長春胺緩釋膠囊致面部腫脹1例

曹銘晨，楊智威，程成，方孟香，徐龍，汪川，王文曉，魏欣欣，任煒

(1.青島大學附屬醫院藥學部，青島 266071；2.青島市西海岸新區第二中醫院藥劑科，青島 266499 )

1 病例介紹

患者，女，43 歲。因右側耳部疼痛，聽力欠佳，2018年10月8日就診于青島大學附屬醫院。患者既往呈抑郁狀態，無高血壓、糖尿病、心腦血管病史，無手術、外傷史，否認食物、藥物過敏史。體檢發現右側外耳道充血，右鼓膜穿孔。2018年10月8日行內耳CT平掃(軸位)，右側乳突呈板障型，左側乳突呈氣化型，右側見多發軟組織密度影，左側鼓室、乳突竇、乳突小房內未見明顯異常密度影，雙側聽小骨、鼓室壁及乳突未見明顯骨質破壞，雙側耳蝸及半規管未見明顯異常，雙側內耳道未見明顯擴大。臨床診斷：右側中耳乳突炎。給予復方氯霉素滴耳液滴耳，tid，頭孢地尼膠囊(商品名：恒丹，江蘇豪森藥業集團有限公司，規格：每粒0.1 g)0.1 g，po，tid。1周后復診，右側耳部疼痛減輕，聽力仍欠佳，頭痛不適減輕，加用甲磺酸倍他司汀片[商品名：敏使朗，衛材(中國)藥業有限公司，規格：每粒6 mg]6 mg，po，tid；1周后右側耳部疼痛明顯減輕，聽力仍欠佳，無頭痛，頭暈減輕。在給予頭孢地尼膠囊、甲磺酸倍他司汀片的基礎上，再加用長春胺緩釋膠囊(商品名：奧勃蘭，煙臺魯銀藥業有限公司，規格：每粒30 mg，批號：17081114)30 mg，po，bid。患者服藥2次后出現頭、眼瞼、面部腫脹不適，面部水腫呈現蒼白色，無局部瘙癢，無疼痛不適主訴，無蕁麻疹，無淤點，觸診較硬，非凹陷性水腫，生命體征平穩，無寒戰、出冷汗或發熱，無呼吸困難，無心慌氣短，無意識障礙、大小便失禁。考慮為長春胺緩釋膠囊所致血管神經性水腫累及頭面部，遂停用，繼續服用頭孢地尼膠囊、甲磺酸倍他司汀片，未作其他處理，1周后回訪，不良反應癥狀完全消失，恢復正常狀態。

2 討論

長春胺是1950年首次從夾竹桃科小蔓長春花屬植物中分離到的一種生物堿，具有脂溶性高、吸收率高、良好的安全性和耐受性等特點。長春胺是一種腦血管擴張藥，可通過血-腦屏障，通過抑制磷酸二酯酶活性，增加血管平滑肌松弛信使c-GMP含量，選擇性增加腦血流量，還能抑制血小板凝集，降低血黏度，增強紅細胞變形力，維持或恢復血管的生理性擴張，恢復缺血區正常血流量，改善大腦血液流動和微循環，提高血氧和葡萄糖利用率，改善缺血腦組織代謝[1-3]，還可以減少氧化應激并表現出神經保護，抗氧化和抗細胞凋亡作用[4]。臨床應用于記憶障礙、眩暈、短暫性缺血性頭痛、急性腦血管病及腦外傷后綜合征、缺血性視網膜疾病、耳蝸前庭疾病及耳鳴等[5]。

目前已報道的長春胺不良反應有惡心、胃部不適、腹痛、口干、頭暈、失眠等，其中以消化系統不良反應最為常見，臨床無需特殊處理，停藥后可自行消失[6-8]。此外，還可能存在直立性低血壓的風險[9]，與其血管擴張作用有關。本案例病種簡單，既往無心、肺疾病和肝腎疾病及水腫病史，所用藥物較少，均已應用超過3 d，尚無這幾種藥物存在相互作用的報道，長春胺緩釋膠囊為新增藥物，按照國家有關規范進行藥品不良反應關聯性評價，很可能為長春胺所致累及頭面部的血管神經性水腫。血管神經性水腫是皮膚深層和皮下疏松組織或黏膜下的小血管擴張和滲透性增加引起的局限性水腫，可發生于任何年齡，中年多見，表現為非指壓性的局限性水腫，多見于皮下組織疏松的部位，如口周、眼周、舌、生殖器和四肢，水腫處皮膚緊張發亮、色澤蒼白，往往邊界不清，有刺痛或燒灼感，瘙癢不明顯，腫脹通常持續數小時或數日消退，且無后遺癥[10-11]。