代謝綜合征及其組分與心房顫動的研究進展

王彬浩 王釗 夏云龍 儲慧民

心房顫動（房顫）在全球發病率逐年增高，并且合并多種慢性心血管疾病，住院率及死亡率仍在升高[1-2]。抗凝治療是預防房顫患者血栓栓塞事件的有效措施，但維生素K 拮抗劑（華法林）需要規律監測凝血功能以及調整劑量，新型口服抗凝藥（達比加群、利伐沙班等）雖不用定期監測凝血功能，但是價格昂貴，對患者的經濟負擔重，所以目前中國房顫患者抗凝比例仍很低[3]。消融治療是房顫患者維持竇性心律的有效途徑，但屬于有創治療，且術后存在一定的復發概率，故目前尚未廣泛開展[4]，因此凸顯了房顫預防領域的重要性。

代謝綜合征包含血壓升高、血糖升高、肥胖、脂代謝紊亂等危險因素，發生原因與現代社會的不健康生活行為關系密切。研究表明，代謝綜合征的各個組分可能與房顫發生有關，調整生活方式和降低潛在危害可明顯降低房顫的發生[5]。本文結合近年國內外研究，對代謝綜合征及代謝綜合征各組分與房顫的關系進行綜述。

1 肥胖與房顫

臨床上房顫患者常伴有肥胖，并且許多研究表明肥胖與房顫發生發展密切相關[6-7]。調查結果顯示，每增加1 個單位的體重指數（body mass index，BMI），陣發性房顫風險增加4%，永久性房顫的風險增加7%，即使在調整左心房大小后，BMI 仍然與房顫的進展有顯著的關聯[8]。肥胖患者發生房顫的機制可能是左心房機械性擴大，心房灌注增大，舒張期壓力上升導致心房進一步結構重構，從而產生電重構繼而導致房顫的發生。肥胖患者腎素-血管緊張素-醛固酮系統激活，可能也是導致左心房擴大和電活動不穩定導致房顫的原因之一[9]。

此外，肥胖與房顫相關的動物實驗對機制進行了探索。Lin 等[10]報道肥胖的兔心肌細胞動作電位持續時間延長，同時心肌細胞上一些離子通道作用改變，增加Ca2+瞬時濃度和存儲濃度，導致復極延遲，這可能也是房顫發生的原因之一。

2 血壓升高與房顫

血壓升高是房顫發生的主要原因之一，既往研究發現高血壓使房顫的發生風險顯著增加[11]。Vibhu等[12]發現血壓升高與房顫的發病率增加有關。Grundvold 等[13]發現，血壓正常高限人群較血壓正常者房顫發生風險也會升高。一項動物研究發現，在高血壓小鼠模型中，心房肌細胞內Ca2+內流減少、鈉鈣交換通道活性降低，這些均能導致房顫發生發展[14]。血壓與房顫發生的主要機制可能源于長期血壓升高導致左心房纖維化及結構重構，從而產生電重構，形成觸發灶等致使房顫發生[15]。

3 血糖異常與房顫

糖尿病患者的房顫發生率明顯增加，目前多數研究表明糖尿病、血糖控制不佳、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）水平升高是房顫的獨立預測因子[16]。一項Meta 分析發現，HbA1c 水平與房顫發生有明顯關聯[17]。在調整BMI、血脂等混雜因素發現，血糖與高血壓的協同作用大于血糖單獨對房顫發生的影響[18]。所以糖尿病與房顫發生的關系可能也與代謝綜合征的存在有關。病理生理學上，代謝綜合征以及胰島素抵抗均可導致炎癥、內皮功能障礙、心肌脂肪變性以及交感神經活動增強，導致心房擴張，進一步發生結構重構和電重構，最終導致房顫發生。

4 脂代謝紊亂與房顫

血脂與房顫的關系目前尚未明確。一項開灤隊列研究顯示總膽固醇與低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）越高，房顫發生風險越低，經過多因素矯正后，風險比均為0.6（P＜0.05）[19]。產生這一現象的原因可能為：首先脂質是參與細胞膜的主要結構，有研究提示膽固醇可能通過影響一些離子通道的結構來影響房顫發生[20-21]。其次，LDL-C 有降低炎癥反應和氧化應激的作用，而炎癥通常被認為是房顫的危險因素[22]。Alonso 等[23]發現高密度脂蛋白膽固醇與房顫發生呈負相關，甘油三脂與房顫發生呈正相關。但Diaz 等[24]發現脂蛋白、LDL-C 與房顫無相關性。Lopez 等[25]亦發現甘油三酯水平與房顫發病率無關。血脂水平與房顫之間的關系存在一定的爭議，這些爭議尚有待于進一步研究探索。

5 代謝綜合征與房顫

代謝綜合征有多個定義，其關鍵特點是腹部肥胖、血壓升高、血脂異常（高甘油三酯和低、高密度脂蛋白膽固醇）以及血糖異常。在臨床實踐及研究中，最廣為接受的定義是美國膽固醇教育計劃成人治療組第3 次報告（NCEP-ATPⅢ）的定義：滿足以下3 條或以上條件可診斷代謝綜合征，（1）腹部肥胖（腰圍男性≥102 cm，女性≥88 cm）；（2）空腹甘油三酯升高（≥1.7 mmol/L）；（3）高密度脂蛋白膽固醇降低（男性＜1.0 mmol/L 和女性＜1.3 mmol/L）；（4）高血壓（≥130/85 mmHg）；（5）空腹血糖水平升高（≥5.6 mmol/L），此外中國人的腰圍臨界值為男性≥85 cm 和女性≥80 cm[26]。

Vyssoulis 等[27]在15 075 例的高血壓人群中發現代謝綜合征是房顫的獨立危險因素，且在多因素校正之后差異依然有統計學意義，同時隨著代謝綜合征中包含組分增多，房顫發生的風險也逐漸升高。Wang 等[28]納入開灤隊列研究人群，通過分析發現代謝綜合征與高超敏C 反應蛋白水平增加新發房顫的風險，兩者效應疊加。Nyman 等[29]利用MRI 對比30 例代謝綜合征男性和40 例無代謝綜合征男性的心功能，發現代謝綜合征組左心房射血分數低于無代謝綜合征組[（44.0±7.7）%比（49.0±8.6）%，P=0.013]，提示代謝綜合征可導致左心房功能障礙，這可能是房顫發生的基礎。另外，研究表明代謝綜合征是消融后房顫復發的獨立預測因子。Mohanty 等[30]在一項前瞻性研究中納入1 496 例首次接受消融治療的房顫患者，發現代謝綜合征與房顫復發相關（HR=1.28，P＜0.05），而代謝綜合征中各個組分與房顫復發無明顯相關性，可能表明不同的代謝綜合征組分存在交互作用，從而影響房顫的發生發展。

6 總結

隨著生活水平的提高，高血壓、高血糖及高血脂患者日益增多，代謝綜合征在人群中比例顯著升高，這些與房顫發生發展相關。房顫的發病率逐年增加，卒中及死亡風險升高，使社會負擔加重，但治療方法進展較緩慢。此時，控制血壓、血糖及血脂等可控因素尤為重要，房顫的預防依然任重而道遠。目前代謝綜合征與房顫的研究很多，但機制尚不明確，有待進一步研究。