度拉糖肽治療2型糖尿病的臨床研究進展

韋佩芝

（柳州鋼鐵醫療有限公司醫院，廣西 柳州，545002）

隨著社會近期不斷發展，人民生活方式及日常飲食習慣也隨之發生改變，且伴隨我國人口逐漸走向老齡化趨勢，導致我國糖尿病發病率急劇增長[1-2]。糖尿病在臨床中屬于一種由感染、病毒以及遺傳等各種因素造成的常見慢性終身性代謝疾病，其中以2型糖尿?。╠iabetesmellitus，type2，T2DM）最為常見，其在糖尿病中可占90%以上。主要臨床癥狀有小便頻繁、多飲多食、體重下降，部分患者可伴有皮膚瘙癢、視力模糊等癥狀[3-4]。臨床針對此類疾病多實施胰島素進行降糖治療，雖效果良好，但由于胰島素費用較高，且注射藥物方式太過繁瑣，部分患者因私自減藥、停藥，而出現血糖波動大甚至再次入院[5-6]。度拉糖肽作為GLP-1受體激動劑，是一種腸促胰島素，可在餐后增加胰島素分泌、抑制胰高血糖素分泌，且其為周制劑，每周使用1次，更加省心便捷；并且由于該藥物為液體狀，在皮下注射時可避免出現硬結，有利于優化患者依從性，減少患者不良情緒與抗拒心理，控制血糖水平穩定[7-8]。

目前該藥物受到臨床醫患高度關注，本文對此結合相關文獻資料，旨在對度拉糖肽在2型糖尿病治療中的研究作出綜述，闡述如下：

1 度拉糖肽藥物結構與作用機制

1.1 藥物結構度拉糖肽是一種與人類具有90%同源性的基因融合蛋白，由具有二肽酶抑制作用的GLP-1類似物C端與N端經小肽分子連接構成。GLP-1類似物是度拉糖肽核心組成部分，對GLP-1受體可有效激活，從而促進體內胰島素分泌，并且可將精氨酸轉化為甘氨酸，以達到抵抗二肽基肽酶-4降解的作用。同時可取代苯丙氨酸與亮氨酸，減少高親和力的Fc受體的相互作用，取代絲氨酸可消除半抗體形成，并在結構修飾中去除C端的賴氨酸。除此之外，此結構還可降低腎臟對藥物的清除和延長藥效作用，并且IgG4的細胞介導免疫原性較低，進而使得過敏反應發生率降低[9-10]。

1.2 作用機制度拉糖肽與胰島素相同，均是通過皮下注射方式給藥，借助結構改造，延緩度拉糖肽的吸收，減慢清楚速率，同時由于其是一種融合蛋白，具有較大的相對分子質量，使肝臟清除速率減緩，使半衰期達到4.7d，血漿峰值濃度達到48h，因此度拉糖肽可每周注射一次，血藥濃度在給藥后2-4周可達到穩定狀態，并且在輕中度肝功能不全或腎損傷患者中無需對藥物劑量進行調整[11]。

2 度拉糖肽臨床有效性研究

2.1 降糖效果2型糖尿病患者可能合并多種并發癥，對患者生活質量造成嚴重影響，甚至提高疾病致死率，因此對血糖的控制是治療2型糖尿病的關鍵所在。眾多相關臨床試驗中，在不考慮病程、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平以及體重指數（BMI）等因素的前提下，每周注射一次0.75mg或1.5mg的度拉糖肽，在對于降糖、減重方面具有確切療效[12-13]。劉紅丹與陳海靜[14]曾做出相關研究，將2019.5-2020.4收治的15例肥胖2型糖尿病患者在原有治療基礎（口服降糖藥）上增加每周一次的1.5mg度拉糖肽皮下注射，連續治療4個月后，對比應用度拉糖肽前后的空腹血糖（FPG）、飯后 2h血糖（2hPG）、HbA1c、腰圍（WC）、BMI、C肽以及相關不良反應發生情況。結果得出，治療后患者FPG、2hPG、HbA1c、WC、BMI相較于治療前，均有所降低，C肽水平較治療前有所升高，對比有統計學差異（P＜0.05），治療期間部分患者出現不良反應，但并不影響治療效果。由以上研究結果得出，肥胖2型糖尿病患者采用常規口服降糖藥對血糖控制效果并不理想，而每周加用一次度拉糖肽皮下注射，可有效控制血糖、維持穩定水平，同時減輕體重，對胰島β細胞功能有所改善，并且未發生低血糖事件，用藥安全性較高。

2.2 降低體質量2型糖尿病患者典型癥狀為體質量超重、肥胖，武艷麗等學者[15]將2019.8-2020.8收治的68例超重及肥胖2型糖尿病患者，按隨機數字表法分作對照組（二甲雙胍＋利拉魯肽注射液）與治療組（二甲雙胍＋度拉糖肽注射液），兩組均連續治療6個月，對比兩組治療前后FPG、2hPG、HbA1c、BMI以及胰島素抵抗指數（HOMA-IR）改變情況。結果得出，治療組總有效率（97.06%）高于對照組（94.12%），組間對比無差異（P＞0.05）；相比較于治療前，兩組FPG、2hPG、HbA1c、BMI以及HOMA-IR均有所改善，但其中觀察組FPG、2hPG、HbA1c、BMI指標水平優于對照組（P＜0.05）；HOMA-IR指標水平兩組對比無差異（P＞0.05）。由此可知，度拉糖肽與利拉魯肽對2型糖尿病患者的治療均有顯著療效，降糖同時可有效降低體質量，且度拉糖肽效果更佳。

2.3 保護心血管2型糖尿病患者發生心血管疾病的概率是正常人群的2倍，并且心血管疾病是導致T2DM患者死亡的主要因素[16]。于軼楠[17]等相關專家曾做出研究，將2016.1-2017.1收治的98例T2DM患者按隨機數字表法分作對照組（二甲雙胍＋門冬胰島素30注射液）與觀察組（采用二甲雙胍＋GLP-1受體激動劑），每組各49例，連續治療6個月，對比兩組治療前后血脂、血糖、心功能以及血管舒張功能改變。結果得出，治療后兩組各指標均有所改善，且觀察組FPG、2hPG、HbA1c、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）等指標水平相較于對照組而言更低，左室射血分數（LVEF）與肱動脈血管舒張率較對照組而言更高，對比有統計學差異（P＜0.05）。由此可知，GLP-1受體激動劑在T2DM患者降血糖、調節血脂以及保護心血管等方面的優勢明顯高于門冬胰島素30注射液。

3 不良反應度拉糖肽已在眾多國家中獲得批準，可用于成年T2DM患者的治療中，采用度拉糖肽進行治療時，通常均表現出具有良好耐受性，統計數據顯示，常規推薦劑量使用者中，只存在小部分患者易出現不良反應，主要以惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應為主。此類胃腸道不良反應在治療開始的最初2周最為嚴重，治療進行至第4周后迅速消除，且發生不良反應是大多為輕中度不適，并無因出現嚴重不適而停止用藥者[18-19]。

4 小結

目前對T2DM患者的病因機制尚未闡明，主要以對癥降糖為治療原則，近年來GLP-1類似物成為治療2型糖尿病的研究重點，其中度拉糖肽是一種相對具有較高安全性且有效的藥物，每周一次的使用頻率省去以往每日口服或注射胰島素的繁瑣，減輕患者疼痛，提高依從性，并且可在穩定血糖的同時降低患者體質量、保護患者心血管，可作為目前治療2型糖尿病的首選藥物，有效提高患者用藥依從性，改善生活質量。