慢性乙型肝炎后肝硬化患者血清中HBV-DNA病毒載量表達(dá)水平與肝纖維化肝纖四項的關(guān)系

李 劇 許琳婧 韓亞男

（大連市公共衛(wèi)生臨床中心（大連市第六人民醫(yī)院），遼寧 大連 116031）

慢性乙型肝炎屬于重大的傳染性疾病。該疾病的發(fā)生率呈現(xiàn)出逐漸上升的趨勢，對我國人們的生命健康造成了嚴(yán)重的威脅。該疾病與多種因素都有直接的關(guān)系，如機體抵抗力、宿主遺傳因素、病毒因素等[1-2]。HBV的持續(xù)感染意味著病毒載量逐漸升高，容易發(fā)生病理性損傷，增加了患者發(fā)生肝硬化的概率[3]。疾病發(fā)展到肝細(xì)胞癌的時候一般臨床上都是采用手術(shù)方式治療。但是因早期病癥不具有顯著性，影響了診斷的準(zhǔn)確性，所以會錯過最佳的治療時間。目前，臨床上肝纖四項是診斷慢性肝病的主要方法，除此之外也可以作為有效衡量患者炎癥程度的一項重要指標(biāo)[4-5]。目前，臨床上已經(jīng)對其進(jìn)行廣泛的推廣與應(yīng)用[6]。此次研究分析慢性乙型肝炎后肝硬化患者血清中HBV-DNA病毒載量表達(dá)水平與肝纖維化主要指標(biāo)肝纖四項之間的關(guān)系進(jìn)行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月至2016年12月在我院接受治療的60例慢性乙型肝炎患者作為研究對象。所有患者被確診為慢性乙型肝炎患者。根據(jù)HBV-DNA病毒載量高低水平劃分成兩組：≥105copies/mL為高病毒載量組，29例；＜105copies/mL為低病毒載量組，31例。高病毒載量組患者男18例，女11例；年齡為44～66歲，平均年齡為（55.00±11.00）歲。低病毒載量組患者男17例，女14例；年齡為42～64歲，平均年齡為（53.00±11.00）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①HBsAg陽性≥6個月，乙肝病毒標(biāo)志物HBsAg、HBeAg、HBcAb為陽性，HBsAb、HBeAb為陰性，HBV-DNA定量測定為陽性。②此次研究的患者在6個月內(nèi)沒有接受過任何治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有感染性疾病、藥物性肝炎、肝硬化等疾病者。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 試劑和儀器 在研究過程中選用儀器型號為邁瑞CL-6000i全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，試劑盒、標(biāo)準(zhǔn)品均由鄭州安圖股份有限公司生產(chǎn)所提供；質(zhì)控品由美國伯樂公司生產(chǎn)；臺式離心機由美國貝克曼公司提供。HBV-DNA病毒載量檢測儀器選用羅氏全自動病毒載量檢測系統(tǒng)COBAS Ampliprep/COBAS TaqMan，試劑選用羅氏原廠試劑。

1.3 標(biāo)本采集及要求 按照無菌標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行操作，抽取空腹靜脈血2 mL，采血管內(nèi)含有分離膠，采血后按照每分鐘3 500圈速度離心，時間為5 min，隨后選用儀器進(jìn)行檢測[3]。

1.4 觀察指標(biāo) ①觀察纖維化主要指標(biāo)肝纖四項檢測結(jié)果情況。肝纖四項正常范圍：HA為0～120 ng/mL，LN為0～130 ng/mL，PⅢP為0～15 ng/mL，CⅣ為0～95 ng/mL。②分析肝纖四項與HBV-DNA病毒載量水平情況，采用羅氏全自動病毒載量檢測系統(tǒng)COBAS Ampliprep/COBAS TaqMan對HBV-DNA病毒載量檢測。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料采用（）表示，t檢驗；計數(shù)資料采用[n（%）]表示，χ2檢驗；P＜0.05提示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 纖維化主要指標(biāo)肝纖四項檢測結(jié)果 高病毒載量組和低病毒載量組患者的四項檢查值均在正常值上，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；高病毒載量組HA、LN、PⅢP、CⅣ指標(biāo)均明顯高于低病毒載量組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 纖維化主要指標(biāo)肝纖四項檢測結(jié)果（）

表1 纖維化主要指標(biāo)肝纖四項檢測結(jié)果（）

2.2 肝纖四項與HBV-DNA病毒載量關(guān)系 HBV-DNA病毒載量水平與肝纖四項之間存在明顯相關(guān)性（P＜0.05）。

表2 肝纖四項與HBV-DNA病毒載量關(guān)系

3 討論

急性肝纖維化隨著病情的逐漸會發(fā)生呈為肝硬化，甚至癌變[7-8]。但是在發(fā)生肝硬化之前，會出現(xiàn)一個可逆轉(zhuǎn)肝纖維化過程[9]。所以及時發(fā)現(xiàn)病情，及早采取有效方式對改善病情具有至關(guān)重要的作用。以往臨床上主要采用肝細(xì)胞穿刺活檢、超聲檢查、影像檢查燈光方式進(jìn)行檢查，其中穿刺活檢對患者造成的創(chuàng)傷非常大，通常情況下，患者很難接受，不利于長時期使用，除此之外，檢測過程中還會受到人為因素的影響，降低檢查結(jié)果的準(zhǔn)確性[10]。而超聲檢查和影像檢查雖然對患者沒有造成創(chuàng)傷，但是對于體積比較小的病灶，則無法準(zhǔn)確的檢測到，降低了檢查結(jié)果的有效性[11]。血清學(xué)檢測目前成為臨床檢驗科最常用的一種方式，因為它可以在不同時間段對不同大小的病灶進(jìn)行診斷，并且還可以直觀的將肝臟纖維化的變化過程反映出來，而且還可以顯示出患者抗纖維化治療的實際效果[12-14]。

CⅣ、LN、HA、PⅢP是是反映肝纖維化的細(xì)胞外基質(zhì)最常用的項目[15-16]。CⅣ能夠?qū)⒏卫w維化程度直接反應(yīng)出來。LN為由肝星狀細(xì)胞合成，通過肝臟底膜將其全部釋放出來，能夠更好地進(jìn)行入學(xué)，對于正常組織而言，其含量比較低。LN可反映炎性細(xì)胞浸潤程度和肝纖維化的程度[17-18]。HA也由肝星狀細(xì)胞合成，由于HA的合成和降解都在肝臟進(jìn)行，HA的降解減少或合成增多均可導(dǎo)致血清中HA的含量增高，因此HA是成為了目前診斷疾病最重要的一項指標(biāo)，能夠?qū)⒏蝺?nèi)的纖維量和組織受損情況準(zhǔn)確的反應(yīng)出來，在檢查過程中還可以將肝硬化病變?nèi)颗懦岣咴\斷的準(zhǔn)確性[19]。PⅢP水平越高說明肝纖維化的程度越重。在診斷過程中肝纖四項可全面的對患者的肝細(xì)胞炎癥活動、生長過程中的損害程度以及肝纖維化程度直觀的反映出來，為臨床治療提供有效的依據(jù)[20]。

本研究應(yīng)用微粒子化學(xué)發(fā)光分析法對60例乙型肝炎患者進(jìn)行檢測，高病毒載量組和低病毒載量組患者的四項檢查值均在正常值上，且高病毒載量組的效果更為顯著，說明肝纖維化如果持續(xù)性的存在，高病毒載量患者出現(xiàn)肝硬化的可能性較大。HBV-DNA病毒載量與肝纖四項指標(biāo)具有一定的相關(guān)性，但不呈直線性的關(guān)系。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，HBV-DNA載量與肝纖維化四項指標(biāo)之間有相關(guān)性，與本次研究結(jié)果相一致[21]。血清中的乙型肝炎病毒載量有明細(xì)增高架的趨勢，這種情況下就說明患者病情在逐漸增加。原因在于HBV-DNA陽性表達(dá)組在肝細(xì)胞內(nèi)完成了病毒復(fù)制，促使周圍組織炎癥逐漸增加，在此次用作下患者病情的嚴(yán)重程度也在逐漸加重。內(nèi)纖維組織增生，且肝細(xì)胞外基質(zhì)過渡增生，甚至還會出現(xiàn)沉淀的現(xiàn)象。血清病毒復(fù)制標(biāo)志與肝纖維化程度不存在一定的相關(guān)，但病毒低度值狀態(tài)依然會在促進(jìn)的作用下出現(xiàn)纖維化或者肝硬化。這種現(xiàn)象與乙型肝炎患者HBV特異性T細(xì)胞免疫功能障礙有直接的關(guān)系。肝內(nèi)無任何明顯病變和CD8+T細(xì)胞可清除HBV的患者不會出現(xiàn)肝損害。而肝內(nèi)發(fā)生嚴(yán)重病變的患者或者病毒血癥非常明顯的患者，會因為CD8+T細(xì)胞的數(shù)量逐漸減少，或者功能逐漸降低，甚至功能障礙而無法對病毒進(jìn)行及時清除，這種情況下就會導(dǎo)致患者肝部發(fā)生嚴(yán)重受損。HBV-DNA陽性表達(dá)患者，由于機體需要長時期處在一個免疫低下或者受壓的狀態(tài)下，所以病毒發(fā)生突變是不可避免的，通過及時檢測、及時預(yù)防和治療對改善患者病情、抑制肝纖維化發(fā)展具有至關(guān)重要的作用。

綜上所述，HBV-DNA在乙型肝炎中起著至關(guān)重要的作用，通過及早對患者進(jìn)行抗感染治療，能夠減少患者體內(nèi)的病毒含量，控制患者病情，延緩肝纖維化發(fā)展的關(guān)鍵，提高患者的治療效果。