，是感染乙型肝炎病毒（HBV）所致的疾病。目前，乙肝病毒（HBV）感染已經成為全球性的健康問題。據相關調查[1]，截至2010年底，全球有近13%的世界人口出現慢性HBV感染，而HBV感染群體中，隨著病情進展大概1/4患者會發生肝纖維化，從而演變成肝硬化或肝癌，嚴重威脅著患者的生命健康。慢性乙肝是指機體感染乙肝病毒沒有被徹底清除干凈，病程超過6個月病毒依舊潛伏或引起發病[2]。慢性乙肝于病毒性肝炎種類中表現比較突出，是比較多見的肝病，一些慢性乙肝患者還可能演變成肝硬化及重型肝炎，嚴重威脅患者生命安全。為有效扼制病情，治療此疾病的重要方法是徹底消除HBV或長時間抑制。慢性乙肝很難治愈，目前臨床暫無有力根治方法，治療時間長，成本高，同時乙肝有著很強的傳染性，患病后患者會承受巨大的心理與社會壓力，降低了患者的治療積極性。臨床通常選擇抗病毒藥治療慢性乙肝，這類藥物包括核苷類似物、干擾素等，需要長時間應用，價格昂貴。所以，亟待尋求更有效治療慢性乙肝的方法。本文分析恩替卡韋與乙肝疫苗聯合治療慢性乙肝的臨床效果與應用可行性，選擇2018年2月至2019年2月我院收治80例慢性乙肝患者作為研究對象，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年2月至2019年2月我院收治的80例慢性乙肝患者，入選條件：滿足《慢性乙型病毒性肝炎防治指南》中慢性肝炎的診斷標準，沒有誤診病例；患者及家屬了解此次研究目的與內容，簽署知情同意書。排除標準：伴甲肝、丙肝等其他病毒性肝病者；伴肝硬化、代謝性肝病及自身免疫性肝病等者；妊娠期或哺乳期婦女；接受過各種臨床試驗藥物治療30 d之內者。將所有患者分成觀察組與對照組，觀察組男24例，女16例，年齡24～70歲，平均年齡（47.2±3.6）歲。對照組男22例，女18例，年齡25～72歲，平均年齡（48.5±3.3）歲。兩組一般資料對比，無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 對照組采用恩替卡韋治療，每日口服1次恩替卡韋分散片，每次劑量0.5 mg。觀察組在對照組治療基礎上，增用重組乙型肝炎疫苗（CHO細胞）治療，采用皮下注射方式，每次劑量60 μg，每2周注射1次。

1.3 觀察指標 運用熒光定量方法檢驗兩組血清標志物（HBV-DNA），評定HBV-DNA降低的標準是經治療HBVDNA≤300 copies/mL[3]。觀察兩組治療后的HBeAg血清轉換情況，并定量檢測兩組乙肝表面抗原和表面抗體情況，對比治療前后兩組的滴度變化情況[4]。檢測兩組肝纖維化4項指標進，涉及HA、LN、C Ⅳ、PC Ⅲ。

1.4 統計學方法 用SPSS21.0分析數據，用(%)表示計數資料，采用χ2檢驗，用（）表示計量資料，運用t檢驗。P＜0.05說明差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效指標 觀察組的HBeAg血清轉換率高于對照組，且HBV-DNA降低率優于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效指標對比[n（%）]

2.2 兩組肝纖維化指標 治療后，觀察組的各纖維化指標都低 于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組肝纖維化指標對比（）

表2 兩組肝纖維化指標對比（）

2.3 兩組治療前后表面抗原與抗體滴度變化情況 治療前，對照組的表面抗原滴度為（1.31±0.39）ng/mL，觀察組的表面抗原滴度為（1.42±0.43）ng/mL，兩組數據對比，無顯著性（P＞0.05）。經治療，對照組的表面抗原滴度為（0.92±0.21）ng/mL，觀察組的表面抗原滴度為（0.27±0.08）ng/mL，觀察組的表面抗原滴度低于對照組（t=18.2935，P=0.0000）。治療前，對照組的表面抗體滴度為（17.29±8.67）IU/mL，觀察組的表面抗體滴度為（17.12±8.95）IU/mL，兩組數據對比，無顯著性（P＞0.05）。經治療，對照組的表面抗體滴度為（27.04±3.95）IU/mL，觀察組的表面抗體滴度為（32.12±5.32）IU/mL，觀察組的表面抗體滴度高于對照組（t=4.8488，P=0.0000）。

3 討論

乙肝病毒屬于嗜肝臟性病毒，有著極強的傳染性，病毒主要滯留于肝細胞中，對肝細胞造成損傷，引發肝細胞發生纖維化，并產生炎癥[4-6]。乙型肝炎病毒外觀呈圓球形顆粒，由外殼與核兩部分組成；HBsAg存在于病毒表面，而病毒的核心抗原（HBcAg）和e抗原（HBeAg）則隱藏于病毒核內[7-9]。

慢性乙型肝炎通常是乙型肝炎病毒感染所誘發的慢性傳染性疾病，其發病率極高。慢性乙肝的病理機制比較復雜，病毒一直存在，不斷復制，致使疾病遷延不愈，如果慢性乙型肝炎患者沒有得到及時有效治療，疾病就會演變成肝硬化、肝癌，與此同時，患者與家屬對治療效果提出了更高的要求，常規治療方法已經無法取得滿意療效，因此，根治慢性乙型肝炎的唯一方法就是徹底根除乙肝病毒。

大部分乙肝患者就醫時，本身的肝功能儲備功能較差，需要在短時間內有力控制疾病，避免加重肝功能受損[10-12]。目前臨床主要是選擇兼具對抗病毒與保護肝臟藥物實施治療，但是不同抗病毒藥物治療的效果會有所不同。就核苷類藥物來看，臨床研究人士會重點關注病毒耐藥性，長期使用核苷類藥物極易增加耐藥概率，產生對抗病毒治療失敗的情況[13-15]。過去臨床選擇拉米夫定治療慢性乙肝，拉米夫定是胞苷類似物，它可以經由磷酸化而阻斷制病毒DNA，進而有力對抗病毒，然而其極易產生耐藥，某種程度上影響治療效果[16-18]。臨床抗病毒藥物還有阿德福韋酯，阿德福韋酯是類固醇核苷酸衍生物，它可以與HBV聚合酶結合進而控制病毒復制，從而對抗病毒，阿德福韋酯的耐藥率不高，但其合并潛在腎毒性，需要科學控制藥物使用劑量，若劑量不合理，就會影響整個治療效果[19-21]。

恩替卡韋歸屬鳥嘌呤核苷類似物，屬于新一代的抗乙肝病毒類藥物。在已知核苷類似物中，恩替卡韋具有最低的耐藥性，藥物進入機體后，藥效分子會滲入至肝細胞內產生磷酸化反應，轉化成三磷酸恩替卡韋，對乙肝病毒的反轉錄酶產生作用，較好地阻止乙肝病毒前進組反轉錄負鏈的產生，壓制合成病毒正鏈，既而產生強效抗病毒活性，壓制乙肝病毒復制，安全迅速轉變肝纖維化情況，降低相關指標水平，推動肝功能恢復，改善預后[22-24]。

相關文獻指出，恩替卡韋的功效主要有以下方面：首先，恩替卡韋可以有力扼制前基因組mRNA，致其不能產生逆轉錄負鏈；其次，恩替卡韋可以充分阻斷乙型肝炎病毒多聚酶，使得它無法啟動；第三，恩替卡韋能夠有力切斷乙肝病毒脫氧核糖核酸正鏈，阻止其正常合成[25-26]。

切斷乙肝病毒傳播最有效的方法就是乙肝疫苗，臨床實踐研究發現，多次接種乙肝疫苗，針對經T淋巴細胞所分泌的細胞免疫因子IL-2，起到誘導功效[27-29]。應用乙肝疫苗聯合恩替卡韋治療慢性乙肝，有助于推動HBeAg血清轉換，從而降低HBV-DNA感染概率。

本次研究結果表明，觀察組的HBeAg血清轉換率高于對照組（P＜0.05）。觀察組的HBV-DNA降低率優于對照組（P＜0.05）。觀察組的各纖維化指標都低于對照組（P＜0.05）。觀察組的表面抗原滴度低于對照組（P＜0.05）。觀察組的表面抗體滴度高于對照組（P＜0.05）。由此可知，恩替卡韋是能夠有效對抗HBV感染，是強效抗病毒藥物，它能夠充分扼制HBV-DNA復制環節以有力對抗病毒，阻止DNA逆轉錄過程與DNA鏈的合成和基因復制，阻隔DNA合成進而切斷病毒復制環節，減少機體中病毒DNA濃度，以改善肝炎癥狀，以利于改善肝功能[30-31]。恩替卡韋的耐藥性極低，適合用于長時間用藥。恩替卡韋是環戊基鳥嘌呤核苷類似物，口服藥物后，藥物會浸入到肝細胞，以削弱乙肝病毒DNA聚合酶活性，進而切斷乙肝病毒DNA正鏈，從而提高HBV-DNA轉陰比率。盡早采用恩替卡韋治療慢性乙肝患者，可以在短時間內降低病毒載量，因此，可以充分減少病毒耐藥性變異株，同時長時間使用恩替卡韋，可以有效治療慢性乙肝。不過，恩替卡韋有著比較高的血清轉換率，患者需要有心理準備，會有一定程度的經濟負擔。臨床治療慢性乙肝患者時，采用恩替卡韋聯合乙肝疫苗的療法，可以得到不錯的療效，大幅度減少肝纖維化指標水平，延緩肝纖維化進程，從而有力保障患者的生活品質[32-33]。

綜上所述，應用恩替卡韋聯合乙肝疫苗治療慢性乙肝效果顯著，可以有效降低肝纖維化指標水平，延緩肝纖維化發展速度，可提供更有保障的生活質量。