茵梔黃顆粒對黃疸新生兒心肌損傷、細胞免疫的影響

郭艷，馬旭升，羅芳，沈麒

近年來，臨床中新生兒黃疸的中西醫結合治療得到廣泛應用，常采用藍光照射輔以雙歧桿菌三聯活菌等藥物促進膽紅素排泄。祖國醫學則認為，新生兒黃疸為濕在其中所致，包括孕母或小兒出生后感受濕熱邪毒及寒濕傳入孕胎中等[1]。茵梔黃顆粒是中醫治療黃疸相關疾病的常用中成藥，可清熱解毒、利濕退黃[2]。現階段關于新生兒黃疸運用茵梔黃顆粒、雙歧桿菌三聯活菌及藍光照射治療的研究多集中于療效、癥狀改善等，然而缺乏對患兒心肌損傷、免疫功能等影響的相關報道。因此，本研究以104例新生兒黃疸患者為對象進行多組對比研究，旨在進一步探究茵梔黃顆粒對黃疸新生兒心肌損傷、細胞免疫的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取寧波市北侖區人民醫院2018年1月至2020年6月收治的黃疸新生兒104例，按照隨機數字表法分為研究組和對照組，各52例。研究組男27例，女25例；順產37例，剖宮產15例；日齡3～27 d，平均（15.0±4.7）d。對照組男24例，女28例；順產32例，剖宮產20例；日齡3～25 d，平均（14.8±4.9）d。兩組患兒性別、分娩方式、年齡等資料無明顯統計學差異（P＞0.05）。納入標準：（1）符合《兒科學》[3]中新生兒黃疸標準；（2）無羊水吸入綜合征、缺血缺氧性腦病；（3）符合光療適應證或對研究藥物耐受；（4）獲家屬的知情同意。排除標準：（1）早產兒或非母乳喂養；（2）伴先天性器質性病變，肝、腎功能異常及嚴重感染；（3）患有溶血性貧血的達到或超過換血標準；（4）遺傳代謝性疾病、ABO溶血、肝炎引起的黃疸。本研究經本院醫學倫理委員會通過倫理審查。

1.2 方法 兩組完善各項檢查，均予補充液體、營養支持、平衡電解質、保暖等治療。對照組行藍光照射治療，治療前通過佩戴專用藍光眼罩、尿片對患兒眼睛、會陰部進行保護，并予心電監護，所用儀器為嬰兒培養箱（型號：YP-90AB，寧波戴維醫療器械有限公司），消毒光箱，燈床距維持在38～42cm，照射波長設置為425～475nm，根據患兒體質量、具體情況設置溫箱及藍光箱溫度，密切監測其體溫，及時調整箱溫，照射時間8～12 h。同時溫水沖服雙歧桿菌三聯活菌散（上海信誼藥廠有限公司，國藥準字S10970105，規格：1 g）0.5 g/次。研究組治療方案則為在維持對照組治療基礎上，增予茵梔黃顆粒（魯南厚普制藥有限公司，國藥準字Z20030028，3 g/袋）口服，1 g/次，3次/d。兩組均治療7 d。

1.3 觀察指標 臨床效果評價標準包括痊愈（臨床癥狀完全消失，總膽紅素水平恢復正常）、有效（臨床癥狀改善，總膽紅素水平下降）、無效（臨床癥狀、總膽紅素水平沒有改善甚至惡化）。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。記錄兩組黃疸消退、胎便排空及住院時間。檢測兩組T淋巴細胞亞群水平，包括CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+。檢測兩組乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶水平（CK-MB）。

1.4 統計方法 采用SPSS19.0統計軟件分析，計量資料以均數±標準差表示，采用 檢驗；計數資料采用2檢驗。＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組顯效26例，有效15例，無效2例，總有效率95.35%。對照組顯效21例，有效12例，無效10例，總有效率76.74%。兩組臨床療效差異有統計學意義（2=6.198，P＜0.05）。

2.2 兩組黃疸消退情況比較 兩組黃疸消退時間、胎便排空時間及住院時間差異均有統計學意義（均＜0.05）。見表1。

表1 兩組黃疸消退情況比較

2.3 兩組免疫功能比較 兩組治療后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+差異有統計學意義（≥4.569，均＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后免疫功能比較 %

2.4 兩組心肌損傷情況比較 兩組治療后LDH、CK、CK-MB水平差異均有統計學意義（≥7.910，均＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后心肌損傷比較 U/L

3 討論

新生兒黃疸臨床常見，屬中醫中“胎黃”范疇[4]。《諸病源候論》載“小兒在胎，其母臟氣有熱……致生下小兒遍體皆黃，謂之胎疸。”《臨證指南醫案·疸》載“黃疸……病以濕得之。”新生兒黃疸的中醫病機為濕邪，因其可困擾肝膽，致使肝臟疏泄功能失常，主要治療原則為“熱則清之、寒則溫之、濕則化之”[5]。近年來，中醫藥物干預新生兒黃疸的治療取得了較好的進展，但關于何種藥物或療法聯合才能取得更好的療效仍存在一定爭議[6]。

茵梔黃顆粒主要由梔子、茵陳、黃芩、金銀花等成分組成，具有較好的清熱解毒、消炎止痛、退黃利膽之功效。本研究結果提示，經治療后研究組總有效率高于對照組，與既往研究一致[7]。茵梔黃顆粒通過增強肝細胞功能、膽囊收縮等，促進膽汁分泌，同時增加膽汁酸、膽紅素外排而發揮較好的利膽作用[8]。梔子性味苦寒，可通過促進動物體內磷酸尿苷的生物合成，通過促進膽汁的排泄起到保肝利膽的作用，還可較好地降低血液中膽紅素水平。黃芩具有清熱燥濕的功效以及較好的利膽、促進膽囊收縮作用。金銀花清熱解毒功效強，含有多種綠原酸類化合物，可通過減少炎癥介質的釋放、抑制細胞膜脂質過氧化等而發揮顯著的保肝利膽作用。因此，茵梔黃顆粒具有清熱利濕、利膽退黃之功效，可有效降低膽紅素水平。

本研究結果顯示，經治療后，兩組患兒的CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均升高，且研究組高于對照組，研究組血清LDH、CK、CK-MB水平均降低，且研究組低于對照組。這說明在藍光照射聯合雙歧桿菌三聯活菌散的基礎治療方案上加用茵梔黃顆粒可使減輕新生兒黃疸心肌損傷功能、改善免疫功能方面療效更佳。分析其原因，茵梔黃顆粒具有較好的解熱、抗炎、調節免疫的作用，可有效減輕肝臟損傷程度，維持肝細胞的完整性。

綜上所述，茵梔黃顆粒可減輕黃疸新生兒心肌損傷，改善細胞免疫，促進患兒康復，療效確切，值得臨床推廣。