胎盤多肽注射液過敏并致藥源性帕金森綜合征1例

張曉娟，劉娟

(1.重慶市長壽區人民醫院藥學部，重慶 401220；2.重慶醫科大學附屬永川醫院藥學部，重慶 402160)

1 病例介紹

患者，女，76歲。因“咳嗽、氣喘6年余，再發伴心慌、腹脹1周余”入院。患者曾多次入院診斷為“慢性阻塞性肺疾病”，經住院治療好轉后出院，平素未行特殊治療。1周前，患者受涼后氣喘加重，雙下肢乏力，伴有陣發性心慌及下腹脹痛，精神狀態較差，睡眠質量差，體質量無明顯變化，大小便正常。20年前曾行“肺葉切除”，既往血壓偏高，收縮壓≥150 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，有慢性胃炎病史。否認既往食物及藥物過敏史。現有上腹痛、反酸、呃逆等表現。

入院體檢：體溫37 ℃，呼吸20次·min-1，血壓139/86 mmHg。神志清楚，兩肺肺氣腫征，呼吸音粗，聽診無干性啰音及濕性啰音，口唇無發紺。心率95次·min-1，心律齊。腹軟，上腹痛，四肢活動自如，四肢肌力及肌張力均正常。入院隨機手指血糖5.8 mmol ·L-1；經皮血氧飽和度95%；輔助檢查血清電解質、尿常規、降鈣素原、血脂、肝腎功能、甲狀腺功能、腹部B超等均未見異常，血常規：白細胞計數 2.91×109·L-1，中性粒細胞絕對值1.8×109·L-1，淋巴細胞絕對值0.758×109·L-1，嗜酸性粒細胞絕對值0.01×109·L-1，紅細胞計數3.35×1012·L-1，血紅蛋白106 g ·L-1，紅細胞壓積 32.7%，血常規提示患者白細胞水平降低。入院診斷：①慢性阻塞性肺疾病伴有急性加重；②高血壓1級；③冠心病：缺血性心肌病？心功能Ⅱ級；④慢性胃炎。

入院后初始給予患者丹參酮ⅡA磺酸鈉改善心肌供血、強力枇杷露止咳及甲潑尼龍琥珀酸鈉平喘、泮托拉唑抑酸護胃等對癥治療，并給予胎盤多肽注射液(貴州泰邦生物制品有限公司，批準文號：國藥準字H20046260，批號：201412102)8 mL+5%葡萄糖注射液250 mL，每天1次，靜脈滴注，滴速30滴·min-1，調節免疫功能。入院第3天患者訴咳喘癥狀較前好轉，但仍訴腹部不適，小便不暢，感乏力，精神可，體溫正常，血壓 100/62 mmHg，患者口唇無發紺，雙肺肺氣腫征，呼吸音粗，聽診無干性啰音及濕性啰音。心率95次·min-1，心律齊。泌尿外科會診無特殊(患者于入院第9天未再訴尿不暢及乏力等)。連續使用胎盤多肽注射液3 d后，在入院第4天給予胎盤多肽注射液靜脈滴注(批次及用藥同前)，輸注該藥過程中(輸注藥液約2/3時)患者出現全身震顫，并感胸悶、心悸，體檢：兩肺呼吸音粗，雙下肺少許濕啰音，口唇無發紺，血壓180/110 mmHg，心率133次·min-1，心律齊。考慮為胎盤多肽注射液致嚴重變態反應，即刻停用，心電圖提示心房顫動，予以地塞米松磷酸鈉注射液10 mg靜脈推注，去乙酰毛花苷注射液0.2 mg+5%葡萄糖注射液20 mL靜脈推注，并給予吸氧、心電監護。約40 min后，患者震顫、胸悶等癥狀緩解，血壓降至130/80 mmHg，心率89次·min-1，繼續觀察患者其他生命體征均平穩。同時，在此期間，其他使用胎盤多肽注射液的患者并未見類似的不良反應。

患者入院第5天(胎盤多肽注射液未再使用)開始出現右下肢震顫、陣發性震顫，患者及家族無相關病史。請神經內科會診，體檢患者神清，面部表情減少，四肢肌力及肌張力正常，不伴翻身、起立困難。行震顫圖檢查后提示撲翼樣震顫節律，考慮帕金森綜合征可能，藥源性因素可疑，未做特殊處理。直至入院第14天開始患者未再訴右下肢震顫，次日(入院后第15天)患者完全好轉。

2 討論

患者在給予胎盤多肽注射液第4天發生嚴重變態反應，與胎盤多肽注射液的使用有時間關聯性；立即停用胎盤多肽注射液，并進行抗過敏和其他對癥治療癥狀均緩解，第5天患者開始連續約10 d右下肢震顫、陣發性震顫，震顫圖檢查提示撲翼樣震顫，考慮藥源性帕金森綜合征可疑，在未予以抗帕金森綜合征藥物治療處理情況下，第14天未再訴該癥狀。

目前關于胎盤多肽注射液的藥品不良反應報道相對較少，僅少數個案報道該藥導致皮疹、充血疹、胸悶、氣急、呼吸困難、發熱等不良反應。其中1例報道為患者使用該藥第12天后發生遲發型變態反應，予停藥及抗過敏等對癥治療后癥狀緩解。另1例為超劑量使用胎盤多肽注射液(12 mL，靜脈滴注，每天1次)后出現胸悶、氣急、呼吸困難癥狀，給予停藥及抗過敏治療后緩解。現有文獻中未見停用胎盤多肽注射液后出現帕金森綜合征的不良反應報道[1-4]。根據我國不良反應報告規范要求的因果關系評價方法，綜上對該例患者出現帕金森綜合征癥狀進行藥品不良反應關聯性評價分析，該例患者很可能為胎盤多肽注射液過敏并導致藥源性帕金森綜合征。

胎盤多肽注射液提取自健康人胎盤，富含人體所需的活性物質如核酸和多肽等對于異體是一種抗原或者半抗原，可能誘發變態反應及其他不良反應。個別患者可能對該類藥物有易感性，尤其是老年患者由于肝、腎功能減退，藥物相關代謝酶活性降低，藥物代謝排泄能力下降，同時老年人腦神經及其受體數目也相對減少，神經遞質的貯存和釋放能力下降等這些生理機能的退變，導致老年患者相對較易發生神經系統不良反應[5]。

在使用胎盤多肽注射液之前應仔細詢問患者藥物過敏史，嚴格把握適應證、用藥劑量以及使用療程；并做好用藥監護，特別關注老年、肝腎功能不全、過敏體質患者。如在使用藥物過程中發現可疑不良反應，應立即停藥，并對癥治療。