李旭東 俞東容*
祛風藥,是指能祛除留著于肌肉、經絡、筋骨、臟腑之風邪的藥物。味多辛苦,性或溫或涼。多是植物藥,還有部分是蟲類藥。現代醫學的急、慢性腎病多屬中醫“水腫”“腎風”等范疇,風、濕、瘀、虛等因素主導其發生發展。其中,風邪多為誘發因素,且風易與濕相合,致虛致瘀,亦是慢性腎臟病復發加重、遷延不愈的因素之一,故祛風藥被廣泛應用于腎病治療。風能勝濕,祛風通絡搜濕、宣達透濕,并助肝之條達以勝濕,是中醫治療風濕、水濕病癥的重要手段。本文將祛風藥治療腎病的理論基礎、臨床應用作一綜述。
《素問·風論篇》云:“腎風之狀,多汗惡風,面龐然浮腫,脊痛不能正立,其色炲,隱曲不利,診在肌上,其色黑。”《素問·評熱病篇》云:“有病腎風者,面胕龐然壅,害于言。”《素問·水熱穴論篇》云:“……腎汗出逢于風,內不得入于臟腑,外不得越于皮膚,客于玄府,行于皮里,傳為胕腫,本之于腎,名曰風水。” 《桂林古本傷寒論·傷風病脈證并治第十一》云:“風為百病之長……中于項,則下太陽,甚則入腎……面目浮腫,脊痛不能正立,隱曲不利,甚則骨痿,脈沉而弦”。從古代文獻記載來看,腎風多見水腫、脊痛、色黑等癥。腎主水、納氣,為封藏之本;肺主氣、通調水道,金水相生。風邪襲表,影響肺的生理功能,肺病及腎,水液代謝失調而見水腫等癥。風性開泄,風邪內襲擾腎,腎失封藏、精微不固而見尿中泡沫、蛋白尿等癥。風性善行而數變,所以腎病常是突發突現或突然加重,水不涵木則肝風內動,可見眩暈、血壓升高等癥。風性主動,尿毒癥期出現抽搐、撲翼樣震顫等現象。風邪與腎病,因風而腫、因風而泄、因風而動、因風而重。風邪或兼夾他邪襲人,正氣充足的患者可自行緩解,虛者則變生腎勞、腎痹、溺毒等重癥。風、濕、瘀、虛等因素主導腎病的發生發展,由虛致實,或由實致虛,風濕交織,致虛致瘀。
從風論治腎病,源于《黃帝內經》“風勝濕”之理論,后世逐漸演繹為以祛風法治療風濕、水濕病癥。祛風藥具有升、散、行、舉之特性,激發正氣、宣肺、醒脾、暢肝、振奮腎氣之效,其治療腎病的基本法則有三:一者辛散祛風宣肺,調暢氣機及三焦氣化,在外風入侵早期即驅邪外出;二者芳香祛風助脾,斡旋中氣化濕運濕,以防脾虛生濕生風;三者辛溫祛風活血,暢氣血消癥積,防治久病則腎絡瘀痹、風邪內伏之癥。
雷公藤、防己、青風藤等常用祛風藥,均具有不同程度的抗炎、免疫抑制作用,這與現代醫學認為的原發性腎小球疾病多與免疫反應有關相吻合。雷公藤,具有祛風除濕、活血通絡、消腫止痛、殺蟲解毒功效,其提取物雷公藤甲素可保護腎小球電荷屏障、修復損傷足細胞、抑制系膜細胞增生、減少免疫復合物沉積等。孟斌等[2]研究發現,雷公藤多苷可下調p-JAK2和p-STAT3蛋白表達水平,抑制JAK/STAT通路活性,控制炎性反應,保護腎組織。漢防己,具有利水消腫、祛風止痛功效。藥理研究發現,其主要成分漢防己甲素可以抑制實驗大鼠結締組織生長因子(CTGF)及基質金屬蛋白酶13(MMP13)表達,且具有劑量依賴性[3],可抑制炎癥反應的多個環節,通過抗炎、調節免疫以及抗纖維化等作用機制治療腎病。符強等[4]研究發現,乙酰肝素酶(HPA)是治療腫瘤、炎癥的理想靶點,防己黃芪湯減少阿霉素模型大鼠尿蛋白的同時下調腎組織HPA表達,可能是其抗炎的機制之一。青風藤,具有祛風濕、通經絡、利小便功效。楊汝春等[5]研究發現,青藤堿可以改善腎間質纖維化程度,下調α-平滑肌肌動蛋白(α-SMA)和炎癥介質細胞間粘附分子(ICAM-1)蛋白、單核細胞趨化因子(MCP-1)基因表達。其有效成分青藤堿具有抗炎和免疫調節的作用,多用于系膜增生性腎小球腎炎和IgA腎病的治療。部分蟲類藥也常用于腎病的治療,多具有抗凝、抗炎、利尿、調節免疫等功效,可能是其作用機制。
3.1 近現代腎病專家臨證經驗 《中醫腎病療法》是我國第一部有關腎病的中醫學專著,此書闡述了疏風宣肺、降肺理氣等腎病治療大法,雖未明確提出祛風化濕法,但著重論述了防己黃芪湯的應用,并開創了雷公藤治療腎病的相關研究。趙紹琴認為,腎病多具有濕邪重的特點,而引起腎病的所有外邪中,風邪居首,臨床上善用風藥,宣展肺氣、疏理氣機、調理三焦、助脾除濕,荊芥、前胡、蘇葉、白芷、鬼箭羽等是常用藥[6]。還提出了疏風勝濕、涼血化瘀、疏調三焦、分消利濕、通腑排毒、益氣培元等慢性腎病治療六法。劉渡舟創制了荊防腎炎方治療慢性腎病,荊芥、防風、羌活、獨活等共奏疏郁解毒、祛風勝濕之效[7]。任繼學首創“急腎風”“慢腎風”病名[8]。張琪擅用風藥,常從脾腎論治腎病,補脾腎與風藥合用,補中有散、發中有收。于俊生從疏風利水、祛風通絡、祛風活血、平抑肝風等方面發掘風藥在腎病中的應用,臨床療效顯著[9]。孫萬森提出,慢性腎病皆可從風論治,具體包括御風、祛風、搜風、剔風、熄風等法,并在臨床實踐中總結出腎病腎絡伏風之專方“祛風通絡方”[10]。葉景華治療腎病注重祛“風”,善用徐長卿、炙僵蠶、鹿銜草等祛風藥[11]。孫偉認為,風邪是慢性腎炎發生與病情加重的重要誘因,臨證中加以祛風藥收效頗佳,具體有祛風解表、祛風勝濕、祛風活血、平肝熄風等方法[12]。張志堅認為腎炎的初、中期以外風為主,后期以內風為主,治療以辨證為基礎,祛風貫始終[13]。張昱基于“虛-風-瘀-毒”復雜病機網絡診治IgA腎病,認為風邪致病貫穿始末,當辨外風、伏風、內風之別,外風宜散、伏風須托、內風當熄[14]。
3.2 祛風藥臨床應用研究 祛風藥根據兼具功效有祛風解表、祛風化濕、祛風化痰、祛風解毒、祛風活血、祛風解痙、祛風溫經、平肝熄風之分。祛風寒,有麻黃、桂枝;祛風熱,有銀花、連翹等;祛風濕,有羌活、獨活、徐長卿、雷公藤等;祛風痰,有白芥子、天南星、僵蠶等;祛風毒,有地龍、蟬衣、僵蠶;活血解痙,以蟲類藥為主。其中,祛風濕藥應用最廣泛,而雷公藤治療腎病的療效得到公認。應用于臨床已有半個世紀,可以改善原發性腎小球疾病如IgA腎病、系膜增生性腎炎、腎病綜合征和繼發性腎病如系統性紅斑狼瘡、紫癜性腎炎等的腎功能指標,延緩腎功能惡化。近來有研究發現,雷公藤多苷可以降低膜性腎病、糖尿病腎病早期尿蛋白水平,療效優于單純西藥治療[15-16]。
3.3 祛風方臨床觀察研究 祛風方根據功用不同大致分為:祛風解表劑,麻黃附子細辛湯、越婢加術湯、麻黃連翹赤小豆湯等;祛風勝濕劑,羌活勝濕湯、防己茯苓湯等;祛風活血劑,黃芪桂枝五物湯、補陽還五湯等;祛風化痰劑,半夏白術天麻湯等;平肝熄風劑,天麻鉤藤飲、鎮肝熄風湯等。其中,祛風解表劑臨床應用廣泛。茹松甲[17]研究發現,麻黃連翹赤小豆湯治療急性腎小球腎炎有效率明顯高于對照組,血壓恢復時間和肉眼血尿、鏡下血尿、水腫消退時間均短于對照組。王曉杰[18]采用越婢加術湯加味治療急性腎小球腎炎患者56例,總有效率為92.86%。丁秀等[19]研究表明,防己黃芪湯能顯著提高PNS患者的臨床療效,降低24 h尿蛋白定量,升高血清白蛋白。加味防己茯苓湯治療脾虛濕勝型腎病綜合征38例,臨床有效率達89.5%,且可以降低復發率、減少激素副作用[20]。《金匱要略》黃芪桂枝五物湯具有益氣溫陽、和血通痹功效,經方新用在IgA腎病、狼瘡性腎炎、慢性腎衰竭等腎病治療中,臨床療效顯著,且安全性高[21]。
3.4 臨床應用注意事項 腎病多由虛致病或由病致虛,而風藥多辛散偏燥,易傷陰耗精動血,故陰虛血虧者應慎用,臨證時祛風邪不忘扶正,隨證配伍健脾補腎或滋陰養血之品。又風邪多挾他邪致病,如風寒、風熱、風濕、風毒、風瘀、風水等,故臨床應用祛風藥當明確辨證,配伍合理。祛風藥劑量,應從小劑量開始,循序漸進,并嚴格制定療程方案。臨床中,還要避免使用含有馬兜鈴酸等成分的祛風藥,如關木通、廣防己、天仙藤等,預防肝臟損害、生殖毒性等不良反應及過敏反應的發生。
綜上所述,祛風藥治療腎病已有一定的理論基礎與實踐經驗,但相關的基礎實驗研究不多,臨床也多是觀察性報道,機制探討還需要不斷深入。今后可將祛風藥治療腎病的臨床與基礎研究相結合,開展高級別對照研究,為祛風藥治療腎病提供更有力的支持,為腎病患者提供更有效治療。