光動力療法聯合CO2激光治療有生育需求宮頸尖銳濕疣患者的臨床效果

王 明 鄭 霞 何美華 樊慶慶 帥詞丹 邱悅靈 張 娟

江西省皮膚病專科醫院皮膚性病科，江西南昌 330001

尖銳濕疣是由于感染人類乳頭瘤病毒（human papilloma virus，HPV）而引發的一種皮膚黏膜性病變，臨床表現為菜花狀或乳頭瘤狀贅生物等癥狀，多發病于中青年，女性患者多發病于宮頸部位，對于妊娠患者藥物治療可能導致胎兒畸形[1]。CO2激光可通過氣體激光使病變組織氣化進而達到治療疾病的作用，且副作用較小，但其治療效果不夠理想[2]。光動力療法通過聯合應用光敏劑與特定波長的激光照射而破壞病變組織，臨床用于治療扁平疣等皮膚疾病療效顯著[3]。本研究旨在探討光動力療法聯合CO2激光治療有生育需求宮頸尖銳濕疣患者的有效性及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年6月至2020年6月江西省皮膚病專科醫院收治的60 例有生育需求的宮頸尖銳濕疣患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組（30例）和研究組（30 例）。對照組患者，病程1～4 個月，平 均（2.54±0.78）月；年 齡22～35 歲，平 均（27.64±4.72）歲；疣體直徑3～6 mm，平均（4.27±0.59）mm。研究組患者，病程1～5 個月，平均（2.66±0.74）月；年齡23～36 歲，平均（27.94±4.88）歲；疣體直徑3～6 mm，平均（4.19±0.67）mm。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：①與《尖銳濕疣診療指南（2014）》[4]中的相關診斷標準符合者；②經醋酸白試驗確診者； ③HPV 基因檢測結果呈陽性者。排除標準：①同時伴有自身免疫疾病或心血管疾病者；②近1 個月接受其它尖銳濕疣治療者；③有光敏使者。患者知情同意并簽署知情同意書，本研究已經醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 方法

對照組使用CO2激光治療。術前剔除外陰毛發后對外陰進行消毒，用CO2激光對疣體直接灼燒，最后使用鹽酸金霉素眼膏（上海通用藥業股份有限公司，生產批號：190902，規格：0.5%）均勻涂抹創面，預防創面感染，7 d 后復查，未痊愈者需再次行CO2激光治療。研究組在對照組基礎上聯合使用光動力療法治療。于CO2激光治療后將涂有20%鹽酸氨酮戊酸外用散（上海復旦張江生物醫藥股份有限公司； 生產批號：619014；規格：118 mg/瓶）溶液的脫脂棉球置于創面上，并在陰道內填塞充足的無菌紗布固定脫脂棉球，封包3～4 h 后采用光動治療儀行半導體激光垂直照射，能量：100 mJ/cm2，20 min/次，每7 天進行1 次。

兩組患者均最多給予3 次治療，并隨訪6 個月。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組的臨床療效、HPV 清除時間、傷口愈合時間、傷口結痂時間、不良反應發生情況與復發率、生活質量情況、抑郁情況及焦慮情況，具體如下。①比較兩組患者治療后臨床療效，參照《性傳播疾病臨床診療與防治指南》[5]評定，包括治愈、顯效、好轉、無效。治療后患者宮頸尖銳濕疣完全脫落且創面完全愈合為治愈；治療后患者宮頸尖銳濕疣大部分脫落且創面完全愈合為顯效；治療后患者的宮頸尖銳濕疣大部分脫落且創面接近愈合為好轉；治療后患者宮頸尖銳濕疣及創面無任何好轉跡象甚至加重為無效，總有效率=（治愈+顯效+好轉）例數/總例數×100%。②比較兩組患者治療后HPV 清除、傷口愈合、傷口結痂時間。③比較治療后兩組患者不良反應發生情況與隨訪6 個月期間的復發率。不良反應發生率=（色數沉著＋水腫＋潰瘍＋瘢痕） 例數/總例數×100%； 復發率=復發例數/總例數×100%。④比較兩組患者治療前后的生活質量、抑郁、焦慮情況，其中生活質量根據皮膚病生活質量指 數（dermatology life quality index，DLQI）評 分[6]評定，總分30 分，得分越高說明生活質量越差，抑郁狀況根據漢密頓抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）評分[7]評定，總分64 分，焦慮狀況根據漢密頓焦慮量表（Hamilton anxiety scale，HAMA）評分[8]，總分56 分，得分越高說明抑郁、焦慮程度越嚴重。

1.4 統計學方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

研究組患者治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者臨床療效的比較[n（%）]

2.2 兩組患者HPV 清除、傷口愈合、傷口結痂時間的比較

研究組患者HPV 清除時間、 傷口愈合時間、傷口結痂時間短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者HPV 清除、傷口愈合、傷口結痂時間比較（d，±s）

表2 兩組患者HPV 清除、傷口愈合、傷口結痂時間比較（d，±s）

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2.3 兩組患者不良反應發生率與復發率的比較

研究組不良反應總發生率與復發率均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者不良反應總發生率與復發率的比較[n（%）]

2.4 兩組患者治療前后生活質量、抑郁、焦慮情況的比較

治療前，兩組患者DLQI 評分、HAMD 評分、HAMA評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者DLQI 評分、HAMD 評分、HAMA 評分均低 于本組治療前，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表4）。

表4 兩組患者治療前后生活質量、抑郁、焦慮情況比較（分，±s）

表4 兩組患者治療前后生活質量、抑郁、焦慮情況比較（分，±s）

組別 DLQI 評分 HAMD 評分 HAMA 評分對照組（n=30）治療前治療后t 值P 值研究組（n=30）治療前治療后t 值P 值16.34±2.51 5.56±1.94 18.612＜0.05 28.14±4.38 24.24±3.09 3.985＜0.05 23.34±4.41 18.43±7.51 3.088＜0.05 t 兩組治療前比較值P 兩組治療前比較值t 兩組治療后比較值P 兩組治療后比較值16.37±2.23 3.79±1.28 26.798＜0.05 0.049＞0.05 4.171＜0.05 28.17±4.97 20.28±4.54 6.420＜0.05 0.025＞0.05 3.950＜0.05 23.42±4.23 13.12±4.28 9.375＜0.05 0.072＞0.05 3.365＜0.05

3 討論

宮頸尖銳濕疣的發生與不潔性交史、間接感染均有關，具有高復發性和高傳染性，不及時有效的治療可能引發患者大小陰唇、陰道口、尿道口、陰道壁等處生長形態各異的疣體的發生，嚴重者可導致繼發感染及生殖道惡性腫瘤[9]。早期作出診斷并進行徹底地治療有助于降低宮頸癌的發生。CO2激光能使可見疣體迅速消除，且創傷較小，但其無法徹底清除不可見的疣體，且操作時被清除的疣體可能會濺于非患病部位而導致再次感染[10]。

光動力療法是一種新興的局部治療技術，其通過635 nm 的激光照射使得光敏劑聚集于靶組織進而產生光動力反應，進而產生具有殺傷感染細胞作用的單態氧，單態氧可使疣體組織脫落，不僅能清除可見疣體，對不可見的疣體也具有較好的清除作用[11]。光動力療法可通過特定波長的紅光照射，使細胞產生大量的活性單肽氧，從而殺傷腫瘤細胞或生長旺盛的細胞，且對正常細胞無較大影響。本研究結果顯示，治療后研究組患者總有效率高于對照組（P＜0.05），HPV 清除、傷口愈合、傷口結痂時間均短于對照組（P＜0.05），提示光動力療法可有效清除有生育需求的宮頸尖銳濕疣患者體內的HPV 病毒，且傷口愈合較快，療效較強，與顧麗群等[12]研究結果相符。由于女性的情感較為細膩，病情復發與不良反應的發生對其心理影響較大，可能引發抑郁、焦慮等負面情緒，進而影響其生活質量[13]，而光動力療法清除疣體較為徹底，且對正常細胞與疣體周圍的正常組織不產生任何傷害，能有效避免繼發感染而降低復發率[14]。本研究結果顯示，治療后研究組患者不良反應總發生率、復發率與DLQI 評分、HAMD 評分、HAMA 評分均低于對照組（P＜0.05），表明光動力療法能減少有生育需求的宮頸尖銳濕疣患者治療后的不良反應，且安全性較高，能緩解其抑郁、焦慮等不良情緒，提高其生活質量，與蔡琳等[15-16]研究結果相符。

綜上所述，光動力療法可有效清除有生育需求宮頸尖銳濕疣患者機體內的HPV，促進傷口愈合，增強療效，安全性較高，且能有效緩解患者抑郁、焦慮等負面情緒，提高其生活質量，值得臨床推廣。