白癜風的細胞移植治療進展★1

王 涌，童學婭，常心通，馬 晶，魏茂英，段 琛，賈 浩，林昭春

（成都博潤白癜風醫院，四川 成都 610047）

白癜風作為一種常見的損容性皮膚病，其在世界范圍內普遍存在，總患病率約為1%。其可以發生在任何年齡段，但以青少年的發病率最高[1]。當前，白癜風多采用綜合治療的原則，其中白癜風外科移植療法適用于對光療和藥物治療無效的穩定期患者?，F將對白癜風外科移植療法中的細胞移植治療進展進行綜述。

1 細胞移植在白癜風中的應用

細胞移植是從皮膚組織中分離出角質形成細胞（KC）和黑素細胞（MC），然后將KC和/或MC移植到皮損區。根據其是否需要傳代培養分為自體培養移植（自體培養MC移植）、自體非培養移植（KC/MC混懸液移植、自體表皮活性細胞移植再生技術（Recell?技術）、毛囊外根鞘細胞懸液（NCORSHFS）移植）。

1.1 自體培養MC混懸液移植 自體培養MC混懸液移植一般通過傳代培養的方式獲取足量黑素細胞移植到皮損區。制備自體培養MC混懸液的具體方法：取患者正常部位皮片，胰酶消化皮片，終止胰酶消化后，將其懸浮于Hank's液中，離心棄上清。獲取的細胞重懸于培養基中，培養、傳代，根據皮損面積計算所需MC數量，將其制成細胞懸液涂抹在磨削后的皮損區，由紗布覆蓋移植后的創面，無菌紗布包扎。

自1987年Lerner等[2]首次使用培養的自體MC移植治療1例斑駁病獲得成功后，該技術便不斷獲得發展。安彩霞等[3]對78例白癜風患者進行體外培養自體MC移植治療結果表明，納入78例患者總計189處皮損，98處皮損獲得了90%以上的復色，53處皮損獲得了50%～90%的復色，總有效率達到79.89%。呂靜等[4]觀察自體培養MC單獨移植與MC和KC共培養混合移植治療節段型白癜風的臨床療效發現，MC單獨移植治療16個皮損區，其有效率為68.75%；MC和KC共培養混合移植治療的有效率為81.25%。兩組間有效率比較具有統計學意義（P＜0.05）。以上研究說明采用自體MC培養移植治療穩定期白癜風患者具有療效肯定、治療面積大等優點。MC/KC共培養混合移植治療效果優于MC單獨移植。

應用體外培養的MC移植治療白癜風，較傳統組織移植的方法具有應用面積明顯增大，供皮區皮膚創傷小等特點。但是自體培養MC移植的要求條件高，需有專業的細胞培養實驗室及相應的人力、物力、技術等各方面的條件，難以普及。

1.2 自體非培養黑素細胞移植

1.2.1 KC/MC混懸液移植 KC/MC混懸液移植使用負壓吸皰等方式獲取皮片，胰酶消化、終止胰酶消化，而后離心、棄上清，向沉淀物中加入懸浮液，制成KC/MC混懸液。將混懸液涂于磨削后的皮損處，進行加壓包扎。

1992年Gauthier Y等[5]通過液氮冷凍方法在白癜風患者皮損部位發皰，并在每個水皰中注入制備好的表皮細胞混懸液并包扎，拆除敷料后，對皮損區進行UVA的照射，取得了良好的著色效果。Parambath N等[6]使用富血小板血漿（PRP）作為自體非培養KC/MC的懸浮液與使用PBS作為自體非培養KC/MC的懸浮液進行的自身對照研究結果表明，PRP組顯示出更好的色素沉著效果（P＜0.001），表明了PRP在白癜風治療方面所具有的潛力。王力等[7]采用負壓吸皰方法獲取皮片，處理后制備得到KC/MC混懸液，然后將混懸液施于磨削后的皮損處，取得了良好的復色效果；同時發現：其移植治療顯效率與部位及分型無關，而與病程有關。Thakur V等[8]應用非培養真皮和表皮細胞懸液對臨床穩定期為（3～6）個月的白癜風患者進行細胞移植術治療，發現其可以成功用于病情穩定時間較短（3～6個月）的白癜風患者，并且效果優于單獨應用表皮細胞懸液治療。

當前KC/MC混懸液已被不斷應用于白癜風的治療，效果令人滿意，被認為是有效、安全的技術。同時Verma R等[9]比較了培養和非培養的黑色素細胞移植治療在穩定期白癜風患者中療效研究的結果提示：兩者在治療白癜風方面無顯著的差異。這些均為KC/MC混懸液在白癜風中的應用展現出的良好前景。

1.2.2 Recell?技術 ReCell?技術于1992年用于臨床，現已被廣泛應用于皮膚創傷、燒傷、色素異常等皮膚病變的臨床治療[10]。

2014年，童學婭等[11]應用ReCell?技術治療大面積白癜風療效觀察結果顯示，納入的34例白癜風患者，平均隨訪6個月。其中33例患者出現黑素再生，23例患者白斑部位恢復正常膚色，5例患者黑色素生長緩慢，臨床顯效率為82.35%，治愈率為67.65%。這也是國內較早期報道的ReCell?技術在白癜風治療方面的應用。隨著其應用技術的不斷成熟[12]，ReCell?技術已成為穩定期大面積白癜風患者重要的外科治療手段之一。

當前ReCell?技術廣泛應用于治療大面積穩定期的白癜風患者，與自體培養黑素細胞混懸液相比具有以下優點：操作簡單，臨床醫師在手術室內即可完成所有操作，僅需30 min左右即可完成黑素細胞的分離；所分離出的黑素細胞為原代細胞，功能上較傳代細胞更為理想。但是高昂的價格限制了其在臨床中的應用。

1.2.3 NCORSHFS移 植 1959年，Staricco[13]提 出了在毛囊外毛根鞘（ORS）中存在無活性的黑素細胞（AMMC）。1980年，Ortonne等[14]發 現 在ORS及其隆突區存在多巴染色陰性的AMMC，這些細胞激活后，可移行到基底層變成有活性的黑素細胞。白癜風的復色開始于AMMC的增殖，然后向上移行至表皮形成毛囊周圍色素島，最后到達色素脫失區。

2009年，Vanscheidt等[15]使用從毛囊制備的NCORSHFS結合NB-UVB光療對白癜風患者進行治療，5例患者中有3例出現90%的復色，證實了ORS細胞懸液在白癜風方面的潛在療效。Shi H X等[16]應用自體毛囊細胞移植治療穩定白癜風的研究結果提示，在納入的26例白癜風患者中，有9例達到了完全的復色效果，13例表現良好。同時Ashraf Hamza等[17]通過比較NCORSHFS與自體非培養表皮細胞懸浮液（NCES）治療穩定白癜風的效果發現，兩者間的治療效果對比無統計學差異。Muhammed Razmi T等[18]對比了NCES和NCORSHFS聯合移植在治療穩定期白癜風患者中的療效，發現聯合移植可以達到90%及以上的復色率，其療效優于單獨使用NCES或NCORSHFS的方法。

當前的研究結果表明，NCORSHFS移植治療穩定期白癜風具有提取部位創傷小，創面恢復快的優點。但是NCORSHFS作為一種應用時間較短的治療方式，仍然存在樣本量小，隨訪時間短等問題。

2 小結

手術治療白癜風安全有效，大面積皮損患者可采用細胞移植手段提高其復色水平，同時手術治療聯合光療及其他治療措施可進一步提高手術治療的效果。

3 展望

當前，應用體外培養的黑素細胞移植治療白癜風，較傳統組織移植的方法具有明顯優勢。但是自體培養黑素細胞移植的方法要求條件高、培養周期長，這些均限制了其應用。而自體非培養的KC/MC移植不需要傳代和培養，相較體外培養的MC移植在療效上也無統計學差異，具有良好的應用前景。同時，KC/MC混懸液結合PRP在白癜風方面應用，為白癜風的治療提供了新思路。ReCell?技術在白癜風方面的治療作用是確切的，但是其價格高昂，限制了其普及。NCORSHFS作為較新的移植技術，其在白癜風方面的應用也顯示出良好應用和推廣前景。當前，本院已開展毛囊外根鞘細胞混懸液在穩定期白癜風患者中的研究，取得了一定效果，其可以作為未來治療穩定期白癜風患者的一種方法，具有潛在的應用前景。