西帕依固齦液聯合甲鈷胺治療灼口綜合征的效果觀察

袁潔瑩 陳曉文 張艷 王靜璇 宋雪 齊景 趙虎

灼口綜合征(burning mouth syndrome，BMS)臨床上是以舌部為主要發病部位，以燒灼感、刺痛感、麻木感和味覺遲鈍為主要表現的一組綜合征，其常不伴有明顯的臨床體征，無特征性的組織病理變化[1]。BMS是常見的口腔黏膜疾病，其病因復雜,作為一種慢性疼痛疾病，病情長期反復或疼痛加重常給患者帶來極大的軀體不適和心理負擔。多數患者有在閑暇時自覺疼痛加重，在工作、進食、睡眠等活動時自覺疼痛減輕甚至消失的特點。因長期疼痛造成的“恐癌”心理，使得相當一部分BMS患者伴有焦慮、抑郁等不良情緒，嚴重影響了患者的睡眠及生活質量，對患者的日常生活帶來了很大的負面影響。西帕依固齦液是沒食子以及多種輔料組成的液體植物藥劑，對于口腔黏膜沒有刺激性，研究證明在牙齦炎、牙周炎等牙周疾病以及復發性阿弗他潰瘍、口腔扁平苔蘚等口腔黏膜疾病的治療中取得較好的療效，但在BMS的臨床應用研究中較罕見[2]。針對本病特點，作者采用西帕依固齦液聯合甲鈷胺的治療方法治療BMS，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年1～12月就診于保定市第一中心醫院口腔科的BMS患者共計68例，其中男11例，女57例；年齡45～65歲；病程約為6個月～2年。使用雙盲隨機對照方法對患者進行編組，將其分為治療組和對照組，每組34例。

1.2 診斷標準

1.2.1 納入標準:①病程>6個月,以舌部灼熱和疼痛為主要癥狀者;②就診前通過問診患者1個月內未服用調節自主神經功能藥物者,排除患者唾液腺疾病及其他已確診的口腔黏膜病者;③無嚴重心、肝、腎及血液系統等重要臟器疾病的患者。

1.2.2 排除標準：①嚴重心、肝、腎及血液系統等重要臟器疾病患者；②妊娠期及哺乳期患者；③試驗藥物禁忌、過敏者；④患有精神疾病，包括嚴重的癔癥，不具備自主能力者；⑤患者依從性差，不能嚴格執行相關治療方案者；⑥最近3個月參加過其他藥物臨床試驗者；⑦患有口腔白色念珠菌、三叉神經痛、舌癌、舌部潰瘍、舌淀粉樣物質沉積等其他所有可能的器質性病變者；⑧患者存在局部刺激因素如殘根殘冠、不良修復體等。

1.2.3 臨床診斷:根據舌或其他口腔其他部位燒灼樣疼痛等異常感覺為主要癥狀,可伴有口干、舌麻木及感覺異常;臨床癥狀與體征明顯不協調[1]。

1.3 治療方法

1.3.1 治療組采用西帕依固齦液(新疆奇康哈博維藥有限公司，規格:100 ml/瓶)含漱，使用方法:10 ml/次，3次/d，讓藥液在口腔中停留2～3 min吐出，同時口服甲鈷胺片(石藥集團歐意藥業有限公司)0.5 mg/次，3次/d，3個月為1療程。

1.3.2 對照組采用康復新液(四川好醫生攀西藥業有限公司，規格：100 ml/瓶)含漱，使用方法:10 ml/次，3次/d，讓藥液在口中停留2～3 min吐出，同時口服甲鈷胺片(石藥集團歐意藥業有限公司)0.5 mg/次，3次/d，3個月為1療程。

1.4 觀察指標 統計分析2組患者用藥后的疼痛評分、口干評分、味覺(酸、甜、苦、咸)水平、治療有效率以及患者滿意度。

1.4.1 使用視覺模擬評分法(visual analogue scale，VAS)(0～10分)測試2組患者治療前以及治療后的疼痛指數及口干指數。在紙上面劃一條10 cm的線段,線段的一端為0,表示無痛；另一端為10,表示劇痛；中間部分劃分為10 等份,自 0～10 順序表示疼痛或口干程度的遞增。患者根據近期的主觀感覺在相應的等分線上做標記,讓患者在其中標出疼痛及口干的程度，作為疼痛及口干的量化計分。

1.4.2 味覺試驗：根據既往文獻研究[3]，使用3種不同濃度的味覺試驗方法評估患者治療前后的味覺水平。使用患者被動滴加技術，分別選用 1%、0.5%和 0.025%的 3 種不同濃度的枸櫞酸、蔗糖、尿素和氯化鈉代表高、中和低濃度的酸、甜、苦和咸。如果受試者對最低濃度的溶液不敏感則代表輕度味覺障礙；對中和高濃度的溶液不敏感，分別代表中度和重度味覺障礙。計分標準：味覺正常計數為0，當受試者對最低濃度溶液不敏感時計數為1，對中濃度不敏感時計數為2，對高濃度溶液不敏感時計數為3。

1.4.3 療效評價：按中華醫學會口腔黏膜專業委員會制定的標準，對患者的感覺進行療效評價。顯效:口腔干燥、麻木、味覺異常等癥狀基本消失；有效:口腔干燥、麻木、味覺異常等癥狀有所減輕；無效:口腔干燥、麻木、味覺異常等癥狀無變化或加重。總有效率(%)=(顯效例數+有效例數)/觀察總例數×100%。

1.4.4 滿意度：使用醫院統一編制的滿意度評分表，對2組患者的治療效果滿意度進行評估。治療結束后，對患者的滿意度進行回訪，評分分為0～100分，得分≤60分表示不滿意，61～85分表示比較滿意，>85分表示滿意。總滿意度(%)=(比較滿意例數+滿意例數)/本組患者總例數×100%。

2 結果

2.1 2組患者VAS評分比較 治療前2組患者VAS評分差異無統計學意義(P>0.05)，經過3個月的治療，治療組患者VAS評分較治療前降低(P<0.05)。對照組患者VAS評分較治療前降低(P<0.05)。2組對比，治療組患者VAS評分低于對照組患者(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者VAS評分比較 n=34,分,

2.2 2組患者味覺水平比較 經過3個月的治療，治療組患者的甜、苦、咸味覺敏感度較對照組均有增加，甜味敏感度(Z=-0.889，P>0.05)、苦味敏感度(Z=-4.328，P<0.05)、咸味敏感度(Z=-0.686，P>0.05)，但只有苦味覺水平的差異有統計學意義(Z=-4.328，P<0.05)。見表2。

表2 2組患者味覺水平(酸、甜、苦、咸)分析 n=34,例

2.3 2組患者口干評分比較 治療前2組患者口干評分差異無統計學意義(P>0.05)，經過3個月的治療，治療組患者口干指數較治療前降低(P<0.05)。對照組患者口干指數較治療前降低(P<0.05)。治療組患者口干評分低于對照組患者(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者口干評分比較 n=34,分,

2.4 2組患者治療有效率比較 治療組顯效28例，有效4例，無效2例,總有效率為94.1%；對照組顯效12例，有效11例，無效11例，總有效率為67.6%，2組的療效比較治療組優于對照組，差異有統計學意義(χ2=7.703，P<0.05)。見表4。

表4 2組患者治療有效率比較 n=34,例(%)

2.5 2組患者滿意度比較 3個月的治療結束后，回訪2組患者，治療組患者總滿意度為94.1%，對照組患者總滿意度為67.6%，治療組顯著高于對照組，差異有統計學意義(χ2=7.703，P<0.05)。見表5。

表5 2組患者滿意度的比較 n=34,例(%)

3 討論

BMS又名舌痛癥，女性發病率多于男性，多見于圍絕經期、更年期前后的女性，且發病率逐年升高，除疼痛感外通常伴隨口干、味覺異常、麻木、粗澀等其他主觀感覺異常，其中主觀口干占比例較大[4]。研究發現在具有口干伴隨癥狀的BMS患者中無明顯的腮腺功能異常[5]。另外患者的血糖水平以及疼痛感受同樣對口干造成不同程度的影響。BMS伴發的味覺異常主要表現為味覺障礙、味幻覺以及味覺敏感，其發病率為11%～69%[6]。相關報道稱BMS患者中承擔部分味覺傳導功能的口內、鼻內小神經纖維均有不同程度的損傷[6,7],從而導致味覺功能減退。部分BMS患者表示在進食熱食時出現燒灼痛以及味覺障礙，這是鼓索神經受損導致舌咽神經興奮所致[7]。目前一些研究認為BMS是一種神經病理性疼痛，與內分泌因素、系統性疾病、微量元素的缺乏、精神因素、神經系統病變等原因相關[8]。目前BMS的臨床治療治療仍是一個難題，BMS的臨床治療尚無特異性的治療方法，現階段臨床多采用B族維生素、Fe劑、抗焦慮藥、抗抑郁藥、性激素藥(雌激素、黃體酮)等藥物聯合應用[9]，但是治療效果欠佳。并且抗抑郁藥物本身可造成口干的癥狀,會加重口腔灼痛，嚴重影響了本病的臨床治療效果。本研究以對癥治療為主，治療組患者通過含漱西帕依固齦液、對照組患者通過含漱康復新液以減輕口內疼痛癥狀，同時2組患者給予甲鈷胺口服聯合治療，從而標本兼治，且無藥物不良反應，取得較好的臨床效果。

中醫認為BMS患者多屬火盛、氣滯血瘀，氣機紊亂，故而采取活血化瘀、相火上亢論治。康復新液是一種純中藥的生物制劑，為美洲大蠊干燥蟲內提取出的乙醇所制成的一種液體。其中關于大蠊干燥蟲在《本草綱目》等眾多典籍中都有相關的記載,自身有解毒、化積等功效,有著極高的藥用價值。康復新液不僅能口服,也能外用。其含有WHF(多元醇類、表皮生長因子)、黏氨酸、黏糖氨酸及多種氨基酸等多種活性物質，可通利血脈，養陰生肌，抗炎，消腫，并可改善局部血液循環，迅速改善疼痛癥狀[10],從而加速病損組織修復，加快壞死組織脫落。臨床研究報道康復新液在臨床上用于BMS的治療，取得良好的療效[11]。

西帕依固齦液由國家頒布的標準維吾爾藥分冊收載，以春蟲秋果(學名沒食子)中藥單一成分為配方的含漱液，不含酒精類刺激物、綠色天然無刺激。沒食子藥用歷史悠久，《唐本草》、《海藥本草》和《開寶本草》等都有論述[12]。該藥具有很強的表面活性，具有多種藥理活性，有固澀、燥濕、止血、防腐、消炎、抗菌、收斂止血、止痛等多種功效[13]。沒食子富含沒食子鞣質(其含量高達50%～70%)、沒食子酸、沒食子酸甲酯等有效成分。其中沒食子鞣質是存在于自然界的一類結構比較復雜的多元酚類化合物,能與蛋白質形成不溶于水的沉淀。研究表明形成的蛋白沉淀可以覆蓋口腔黏膜的表面形成一種保護膜，起到保護作用,從而減輕疼痛[14]。鎮痛作用可能與神經末梢蛋白質沉淀形成微弱的局部麻醉現象有關[15]。本研究中西帕依固齦液采用的是含漱方法,通過含漱直接作用在BMS患者口腔黏膜處,不但不會刺激到皮膚與黏膜,而且有著極強的滲透力，可使藥物與敏感的口腔黏膜細胞充分接觸,直接吸收發揮治療作用，并且該藥使用方便、口感清爽、無毒副作用。

研究表明小軀體神經纖維損害會導致口腔內出現疼痛、燒灼感、刺痛感和麻木，通常晚間癥狀最重[16]。有研究報道稱，BMS患者對冷熱敏感度存在變化，而舌部物理功能保持完好，這表明舌部小神經纖維損害未影響到大神經纖維對運動功能的調節[17]，而BMS多與舌神經局部神經炎、神經萎縮、神經痛等原因有關。甲鈷胺可被人體直接利用，參與生物轉甲基作用，通過甲基化功能參與核酸、蛋白質和脂質代謝,促進髓鞘形成和軸突再生,對神經遞質乙酰膽堿的合成具有一定促進作用,具有營養、修復神經組織的功能。有營養神經、修復被損傷的神經組織等作用，臨床多用于治療麻木、疼痛、麻痹等周圍神經病，如糖尿病、多發性神經炎等。有學者報道指出甲鈷胺治療BMS患者取得了滿意療效[18]。

本研究結果表明，西帕依固齦液液聯合甲鈷胺組治療BMS患者的療效高于康復新液聯合甲鈷胺組。分析其原因可能為，局部使用西帕依固齦液含漱，其形成的蛋白質沉淀能夠明顯減輕BMS患者口腔內的疼痛癥狀，合并口服甲鈷胺片進行對癥治療，從而達到標本兼治。

西帕依固齦液臨床使用簡便，療效較好，同時口服甲鈷胺治療BMS取得了滿意效果。本次研究結果進一步證實了西帕依固齦液聯合甲鈷胺用于治療BMS的臨床有效率更高，值得臨床推廣。