D-二聚體與凝血指標在妊娠期高血壓孕婦中的臨床檢驗價值

吳麗霞 陳淑珠

福建省莆田涵江醫院檢驗科，福建莆田 351111

妊娠期高血壓是妊娠期特有疾病，主要臨床癥狀為水腫、尿蛋白、高血壓，嚴重時可引起抽搐、昏迷、臟器功能衰竭等，是危害母嬰健康的主要原因之一[1-2]。正常情況下，隨著妊娠期的增長、胎兒發育等影響，孕產婦機體會發生一系列的生理變化，其中以凝血指標和纖溶系統變化為主。胎兒可經臍帶從母體獲取營養物質和排泄自身代謝廢物，增加母體的血容量，加大機體機體負荷，增強血液的凝血因子活性，減緩機體血液流速，使其處于高凝狀態[3-4]。另外，妊娠早期孕產婦會出現激素升高和凝血因子增長，而引起凝血功能增強，若凝血系統突然被激活，可促使循環中血液形成微血栓，特別是合并妊娠期高血壓孕婦其與正常孕婦相比血容量減少約9%，產后極易發生出血等不良事件[5-6]。D-二聚體（D-dimer，D-D）與凝血指標均可反映機體凝血功能。本研究分析D-D 與凝血指標在妊娠期高血壓孕婦的臨床檢驗價值，為臨床治療本病提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月至2020年12月就診于莆田涵江醫院的68 例妊娠期高血壓孕婦為觀察組，同期進行產檢的68 例正常妊娠孕婦為對照組。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。觀察組孕婦，年齡21～37歲，平均（28.21±2.45）歲；孕齡24～36 周，平均（29.21±2.14）周；經產婦29 例，初產婦39 例；病情嚴重程度：單純妊娠期高血壓22 例，輕度子癇前期（preeclampsia，PE）29 例，重度PE 17 例。對照組孕婦，年齡22～36 歲，平均（28.34±2.38）歲；孕齡24～37 周，平均（29.30±2.08）周；經產婦26 例，初產婦42 例。兩組孕婦的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標準

納入標準：觀察組孕婦均符合《妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）》[7]中妊娠期高血壓相關診斷與嚴重程度標準，對照組血壓正常；簽署知情同意書；臨床資料完整；認知功能與凝血功能正常。排除標準：合并嚴重傳染性疾病；肝腎等重要功能嚴重不全；妊娠期存在高血壓；存在血液系統疾病；精神疾患；合并妊娠心臟病、妊娠糖尿病等其他妊娠合并癥；合并艾滋病或梅毒等感染性疾病；正在參與其他臨床研究者。

1.3 方法

采集所有受檢者5 ml 空腹肘靜脈血，放置在真空抗凝管中保存，離心速度3000 r/min，離心半徑15 cm，離心10 min。用凝固法測定凝血功能指標，包含活化部分凝血活酶時間（activated partial thromboplastin time，APTT）、凝血酶原時間（prothrombin time，PT）、凝血酶時間（thrombin time，TT）；使用免疫比濁法測定D-D。

1.4 觀察指標

比較兩組孕婦的D-D 與凝血指標（APTT、PT、TT）差異；比較不同嚴重程度妊娠期高血壓孕婦D-D與凝血指標差異；分析D-D、凝血指標與妊娠期高血壓孕婦病情嚴重程度相關性。

1.5 統計學方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料數據用均數±標準差（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用SNK-q 檢驗；計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗；相關性分析采用Pearson 檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組孕婦D-D 與凝血指標的比較

觀察組D-D 水平高于對照組，APTT、PT、TT 水平短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組孕婦D-D 與凝血指標的比較（±s）

表1 兩組孕婦D-D 與凝血指標的比較（±s）

組別 例數 D-D（μg/L） APTT（s） PT（s） TT（s）對照組觀察組t 值P 值68 68 284.65±86.32 414.21±116.54 7.367 0.000 31.85±5.79 25.08±3.28 8.389 0.000 12.56±1.89 10.09±1.02 9.484 0.000 24.27±3.25 20.79±2.48 7.020 0.000

2.2 不同嚴重程度妊娠期高血壓孕婦D-D 與凝血指標的比較

重度PE 組D-D 水平高于輕度PE 組、單純妊娠期高血壓組，APTT、PT、TT 短于輕度PE 組、單純妊娠期高血壓組，差異有統計學意義（P＜0.05）；輕度PE 組D-D 水平高于單純妊娠期高血壓組，APTT、PT、TT 水平短于單純妊娠期高血壓組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 不同嚴重程度妊娠期高血壓孕婦D-D 與凝血指標的比較（±s）

表2 不同嚴重程度妊娠期高血壓孕婦D-D 與凝血指標的比較（±s）

與單純妊娠期高血壓組比較，aP＜0.05；與輕度PE 組比較，bP＜0.05

組別 組別 D-D（μg/L） APTT（s） PT（s） TT（s）單純妊娠期高血壓組輕度PE 組重度PE 組F 值P 值22 29 17 381.19±32.38 415.67±36.24a 454.45±39.57ab 19.992 0.000 27.12±1.68 25.26±1.45a 22.14±1.27ab 54.059 0.000 11.32±0.83 10.15±0.68a 8.40±0.61ab 79.811 0.000 22.98±2.27 20.59±1.74a 18.30±1.41ab 30.661 0.000

2.3 D-D、凝血指標與妊娠期高血壓孕婦病情嚴重程度相關性分析

D-D 與妊娠期高血壓孕婦病情嚴重程度呈正相關，APTT、PT、TT 與妊娠期高血壓孕婦病情嚴重程度呈負相關（P＜0.05）（表3）。

表3 D-D、凝血指標與妊娠期高血壓孕婦病情嚴重程度相關性分析

3 討論

妊娠期高血壓發生可能與免疫因素、子宮胎盤缺血、前列腺素缺乏、隱性基因遺傳等因素密切相關，因孕婦血壓異常升高，易誘發胎盤早剝、子癇、產后出血等并發癥，嚴重威脅母嬰安全[8-11]。妊娠期高血壓發生與機體功能功能聯系密切。正常情況下體內纖溶與凝血系統處于相互制約、動態平衡狀態，可維持血液潛在的可凝固性和血管完整性，還能確保血液流體狀態，維持機體有效的血液循環及胎盤的完整性[12-13]。對于合并妊娠期高血壓疾病的孕婦而言，體內激素水平會隨著妊娠時間的延長而發生異常改變，會對肝臟合成、代謝、分泌造成一定程度影響，并會影響體內纖溶、凝血系統發生異常改變，如降低纖溶活性、減少抗凝成分、升高凝血因子含量等，導致機體處于過度高凝狀態，促進血栓疾病發生[14-15]。

D-D 屬于交聯纖維蛋白特異性降解產物，一旦體內抗凝與凝血失衡，其水平會發生明顯升高，提示機體可能出現血栓形成或溶解現象[16]。當妊娠期高血壓孕婦機體血液呈高凝狀態時，抗凝系統和凝血系統之間的平衡會被打破，促使凝血功能出現異常改變，會相應的引起凝血酶作用時間改變[17]。APTT 可反映內源性凝血途徑凝血情況，其水平變化與凝血因子Ⅻ、Ⅷ、Ⅹ等聯系緊密。TT 可反映內外凝血共同途徑，其水平變化與纖溶、FIB、抗凝物情況等存在一定關系。PT 主要被應用于外源性凝血途徑凝血功能檢測，其縮短與妊娠階段組織因子過度表達、凝血因子Ⅻ增加等情況關系密切。本研究結果顯示，觀察組D-D 水平高于對照組，APTT、PT、TT 水平短于對照組； 重度PE 組D-D 水平高于輕度PE 組、單純妊娠期高血壓組，APTT、PT、TT水平短于輕度PE 組、單純妊娠期高血壓組；輕度PE 組D-D 水平高于單純妊娠期高血壓組，APTT、PT、TT 水平短于單純妊娠期高血壓組；D-D 與妊娠期高血壓孕婦病情嚴重程度呈正相關，APTT、PT、TT 與妊娠期高血壓孕婦病情嚴重程度呈負相關（P＜0.05），提示D-D和凝血指標水平高低與妊娠期高血壓發生、進展密切相關。

綜上所述，妊娠期高血壓孕婦血液普遍存在高凝狀態，D-D、APTT、PT、TT 可判斷妊娠期高血壓發生及其病情嚴重程度，可將其作為妊娠期高血壓疾病的輔助診斷指標。