超聲心動圖斑點追蹤技術對蒽環類化療藥物心臟毒性的臨床研究

隋東奎,苗重昌

(徐州醫科大學附屬連云港醫院，江蘇 連云港 222000)

乳腺癌作為一種惡性腫瘤病癥，患病率呈逐年上升趨勢，臨床治療多選用化療方式，且以蒽環類化療藥物為主，具有抗腫瘤作用強、療效良好等優勢，但長期應用可導致毒副作用，尤其是心臟毒性，致使心肌損害，且具有不可逆性，可危及生命，因此應防治心臟毒性[1]?，F階段，臨床評估心臟功能的方式主要有心臟超聲、血清學檢查及心電圖等，當評估結果一旦出現異常，多數患者已經出現心肌損害，所以無法有效監測蒽環類化療藥物的心臟毒性。二維斑點追蹤技術作為一種超聲新技術，通過對心肌組織的應變、應變率、旋轉與解旋角度、達峰時間等一系列參數進行測量，可對心肌的機械變形功能作出準確評估[2,3]。本研究以乳腺癌患者為觀察對象，分析超聲心動圖斑點追蹤技術在蒽環類化療藥物心臟毒性監測中的應用價值。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取回顧性分析方式，研究對象為50例乳腺癌患者，均于2019年1月至2021年1月進入我院。根據心電圖檢查結果分為心電圖正常組(25例)與心電圖異常組(25例)；同時，另選取同一時期入院進行體檢的25例健康女性作為對照組。心電圖正常組均為女性，年齡30～68歲，平均年齡(49.41±7.46)歲。心電圖異常組均為女性，年齡30～67歲，平均年齡(48.87±7.31)歲。對照組均為女性，年齡29～69歲，平均年齡(48.92±7.52)歲。三組年齡比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有研究對象均知情并簽署同意書，且經醫學倫理委員會批準，倫理標號20190706。納入標準：心電圖正常組、心電圖異常組：①接受此次化療前未接受過其它化療和放療；②接受以蒽環類藥物為主的化療方案；③經病理學檢查確診為乳腺癌。對照組：經常規超聲心動圖、心電圖、體檢顯示身體健康。排除標準：①有化療禁忌證；②有精神異常；③拒絕化療；④肝臟功能不全；⑤臨床資料不全者；⑥中途退出研究者；⑦伴有先天性心臟病、冠心病、高血壓病者；⑧伴有遠處多處轉移，或無法完成整個化療周期者。

1.2方法：選取GE E95超聲診斷儀，配置二維斑點追蹤技術與M5S探頭，探頭頻率設定為1.7～3.4MHz，所有患者均經蒽環類化療藥物治療4個周期后進行超聲心動圖檢查，取左側臥位，顯露左前胸部，予以二維超聲心動圖及彩超檢查，檢測參數：左心室后壁厚度(left ventricular posterior wall，LVPW)、室間隔厚度(interventricular septum，IVS)、左心室內徑(left ventricular diameter，LVD)、左心房內徑(left atrial diameter，LAD)、二尖瓣口舒張期 E、A 峰值流速及E/A比值，左心室舒張末期容積(left ventricular end-diastolic volume，LVEDV)、左心室射血分數(left ventricular ejection fraction，LVEF)選取雙平面Simpson法進行計算。選取二維斑點追蹤技術留取患者心尖兩腔切面、三腔切面及四腔切面動態圖像，于屏氣狀態下取3個穩定的連續心動周期，于EchoPAC201工作站導入圖像，對左心室壁心肌運動狀況予以追蹤，同時生成感興趣區(region of interest，ROI)，圖像若模糊，設定左心室壁厚度與ROI寬度相同，通過軟件自動獲得左心室17節段參數，即基底段平面縱向心肌應變(basal segment longitudinal strain，bLS)、中間段平面縱向心肌應變(middle segment longitudinal strain，mLS)、心尖段平面縱向心肌應變(apical segmentlongitudinal strain，aLS)、整體全層縱向應變(global longitudinal strain，GLS)、達峰時間離散度(peak strain dispersion，PSD)、整體全層圓周應變(global circumferential strain，GCS)、整體全層徑向應變(global radial strain，GRS)、左心室整體扭轉角度峰值(left ventricular peak twist，LV-Ptw)、心尖部旋轉角度峰值(peak rotation of apex，AP-Prot)、心底部旋轉角度峰值(peak rotation of MV-plane，MV-Prot)。

1.3觀察指標：觀察三組超聲心動圖參數、二維斑點追蹤成像技術相關參數。超聲心動圖參數包括：LVEDV、E/A、LVEF、LVPW、IVS、LVD、LAD。二維斑點追蹤成像技術相關參數包括：LV-Ptw、MV-Prot、AP-Prot、GCS、GRS、PSD、GLS、aLS、mLS、bLS。

2 結 果

2.1三組常規超聲心動圖參數比較：三組LVEF、LVPW、IVS、LVD、LAD比較，無顯著差異(P>0.05)；與心電圖正常組、對照組比較，心電圖異常組E/A比值更低，LVEDV更高，差異均有顯著性(P<0.05)。見表1。

表1 三組常規超聲心動圖參數比較

2.2三組二維斑點追蹤成像技術相關參數比較：與對照組比較，心電圖正常組PSD更高，GLS、aLS、mLS、bLS、GRS、LV-Ptw、AP-Prot更低(P<0.05)；與心電圖正常組、對照組比較，心電圖異常組PSD更高，GLS、aLS、mLS、bLS、GRS、GCS、LV-Ptw、AP-Prot更低，差異均有顯著性(P<0.05)。見表2。

表2 三組二維斑點追蹤成像技術相關參數比較

3 討 論

目前，蒽環類化療藥物已經廣泛應用于乳腺癌治療中，主要在于此類藥物具備較強的抗腫瘤作用與良好療效，但可引起毒副作用，如心臟毒性、骨髓抑制等，其中骨髓抑制的防治方式主要為促紅細胞生成素、粒細胞集落刺激因子，而心臟毒性的發生機制尚未完全明確，多數學者認為蒽環類藥物產生的心臟毒性主要與其在患者體內形成大量自由基有關，可對心臟的心肌收縮力產生不良影響，引起心功能障礙，導致不可逆性心肌損害，誘發心肌病、心力衰竭，危及患者生命，因此應重視合理防治[4]。

心電圖作為一種心臟功能監測方式，主要通過心電圖機由體表記錄心臟不同心動周期產生的電活動變化圖形，不僅可對人體正常心臟的電活動予以記錄，還可輔助診斷心臟病癥。超聲心動圖是通過超聲測距原理脈沖超聲波穿透胸壁、軟組織測定其下各心壁、瓣膜及心室等多個心臟內部結構的周期性活動，對不同結構的相應活動與時間關系以曲線形式展示于顯示器上的一種檢查技術；超聲二維斑點追蹤成像作為一種以應變與應變率顯像為基礎的技術，可由左心室多個切面及徑向、縱向與圓周各個運動方向對心肌運動情況作出定量評估，對于反映心功能變化情況具有重要意義，尤其是對心電圖異常患者心功能的反映。從臨床方面來看，兩種技術用于心血管疾病診療中具有重要意義[5]。本研究中，三組LVEF、LVPW、IVS、LVD、LAD無顯著差異(P>0.05)；與心電圖正常組、對照組比較，心電圖異常組E/A比值更低，LVEDV更高(P<0.05)，提示患者的心臟舒張功能受到損傷，左心室容量負荷增大，但各個腔室大小、結構無變化[6]。心電圖正常組較對照組GRS、GLS、aLS、mLS、bLS更低(P<0.05)；與心電圖正常組、對照組比較，心電圖異常組PSD更高，GLS、aLS、mLS、bLS、GRS、GCS、LV-Ptw、AP-Prot更低(P<0.05)，提示二維斑點追蹤成像技術較心電圖對患者心功能評估更為準確，應變參數可反映化療一段時間后各個心肌切面于心臟活動過程中收縮功能的改變差異[7]。本研究中，與對照組相比，心電圖正常組徑向、縱向整體應變均下降，且以縱向基底段平均峰值下降最為顯著，其次為心尖段，與對照組縱向各平面平均峰值下降幅度基本一致，可能與心肌收縮時基底段與中心之間的距離最遠有關。心電圖正常組較對照組PSD更高，心電圖異常組較心電圖正常組、對照組PSD更高(P<0.05)，提示PSD可對左心室各節段縱向應變達峰時間離散度予以反映，PSD越大，左心室心肌收縮同步性越差[8]。心電圖正常組較對照組LV-Ptw、AP-Prot更低，心電圖異常組較心電圖正常組、對照組LV-Ptw、AP-Prot更低(P<0.05)，提示左心室旋轉運動角度大小與左心室心內、外膜下心肌纖維跨壁應變差值密切相關，心肌纖維于心臟收縮過程中會加速心尖、心底反向運動，致使心腔收縮，有利于穩定LVEF，當心肌出現損傷時，旋轉活動與扭轉活動減弱，致使射血功能衰弱。

綜上所述，蒽環類化療藥物導致的心臟毒性反應早期監測中超聲心動圖斑點追蹤技術的應用效果顯著，二維斑點追蹤成像技術較常規超聲心動圖對乳腺癌患者應用蒽環類化療藥物治療后的心臟毒性反應的反映更為精確，觀察左心室縱向心肌活動有利于評估早期心臟收縮功能異常，但二維斑點追蹤成像技術存在局限性，如圖像需手動調節，且由于回顧性分析為研究方式，病例選擇缺乏客觀性，致使結果并不精確，尚需深入驗證。