圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的藥物治療進(jìn)展

黃肖玲

（都安瑤族自治縣人民醫(yī)院，廣西 河池，530700）

圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血（Dysfunctional uterine bleeding，DUB）在臨床中被將成為圍絕經(jīng)期功血，主要由內(nèi)分泌失調(diào)引起，常見(jiàn)于青春期與圍絕經(jīng)期，表現(xiàn)于月經(jīng)量多、經(jīng)期延長(zhǎng)等女性，分無(wú)排卵及有排卵型兩種，多數(shù)患者見(jiàn)于后者，是常見(jiàn)婦科疾病[1]。目前該病發(fā)病率正處于逐漸上升趨勢(shì)，多數(shù)患者經(jīng)治療后存在復(fù)發(fā)現(xiàn)象，對(duì)女性生育功能造成影響，若患者發(fā)病后未得到及時(shí)治療，易加重患者病情，引發(fā)休克或失血性貧血，對(duì)患者身體健康造成嚴(yán)重危害[2]。目前臨床主要對(duì)于圍絕經(jīng)期DUB患者實(shí)施手術(shù)與藥物治療。刮宮是臨床常用的止血方式之一，但有學(xué)者認(rèn)為[3]，患者盆腔超聲與婦科檢查結(jié)果、既往病史若均未提供任何實(shí)際證據(jù)，便無(wú)需將刮宮止血作為患者的首選治療措施，可使用內(nèi)分泌藥物進(jìn)行止血，待藥物止血效果欠佳或無(wú)效后可判斷是否實(shí)施刮宮止血。由此可見(jiàn)藥物治療對(duì)于圍絕經(jīng)期DUB患者而言尤為重要。通過(guò)藥物治療可判斷患者的病情嚴(yán)重程度，也是幫助其保留生殖功能的最佳方式[4]。為防止患者在治療過(guò)程中發(fā)生子宮內(nèi)膜病變，本文圍繞圍絕經(jīng)期DUB患者應(yīng)用的藥物治療進(jìn)展進(jìn)行以下綜述。

1 全身用藥

1.1 一般藥物（1）卡絡(luò)磺鈉氯化鈉注射液：80mg/次，靜脈滴注；（2）卡巴克洛：2-3次/d，每次10-20mg肌注，或3次/d，每次口服2.5-5mg；（3）維生素C：每天靜滴3g；（4）氨甲環(huán)酸或氨甲苯酸：2-3次/d，300mg/次，靜滴；（5）酚磺乙胺：可增加毛細(xì)血管抵抗力與血小板功能，1-2次/d，每次肌注0.25-05g；（6）注射用白眉蛇毒血凝酶：0.5KU/次，可皮下、肌注以及靜注；（7）蛇毒血凝酶注射液：1ml/次，可皮下、肌注以及靜注；（8）氨甲環(huán)酸注射液：10ml/次，靜脈點(diǎn)滴或靜脈注射。

1.2 性激素藥物單一激素用藥：?jiǎn)我挥盟幹饕ù萍に貎?nèi)膜生長(zhǎng)法與孕激素內(nèi)膜脫落法[5]。雌激素內(nèi)膜生長(zhǎng)法利用雌激素作用促進(jìn)子宮內(nèi)膜增長(zhǎng)，加快創(chuàng)面修復(fù)，以此達(dá)到迅速止血的目的，在臨床治療中極少數(shù)應(yīng)用于圍絕經(jīng)期BUD患者。無(wú)排卵性功血主要發(fā)生機(jī)制是由于孕激素的缺乏，大量孕激素能夠在單一雌激素作用下對(duì)子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)化起到持續(xù)增生的效果，促進(jìn)其轉(zhuǎn)化為分泌期，以此達(dá)到止血的目的，在停藥后子宮內(nèi)膜可完全脫落，可將手術(shù)刮宮改變?yōu)樗幬镄怨螌m。目前臨床應(yīng)用較為的一般為孕激素，該藥物的應(yīng)用能夠幫助生長(zhǎng)周期較長(zhǎng)或處于增殖期的子宮內(nèi)膜樣轉(zhuǎn)變?yōu)橥懩樱^而萎縮，在停藥后會(huì)出現(xiàn)內(nèi)膜脫落，同時(shí)伴有撤藥性出血癥狀；撤藥流血時(shí)能夠脫落較為完全的內(nèi)膜組織，且具出血量具有一定直線(xiàn)型，而出血實(shí)際量往往取決于藥物撤退時(shí)子宮內(nèi)膜厚度[6]。此外，孕激素的應(yīng)用，不僅能穩(wěn)定溶酶體酶，還能夠防止內(nèi)膜組織出現(xiàn)崩解出血。目前其服用方法也較為統(tǒng)一：首劑量需控制在每8h一次，每次5mg，在止血2-3d后，可采取適當(dāng)?shù)乃幬镞f減措施，直至藥物用量維持在2.5-5.0mg。單一運(yùn)用性激素治療，療效欠滿(mǎn)意，時(shí)常出現(xiàn)病情不穩(wěn)定和復(fù)發(fā)的現(xiàn)象，同時(shí)加上患者反復(fù)無(wú)序的診療，進(jìn)一步增加病情的治療難度，且無(wú)法明確長(zhǎng)期應(yīng)用孕激素治療的臨床效果[7-8]。激素聯(lián)合用藥：孕激素與雌激素制劑通過(guò)抑制垂體分泌而促進(jìn)性腺激素來(lái)達(dá)到對(duì)卵巢分泌雌激素的抑制效果，內(nèi)源性雌激素若出現(xiàn)降低，便能夠幫助子宮內(nèi)膜萎縮達(dá)，達(dá)到迅速止血或出血減少的目的[9-10]。且任何口服避孕藥均可有效。目前臨床應(yīng)用較多的便是媽富隆，媽富隆作為臨床第三代高效復(fù)合型避孕藥，每盒中共21片藥，每片藥物中約有30ug的炔雌醇和150ug的去氧孕烯[118]。去氧孕烯作為炔諾酮類(lèi)的常用且選擇性較高的孕激素藥物，具有較強(qiáng)的受體親和力，能夠促使子宮內(nèi)膜增殖期向分泌期轉(zhuǎn)變。故此，對(duì)體內(nèi)存在過(guò)量雌激素的患者使用高效的孕激素藥物，不僅能夠幫助其子宮內(nèi)膜變薄，還能夠使其成功轉(zhuǎn)化為分泌期，使其月經(jīng)量以及月經(jīng)規(guī)律恢復(fù)正常，同時(shí)能夠有效預(yù)防子宮內(nèi)膜癌發(fā)生[12]。與此同時(shí)，媽富隆初始量為2片，每24h一次，用藥8h后患者血量可出現(xiàn)明顯減少至83.80%，72h完全止血可占97.18%，同時(shí)媽富隆聯(lián)用兩到三天后，可有效抑制垂體分泌促性腺激素，繼而抑制卵巢分泌雌激素使子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)為分泌期，使血量明顯減少或停止[13-14]。有學(xué)者通過(guò)研究表明[15-16]，對(duì)圍絕經(jīng)期DUB患者予以媽富隆治療，不僅副作用較少，止血迅速，安全性好，服用便捷，極易被患者所接受，是臨床目前應(yīng)用較好的藥物治療方式，但其藥物使用的規(guī)范化還有待于進(jìn)步。

2 其他用藥

米非司酮是屬于一種抗孕酮的甾體類(lèi)藥物。研究表明[17]，米非司酮對(duì)圍絕經(jīng)期DUB患者的子宮內(nèi)膜具有雙重作用性。在含有孕酮條件下，米非司酮具有良好的拮抗孕酮效果；而在孕酮缺乏的情況下，米非司酮孕激素效應(yīng)較為微弱，但仍然能夠通過(guò)抑制雌激素來(lái)促進(jìn)子宮內(nèi)膜細(xì)胞分裂活性，達(dá)到降低子宮內(nèi)膜活性的目的，使腺體發(fā)育間質(zhì)致密化，促進(jìn)內(nèi)膜萎縮。另受LH和FSH的釋放與分泌，能夠抑制卵泡排卵與發(fā)育，促進(jìn)卵泡衰退，以此改變子宮內(nèi)膜增生過(guò)程[18-19]。臨床對(duì)圍絕經(jīng)期DUB患者常予以小劑量的米非司酮治療，其具體服用方法如下：每天一次，每次10mg，共服用3-6個(gè)月，或每天一次，每次12.5mg，共服用3-6個(gè)月；同時(shí)也有服用大劑量的案例，如每天一次，每次25mg，共服用3個(gè)月。但其結(jié)果均真實(shí)米非司酮能夠有效起到氣血效果，雖在治療期間產(chǎn)生藥物性閉經(jīng)，但其貧血癥狀能夠得到明顯改善，對(duì)圍絕經(jīng)期DUB患者具有一定的治療效果[20]。臨床學(xué)者在治療工作中需要注意的用藥劑量，米非司酮應(yīng)用于圍絕經(jīng)期DUB患者，可導(dǎo)致患者在治療后期產(chǎn)生輕度的嘔吐以及惡心等胃腸反應(yīng)，同時(shí)存在肛門(mén)墜脹、失眠、乏力、低熱、乳房脹痛、眩暈以及頭痛等癥狀，雖無(wú)需采取特殊處理，但仍需要引起一定重視，根據(jù)患者癥狀嚴(yán)重程度實(shí)施處理[21]。

3 小結(jié)

臨床目前對(duì)于圍絕經(jīng)期DUB患者雖已有眾多的藥物治療，但隨著醫(yī)療與醫(yī)藥技術(shù)的不斷發(fā)展，將會(huì)出現(xiàn)更多適用于患者的治療技術(shù)，確保患者能夠獲得更加優(yōu)質(zhì)的治療效果，為患者提供更為有效且理想的治療方案。