達(dá)格列凈治療2型糖尿病伴心功能不全效果及對患者心臟功能血小板淋巴細(xì)胞比值及血漿hcy水平的影響

王卓群，申金付，牛 敏，馬興坡，李 娟

(安徽省阜陽市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，安徽 阜陽 236000)

2型糖尿病是臨床上較為常見的一種內(nèi)分泌疾病，典型癥狀為多飲、多食、多尿，并發(fā)癥也較多，會累及全身各個器官[1]。其中心功能不全是糖尿病并發(fā)癥的一種，約有25%的糖尿病患者同時患有心功能不全，這主要是由于糖尿病患者的高糖血癥、高胰島素血癥、等作用于心肌和冠狀動脈，進(jìn)而引起患者心室質(zhì)量指數(shù)和動脈僵硬度均明顯增加，進(jìn)而出現(xiàn)心臟功能障礙[2]。2型糖尿病伴心功能不全會使患者糖脂代謝更紊亂，損傷血管內(nèi)皮，使患者預(yù)后更差，治療難度加大[3]。因此，采取積極有效的方法治療2型糖尿病伴心功能不全患者具有實際意義。達(dá)格列凈是一種鈉-葡萄糖準(zhǔn)運(yùn)蛋白2抑制劑，可減少腎臟對葡萄糖的重吸收，從而使血糖水平降低，此外相關(guān)報道顯示達(dá)格列凈對糖尿病并發(fā)癥，尤其是心血管疾病，存在諸多獲益[4]。但目前，達(dá)格列凈治療2型糖尿病伴心功能不全患者的相關(guān)研究仍較少，故本研究旨在探究格列凈對2型糖尿病伴心功能不全患者的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2019年1月至2020年1月本院住院及門診收治的2型糖尿病伴心功能不全患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①2型糖尿病符合《中國2型糖尿病防治指南》中的標(biāo)準(zhǔn)[5]；②心功能分級為Ⅱ～Ⅳ級；③年齡≥18歲；④患者及家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有嚴(yán)重的器質(zhì)性疾病；②伴有惡性腫瘤；③合并腦血管疾病者；④合并先天性心功能不全者；⑤肝腎功能不全者。根據(jù)以上標(biāo)準(zhǔn)本研究共納入171例患者，根據(jù)簡單隨機(jī)法分為觀察組(n=86)和對照組(n=85)，兩組一般資料具有可比性(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2方法：對照組給予常規(guī)治療，即單硝酸異山梨酯緩釋片(阿斯利康制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20030417，規(guī)格30mg)，口服，30mg/次，1次/d；酒石酸美托洛爾片(阿斯利康制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H32025390，規(guī)格25mg)，12.5～100mg/d；阿司匹林腸溶片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20171021，規(guī)格100mg)，100mg/d；二甲雙胍片(上海中華藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H31020316，規(guī)格0.25g)，0.5g/次，2～3次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予達(dá)格列凈(AstraZeneca AB，注冊證號：國藥準(zhǔn)字J20170040，規(guī)格10mg)，10mg/次，1次/d。兩組均連續(xù)用藥3個月。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1臨床療效：評估標(biāo)準(zhǔn)[6]：顯效：患者心功能改善>2級，血糖水平恢復(fù)至6.1～7.0mmoL/L；有效：患者心功能改善1～2級，血糖水平恢復(fù)至6.1～7.0mmoL/L；無效：患者心功能無改善，血糖水平未達(dá)到6.1～7.0mmoL/L。

1.3.2血糖水平：采集患者靜脈血5mL，糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)及餐后2h血糖(2hPG)的測定用全自動生化分析儀(深圳湃爾生物科技有限公司，型號PR-7100)。

1.3.3心臟功能：左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)和左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)的測定用多功能彩色多普勒超聲診斷儀，并記錄患者6min步行距離。6min步行試驗(6MWT)：讓患者在6min內(nèi)以自己盡可能快的速度持續(xù)行走，測量其最長行走距離。

1.3.4血小板淋巴細(xì)胞比值、血漿同型半胱氨酸：血常規(guī)的測定用全自動血細(xì)胞分析儀，計算血小板淋巴細(xì)胞比值(PLR)；采用循環(huán)酶法測定患者血漿同型半胱氨酸(hcy)。

1.3.5不良反應(yīng)：統(tǒng)計兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床療效比較：與對照組比，觀察組總有效率明顯較高(P<0.05)，見表2。

表2 兩組臨床療效比較n(%)

2.2兩組血糖水平比較：治療前，兩組HbA1c、FPG、2hPG水平比較無明顯差異(P>0.05)；治療后，觀察組HbA1c、FPG、2hPG水平變化幅度明顯大于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組血糖水平比較

2.3兩組心臟功能比較：治療前，兩組LVEF、LVEDD、6MWT水平比較無明顯差異(P>0.05)；治療后，觀察組LVEF、LVEDD、6MWT水平變化幅度明顯大于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組心臟功能比較

2.4兩組PLR和血漿hcy水平比較：治療前，兩組PLR和血漿hcy水平比較無明顯差異(P>0.05)；治療后，觀察組PLR和血漿hcy水平變化水平明顯大于對照組(P<0.05)，見表5。

表5 兩組PLR和血漿hcy水平比較

2.5兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較：兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異不顯著(P>0.05)，見表6。

表6 兩組不良反應(yīng)比較n(%)

3 討 論

2型糖尿病主要是由于胰島素抵抗和胰島素分泌不足，從而導(dǎo)致糖脂代謝水平出現(xiàn)障礙，使機(jī)體游離脂肪酸增加，降低葡萄糖氧化限速酶-丙酮酸脫氫酶的活性和心肌細(xì)胞水平，進(jìn)而使葡萄糖氧化水平降低，增加心功能不全等心血管疾病的發(fā)生[7]。達(dá)格列凈是通過作用于腎小管以控制機(jī)體血糖[8]。此外，有研究顯示盡管達(dá)格列凈是一種降糖藥物，但在治療和預(yù)防心血管疾病也具有較好效果[9]。因此本研究旨在探究格列凈對2型糖尿病伴心功能不全患者的影響。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率明顯高于對照組(94.19% vs 84.71%)，提示達(dá)格列凈治療2型糖尿病伴心功能不全患者具有較好的臨床療效。

本研究結(jié)果顯示，治療后兩組HbA1c、FPG、2hPG水平均明顯下降，其中觀察組HbA1c、FPG、2hPG水平明顯低于對照組，提示兩種治療方案均能改善患者血糖水平，而給予達(dá)格列凈的患者效果更佳。分析原因如下：達(dá)格列凈是通過抑制近端腎小管Na+-K+-ATP酶對葡萄糖的再吸收，如此可使葡萄糖排出，降低患者血糖水平[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組LVEF、6MWT水平明顯高于對照組，LVEDD水平明顯低于對照組，提示給予達(dá)格列凈的患者心臟功能更佳。分析原因如下：①達(dá)格列凈能夠通過滲透性利尿作用以維持全身水鈉平衡，減少血容量，能夠減輕患者心臟負(fù)荷；②達(dá)格列凈能夠減輕患者體質(zhì)量，增加尿酸的排泄，改善心血管炎癥和內(nèi)皮功能障礙；③達(dá)格列凈能夠改善患者心臟纖維化、冠狀動脈內(nèi)膜增加，抑制心室重構(gòu)和心臟巨噬細(xì)胞浸潤，從而對心臟有保護(hù)作用。

PLR是近年來發(fā)現(xiàn)的新興炎癥指標(biāo)，與血糖調(diào)節(jié)、糖尿病伴心功能不全相關(guān)[11]。血漿hcy是由甲硫氨酸代謝產(chǎn)生，其水平的升高會影響血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)，促進(jìn)動脈粥樣硬化的發(fā)生和進(jìn)展，從而損傷患者心功能。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組PLR和血漿hcy水平均明顯降低，其中觀察組PLR和血漿hcy水平明顯低于對照組，提示給予達(dá)格列凈的患者對調(diào)節(jié)PLR和血漿hcy水平效果更佳，但目前對達(dá)格列凈降低PLR和血漿hcy水平的機(jī)制尚不明確。此外，本研究結(jié)果還顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異(10.47% vs 5.88%)，提示達(dá)格列凈的安全性較好，此研究結(jié)果與楊震等[12]研究結(jié)果一致。

綜上所述，對2型糖尿病伴心功能不全患者給予達(dá)格列凈治療，具有較好的臨床療效，能改善患者血糖水平和心臟功能，降低患者PLR和血漿hcy水平，安全性較好，值得臨床考慮。