鹽酸吉西他濱聯合替吉奧化療治療膽管癌的應用分析

柴 穎

（遼寧省朝陽市第四醫院，遼寧 朝陽 122000）

許多膽管及鄰近器官病變可引起類似膽管癌的臨床癥狀，若患者無低蛋白血癥、無凝血功能障礙、腹水及心、肺、肝、腎等嚴重器質性病變，術前準備后應積極手術探查。在手術探查和病理證實之前，不能隨便診斷膽管癌，不能隨便切除腫瘤，不能隨便放置記憶合金膽道支架。晚期膽管癌患者由于年齡較大、內科疾病較多，往往會因為分期晚而失去手術機會。替吉奧是一種復方抗癌藥物，是一種新型口服氟尿嘧啶衍生物。老年患者難以耐受調強放療聯合調強化療的消化道反應和腎毒性。因此尋找有效、低毒的化療藥物相結合，以減少晚期膽管癌患者的身心損傷一直是我們探索的方向。本研究選擇我院100例2017年8月至2019年2月膽管癌患者。隨機分組，對照組實施鹽酸吉西他濱治療，觀察組則在對照組治療的方案基礎上增加替吉奧。比較兩組膽管癌療效；從治療開始隨訪的生存時間；治療前后患者外周血清免疫因子CD4+、CD8+以及生存質量評分；化療不良反應發生率，分析鹽酸吉西他濱聯合替吉奧化療治療膽管癌的應用效果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院100例2017年8月至2019年2月膽管癌患者。隨機分組，其中，對照組男女分別32例和18例，年齡43～77歲，平均年齡（65.46±2.42）歲。觀察組男女分別32例和18例，年齡41～78歲，平均年齡（65.21±2.77）歲。對照組、觀察組資料有可比性。

1.2 方法 對照組實施鹽酸吉西他濱治療，每次給予1 000 mg/m2注入100 mL生理鹽水，靜脈滴注，每次半小時，每周治療1次，治療3周后休息1周，治療4周1個療程，一共治療3個療程。觀察組則在對照組治療的方案基礎上增加了替吉奧。給予40 mg的替吉奧治療。療程無差異。

1.3 觀察指標 比較兩組膽管癌療效；從治療開始隨訪的生存時間；治療前后患者外周血清免疫因子CD4+、CD8+以及生存質量評分；化療不良反應發生率。療效分為完全緩解、部分緩解、穩定以及進展[5]。

1.4 統計學處理 SPSS17.0版本軟件進行數據處理，計數數據進行卡方檢驗，計量數據進行t檢驗，P＜0.05說明有統計學意義。

2 結果

2.1 效果 觀察組總有效率較對照組更高，P＜0.05。見表1。

表1 兩組膽管癌療效比較[n（%）]

2.2 外周血清免疫因子CD4+、CD8+以及生存質量評分 治療前對照組、觀察組外周血清免疫因子CD4+、CD8+以及生存質量評分比較，P＞0.05；治療后觀察組外周血清免疫因子CD4+、CD8+以及生存質量評分變化幅度更大，P＜0.05。見表2。

表2 治療前后外周血清免疫因子CD4+、CD8+以及生存質量評分比較（）

表2 治療前后外周血清免疫因子CD4+、CD8+以及生存質量評分比較（）

2.3 從治療開始隨訪的生存時間 觀察組從治療開始隨訪的生存時間和對照組比較有優勢，P＜0.05，觀察組從治療開始隨訪的生存時間是（18.15±2.21）個月，而對照組從治療開始隨訪的生存時間是（15.12±2.21）個月。

2.4 化療不良反應發生率 觀察組和對照組化療不良反應發生率相似，P＞0.05，其中，對照組11例化療不良反應發生率，觀察組有12例化療不良反應發生率。

3 討論

膽管癌是一種起源于患者肝外膽管的惡性腫瘤。膽管炎、膽石癥、膽管囊性擴張和華支睪吸蟲是最常見的病因。臨床研究表明，膽囊擴張患者囊腫發生率高，囊腫內結石形成、細菌感染、匯合部發育異常導致胰液反流，導致膽管癌的發生。目前，在膽管癌的綜合治療中，手術仍占主導地位。我國膽管癌的治療主要以手術治療為主，然而晚期膽管癌外科治療的臨床效果非常有限，因此有必要研究更有效的治療方法來提高晚期膽管癌的療效。膽管癌對化療不敏感，但化療可以緩解膽管癌引起的癥狀，提高患者的生活質量，并有可能延長生存期。臨床上提出的新輔助化療是一種術前化療將腫瘤分級降至最低水平的方法，適用于晚期膽管癌患者。近年來晚期膽管癌的化療、靶向治療和放射治療等領域取得了很大進展，晚期膽管癌輔助化療的臨床治療策略已達成共識。一些新藥、新療法不斷涌現，給患者帶來新希望。放化療能明顯提高晚期膽管癌患者的生活質量和生存率。對于晚期膽管癌，常用吉西他濱或替吉（S1）等化療藥物，如單用吉西他濱，或聯合5氟尿嘧啶、吉西他濱、奧沙利鉑等。文獻報道吉西他濱聯合放化療治療晚期膽管癌有效，能顯著延長患者生存期。吉西他濱可顯著減少腫瘤細胞群體中耐受輻射的S期細胞，促進存活細胞同步進入放射敏感周期M期和G2期，促進原本不敏感的缺氧細胞向放射增敏轉變。替吉奧是臨床治療晚期消化道腫瘤常用的一線藥物，其生物利用度好，半衰期長，患者可耐受。對癥支持治療聯合吉西他濱同步放化療可明顯緩解臨床癥狀，提高療效。姑息化療是晚期膽管癌的主要治療方法，替吉奧是5-氟尿嘧啶（5氟尿嘧啶）的增效劑和減弱劑。在藥物毒性顯著降低的同時，還能長期維持血液和腫瘤組織中5氟尿嘧啶的有效濃度。通過口服給藥，不良反應輕微，方便患者出院后繼續在家服藥，降低患者平均住院天數和住院費用。

本研究中，對照組實施鹽酸吉西他濱治療，觀察組則在對照組治療的方案基礎上增加了替吉奧。結果顯示，治療前對照組、觀察組外周血清免疫因子CD4+、CD8+以及生存質量評分比較，P＞0.05；治療后觀察組外周血清免疫因子CD4+、CD8+以及生存質量評分變化幅度更大，P＜0.05。觀察組膽管癌療效、外周血清免疫因子CD4+、CD8+以及生存質量評分相比較對照組更好，P＜0.05。觀察組從治療開始隨訪的生存時間和對照組比較有優勢，P＜0.05，觀察組從治療開始隨訪的生存時間分別是（18.15±2.21）個月，而對照組從治療開始隨訪的生存時間分別是（15.12±2.21）個月。觀察組和對照組化療不良反應發生率相似，P＞0.05，其中，對照組11例化療不良反應發生率。觀察組有12例化療不良反應發生率。替加氟膠囊是由替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀組成的復方制劑，摩爾比為1∶0.4。其中，替加氟是5氟尿嘧啶的衍生物，口服吸收后可在體內轉化為5-5氟尿嘧啶，既保留了5氟尿嘧啶對消化道腫瘤特別是胃癌的良好療效，又避免了其被體內產生的二氫嘧啶脫氫酶降解。吉美嘧啶是一種有效的二氫嘧啶脫氫酶抑制劑，可延長二氫嘧啶脫氫酶在血液和腫瘤組織中的作用時間。奧替拉西鉀可以阻止5氟尿嘧啶的磷酸化，減少5氟尿嘧啶引起的胃腸道不良反應。近年來研究發現，替吉奧在晚期胃癌的化療中取得了重大進展，主要體現在：與5氟尿嘧啶相比，高效低毒，替吉奧膠囊的化療方案效益更大，是新一代安全有效的抗癌藥物。我科應用山東魯南藥業集團山東新時代藥業有限公司生產的體角膠囊（商品名維康達）聯合化療，不良反應較小，尚可耐受，且療效確切，依從性好，可在家中口服，減少住院天數，降低患者住院費用，值得進一步推廣。

綜上所述，鹽酸吉西他濱聯合替吉奧方案對于臨床治療膽管癌患者獲得的成效非常明顯，相比較單一的吉西他濱，這種聯合方案對患者免疫功能有一定的提升作用，可將生存時間延長，且安全性高，未增加不良反應。